Способ получения триэтилсилиловых эфиров 17 -оксистероидов

 

С@юз СОВетсиих

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН Ия

482443 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 01.03.74 (21) 2000666/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет—

Опубликовано 30.08.75. Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 18.11.76 (51) М. Кл. С 07с 169/02

С 07с 169/14

С 07с 167/30

Государственный комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий (53) УДК 547 689 6 07 (088.8) (72) Авторы изобретения

О, Н. Минайлова, К. К, Пивницкий и В. М. Ржезников

Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов

AMH СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЭТИЛСИЛИЛОВЫХ ЭФИРОВ

17 -ОКСИСТЕРОИДОВ

ogitt.

-В1

1

Изобретение относится к области усовершенствования способа получения триэтилсилиловых (ТЭС) эфиров 17р-оксистероидов, обладающих физиологической активностью.

Известен способ получения ТЭС эфиров

17р-оксистероидов, заключающийся в том, что

17р-оксистероиды подвергают взаимодействию с гексаэтилдисилазаном и триэтилбромсиланом в диметилсульфоксиде.

Однако при силилировании по известному способу Л - или Л - -З-кетостероидов, не содержащих ангулярной метильной группы при

С вЂ” 19, обладающих более выраженной способностью к енолизации, выход целевых продуктов значительно снижается из-за различных превращений (ароматизация, окисление) промежуточных силиленольных эфиров. Помимо этого, известный способ требует применения избытка гексаэтилдисилазана, разложение которого при обработке реакционной массы приводит к смеси высококипящих веществ, затрудняющих выделение целевых продуктов.

С целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта предлагают силилирование производить действием на

17р-оксистероид триэтилгалоидосилаиа в присутствии имидазола.

Предлагаемый способ получения триэтил2 силиловых эфиров 17Р-оксистероидов общей формулы где R = Н или СН> или отсутствует для Л4";

R>=H или СНз, R =0 vaI4 H p,„ я Л2 Л4. Л ° л4о

15 заключается в том, что 17Р-оксистероиды подвергают взаимодействию с триэтилгалоидосиланом и имидазолом в среде апротонного растворителя — диметилсульфоксида (ДМСО) .

20 По предлагаемому способу в качестве триэтилгалоидосилана применяют преимущественно триэтилбромсилан.

Процесс лучше проводить при комнатной температуре. Предлагаемый способ прост и

25 дает высокий выход целевых продуктов.

П р и м ер 1. ТЭС эфир 19-нортестостерона.

K раствору 0,50 г (1,83 ммоль) 19-нортестостероиа и 0,311 r (4,58 ммоль) имидазола з0 в 4,5 мл ДМСО прибавляют 0,38 мл

3 (2,19 ммоль) триэтилбромсилана, при этом вскоре выпадает осадок белого цвета. Смесь перемешивают 5 час при комнатной температуре, после чего при охлаждении льдом приливают 30 мл гексана и 10 мл воды и перемешивают 10 мин, Водный слой отделяют, гексановый промывают водой и объединенные водяные вытяжки экстрагируют гексаном.

Гексановый раствор фильтруют через 5 г

А120з (II степень активности), колонку промывают последовательно 15 мл гексана, 20 мл бензола и после упаривания растворителя получают 0,65 г (91,5%) ТЭС эфира с т. пл. 71,4 С. Образец эфира после перекристаллизации из пентана имеет т. пл. 76 — 78 С и идентичен (проба смешения, ИК-спектр, ГЖХ-анализ) заведомому образцу.

Пример 2. ТЭС эфир дианабола.

Смесь 0,50 г 17я-метиландростадиен-1,4-17 -она-3, 0,28 г имидазола и 0,346 мл триэтилбромсилана в 5 мл ДМСО (желтоватый раствор с осадком) перемешивают 5 час при комнатной температуре и оставляют на 16 час.

Затем добавляют еще 0,18 мл триэтилбромсилана, вновь перемешивают 5 час, а через

16 час обрабатывают по примеру 1 и выделяют 800 мг полукристаллического эфира.

Перекристаллизация из пентана дает

482443

370 мг (54%) эфира с т. пл. 127 — 148 С, идентичного заведомому образцу.

Пример 3. ТЭС эфир 17c:-метилтестостерона.

5 К раствору 1,0 г (3,30 ммоль) метилтесто. стерона и 561 мг (8,25 ммоль) имидазола в

8 мл ДМСО добавляют 0,85 мл (4,95 ммоль) триэтилбромсилана, при этом выпадает обильный осадок белого цвета. Смесь перемешивают 45 мин, после чего обрабатывают по примеру 1 и выделяют 1,2 г (89%) ТЭС эфира с т. пл. 98 — 102 С, иденгичного заведомому образцу.

15 Предмет изобретения

1. Способ получения триэтилсилиловых эфиров 17Р-оксистероидов сил илиронанием соответствующего оксистероида в диметил20 сульфоксиде с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, силилирование 17Р-оксистероида проводят

25 совместным действием триэтилгалоидосилана и имидазола.

2. Сйособ, по п. 1, отличающийся тем, что в качестве триэтилгалоидосилана применяют триэтилбромсилан.

Составитель Т. Илюхина

Редактор Т. Никольская Техред Т. Миронова Корректор Е. Хмелева

Заказ 3657 Изд. № 1763 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035. Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал