Триэтилсилиловые эфиры 17 -оксистероидов

 

ИЗОБРЕТЕН ИЯ 482442

К ASTOR СКОМУ СВИДЕУЕЛЬС3 ВУ (61) Дополнительное к авт. вид-ву—

g (22) Заявлено 01.03.74 (21) 2000667/23-4 (51) М. Кл. С 07с 169/02

С 07с 169/14

С 07с 167/30 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изавретений и открытий (32) Приоритет—

Опубликовано 30,08.75. (53) УДК 547.689,6.07 (088.8) Бюллетень № 32

Дата опубликования описания 18.11.76 (72) Авторы изобретения О. Н. Минайлова, К. К, Пивницкий, В. М. Ржезников, T. И и В. П. Федотов

Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР

Иваненко, 1

:: и т-, /

f

" " ь г (54) ТРИЭТИЛСИЛ ИЛОВЫЕ ЭФИРЫ 17Р-ОКСИСТЕРОИДОВ тивностью как при парэнтеральном, так и оральном введении и при этом превосходят по некоторым показателям известные высокой анаболической активностью триметил- и триэтилсилиловые эфиры 17 р-оксистероидов.

В таблице приведены относительная и анаболическая активности ТЭС эфиров 17 f-оксистероидов.

Так, например, ТЭС эфир экстрадиен-4,91О -ол-17 р-она-3 указанной формулы (R — — SiEts, R2=0, Л " ) превосходит по анаболическому

Подкожно (п/к) OS

Per

": Относительная активность

ТЭС эфиры

Тестостерона

17р-Метилтестостерона

19-Нортестостеронадианабола

Экстрадиеп-4,9-ол-17(-она-3

Андростен-2-ола-17р

27

17

108

84

106

161

310

24

14

117

230

91

79

196

0,5

117

1. Я=СНз, R>=SiEts; К =Н, Л, 11 R,=-SiEt т,=о q4.

Установлено, что соединения указанной общей формулы обладают апаболической ак- 30

Изобретение касается новых соединений— триэтилсилиловых (ТЭС) эфиров 17 р-оксистсроидов, содержащих Ла или Л4 -двойные связи, обладающих апаболическим действием.

Известны ТЭС эфиры холестеринового ряда, однако, опи пе представляют интереса с точки зрения их биологической активности.

Известны также триалкилсилиловые эфиры ряда апдростена и эстрена, содержащие

Л либо Л -двойные связи, однако, среди них не описаны (ТЭС) эфиры. Известны, кроме того, ТЭС эфиры ряда стероидных гормонов, содержащих Л4-связь, полученных взаимодействием 17р-оксистероида с гексаэтилдисилазаном и триэтилгалоидосиланом.

Предлагают новый ряд соединений — ТЭС эфиры 17 13-оксистероидов общей формулы

3а 100 приняты активности тестостерона (и/к ) и

17о.-метплтестостерона (Per OS).

СП вЂ” семенные пузырьки.

ВП вЂ” вентральная простота.

ЛА — musculus levator ant.

482442

Составитель Т. Илюхина

Редактор Т. Никольская Техред Т. Миронова

Корректор Е. Хмелева

Заказ 3657 Изд. № 1763 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

И3035. Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

3 действию как при парэнтеральном, так и оральном способе введения все приведенные в таблице (см. ЛА) ТЭС эфиры известных стероидных гормонов.

Указанные в таблице соединения могут быть получены с хорошими выходами из

17р-оксистероидов путем взаимодействия их с триэтилгалоидосиланом в присутствии имидазола.

Примеры получения соединений указанной общей формулы, Пример 1. ТЭС эфир экстрадиен-4,9-ол17Р-она-3.

Слегка желтоватый раствор 800 мг (2,94 ммоль) стероида, 503 мг (7,40 ммоль) имидазола, 0,61 мл (3,52 ммоль) триэтилбромсилана в 9 мл диметилсульфоксида (ДМСО) перемешивают 7 часов при комнатной температуре. Затем после повторного добавления приведенных количеств силилирующих реагентов перемешивают 6 час, после чего при охлаждении льдом приливают 60 мл гексана и 20 мл воды. При этом выпадает маслянистый осадок, состоящий, в основном, из исходного кетола. Гексановый раствор отделяют, а водный вместе с осадком экстрагируют бензолом, затем хлороформом. Экстракты фильтруют последовательно через 10г

А1зОз (П степень активности) и после упаривания выделяют из гексанового и бензольного фильтратов 0,68 г (60%) ТЭС эфира в виде желтоватого масла.

Ъ1" — 113 (с 0,88; диоксан); Х„,,„,287 им макс (1дв 4,25), v„,. 1670 (С=О), 1615 С=С, 1115 (ОЯЕ1з) 1250 750, 735 (SiEtq) см

Найдено, %: С 74,45; Н 10,20; Si 7,40.

С24НззОз51

Вычислено, %: С 74,55; Н 9,99; Si 7,26.

Остаток (0,24 г полукристаллического масла) после упаривания хлороформного фильтрата растирают под гексаном и выделяют

170 мг (15%) исходного кетона с т. пл.

188 — 190 С, идентичного заведомому образцу.

П р им ер 2. ТЭС эфир 5-андростен-2-ола17Р, К суспензии 1,13 r (4,13 ммоль) стероида и 0,70 г (10,3 ммоль) имидазола в 20 мл

5 ДМСО прибавляют 1,07 мл (6,2 ммоль) бромсилана и полученный желтоватый раствор перемешивают 11 часов при комнатной температуре, затем добавляют 233 мг имидазола и 0,36 мл бромсилана, перемешивают

10 3 час и обрабатывают по примеру 1. Гексановый раствор фильтруют через 10 г А1 0з, колонку промывают 25 мл гексана, затем

35 мл бензола и объединенный раствор упаривают вначале в вакууме водоструйного

t5 насоса, а затем в высоком вакууме 5 — б 10 мм рт. ст.

Остаток (1,33 г) в виде желтоватого масла кристаллизуют растиранием под пентаном и после перекристаллизации получают 987 мл (61,5%) ТЭС эфира с т. пл, 48 — 51 С. (Аналитический образец имеет т. пл. 49,5 — 51 С из пентана).

Ъ1 р2 +44,5 (с 0,84; диоксан).

vмакс KBr 1100 (OSiEt>), 670 (НС=СН);

25 750, 725 (SiEt3) см

Найдено, %: С 77,34; Н 11,52; Si 7,16.

С25Н4403 i.

Вычислено, %: С 77,25; Н 11,41; Si 7,22.

30 Предмет изобретения

Триэтилсилиловые эфиры 17Р-оксистероидов общей формулы

I. К=СНз, R)=SiEtз, Кз — — Н, Л, р, 1Е1 . р O 4,9 проявляющие апаболическую активность.