Способ получения -триметиламмоний- -( -алкил или аралкил) - ( -хлорэтил)-аминоалканов

 

1 1

О Il И С А Й "Й" Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 1 4842И

Союз Советски

Социапистииески1

Респубпик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено "3.11.73 (21) 1971569/23-4 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет—

Опт блпковано 15.09.75. Бюллетень J¹ 34 (51) М. Кл. С 07с 87/30

Государстееннв1й комитет

Совета Министров СССР

Ila делам изобретений и открь1тнй (5. ) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опуб1пкованпя описания 08.07.76. (72) Авторы изобретения

Э. А, Грачева и И. П, Андрианова

Новоси бирски и государственны и университет (7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ с!-ТРИМЕТИЛАММОНИЙ-II-(N-АЛКИЛ ИЛИ АРАЛКИЛ)-N-ф-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНОАЛКАНОВ т.Н,СН,С1 фаз 1 Я4)н 1 1-9

В1 HX

Изобретение относится к способу получения HQBIIx, не описанных в литературе четвертичных аммониевых соединений, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

Известен способ получения N,N-дибензил-2-хлорэтиламина (дибенамин) взаимодействием бензилхлорида с 2-аминоэтанолом с последующим хлорированием оксигруппы хлорисThIM THoHH Io>I, Ооладающих 6HoJ!of H eof oé Як1 ИВНОСТЪЮ.

Однако в литературе отсутству1от сведения о получении а-триметпламмоний-н)- (N-ялкил ил11 с1pa J кил) -К- (rg-хлорэтил) -ям ипог1 лк«110в общей формулы 1 где R — низший алкил или яралкил; Х вЂ”вЂ” галоген; и — — целое число до 5, наличие в молекуле которых одновременно триметилалкиламмониевой группы и 2-хлорэтиламиногруппы делает данные соединения более активными, а также повышает растворимость указанных соединений в воде по сравнению с ближайшими ана2 логами, например llo сравненшо с дибеп«мнIIОМ.

Согласно изобретению описывается способ получения сс-триметиламмоний-(0- (N - алкил

5 или аралкил)-М-(р-хлорэтнл)-аминоалкянов общей формулы I, заключающийся в том, что ч-триметил аммоний-и-галоидялкан, например галоид-бром илп хлор, подвергают обработке

Х-метил (или 1х-бснзил) -амш1оэтанолом прп

60 — 100=C в течение 5 — 13 l. Прп введении и реакцию хлористого cr.- (триметиламмоний) -ь1хлорпроианя требуется более высокая температура и большая выдержка по сравнению с

«палогичпым бромпстым алкплом, что согля15 суется с реакционной способностью галопдны. алкилов в реакциях нуклеофильного зямеп1сния. В реакции используют соотношение реагентов гаloHplf! III алкил:амин=-1:2. Избыток амина используют для связывания выделяющегося галоидводорода. Присоединение галоидводорода к исходному вторичному аминосоединению, а не к образовавшемуся третичном ами происходит благодаря большей основностп вторичных алпфатических аминов по сравнению с третичными. Промежуточное 1З-оксиэтиламинопроизводное основание выделяют известными методами, переводят в соль обработкой 5 — 10%-ным спиртовым раствором соответствующего галоидводорода, 3Q суш«т и обрабатывают полученное масло из4842

3 бытком «лористого тионила при комнатной температуре в -течение 4 — 5 ч. Целевой продукт выделяют известными приемами. Выход целевого продукта 50 — 80 /о. Исходные сх-триметиламмоний-н-галоидалканы легко доступ ы, Они образуются с высоким выходом при

«заимодействии Q.,ж-дигалоидалканов с рассчитанным количеством триметиламина в растворе бе«зола.

Пример 1. Бромгидрат 5-(Х-метил-iN+ 10

-оксиэтил) -аминопентилтриметиламмоний бромида (1).

Смесь 2,88 г 5-бромпентилтриметиламмоний бромида 1,5 r iU-метил+аминоэтанола и

10 мл абсолютного этапола нагревают 5 ч при 15

70 С, охлаждают, добавляют 20 мл абсолютного эфира. Раствор сливают, оставшееся масло несколько раз обрабатывают абсолютным эфиром для удаления непрореагировавшегося амина. Затем масло растворяют в сухом изо- 20 пропаноле, содержащем HBr, и высаживают абсолютным эфиром. Раствор с выпавшим маслом выдерживают в открытом сосуде 10—

12 ч в эксикаторе, при этом масло превращается в твердый белый осадок. Осадок отфиль- 25 тровывают с защитой от влаги. Получают

2,1 r (62 /о) I, перекристаллизовывают из су«ого изопропанола, содержащего HBr. Т. пл.

158 †1 С (в капилляре), К . =0,10.

Здесь и далее приводятся значения Кт в 00 системе растворителей бутанол:этанол:уксусная кислота:вода=8:2:1:3, бумага гКз.

Пример 2. Бромгидрат 5- (N-метил-Х+

«ëорэтил) -аминопентилтриметиламмоний бромида (11), 35

К охлажденной взвеси 0,91 r 1 в 2 мл абсолютного бе«зола добавляют 1 мл хлористого тионила и перемешивают при комнатной температуре в течение 5 ч, избыток хлористого тионила и бензол упаривают в вакууме при 40

40 С. Получают 0,8 г (85 /о) II, перекристаллизовывают из смеси абсолютного изопропанола и абсолютного метанола. Т. пл. 200 — 20ТС, R =0,16.

Найдено, /о. N 7,40.

С11Н, i 4Â rgC! .

Вычислено, /o. .N 7,33.

Пример 3. Бромгидрат 5-(N-бензил-М-(! -«лорэтил) -амипопентилтриметиламмоний бром ида (111)

Смесь 1,44 г 5-бромпентилтриметиламмопий бромида, 1,49 r N-бензил-!3-аминоэтанола и 5 мл абсолютного этанола нагревают 10 ч прн 100 С. Раствор охлаждают и обрабатывают как в примере 1. Высушенное масло охлаждают ледяной водой, прибавляют к нему

1 мл абсолютного бензола, а затем 2 мл хлористого тионила. Реакционную смесь выдерживают 5 ч при комнатной температуре, обраоатывают как в примере 2 и получают 1,57 г (73%) III. Т. пл. 173 — 176 С (из Fl-бутанола), R =0 36.

11

Вычислено, /о. N 6,11.

П р и м ер 4. Хлоргидрат 3-(iN-метил-N-(P- хлорэтил) - аминопропилтриметиламмоний бром ида.

Смесь 2,16 г 3-хлорпропилметиламмоний бромида, 1,5 г N-метил+аминоэтанола и 5 мл абсолютного этанола нагревают 13 ч при

100 С, охлаждают, высаживают эфиром, раствор декантируют. Оставшееся масло многократно обрабатывают абсолютным эфиром для удаления непрореагировшего амина. Далее масло переосаждают из сухого изопропанола, содержащего HCI, абсолютным эфиром и высушивают. К маслу добавляют 2 мл абсолютного бензола, охлаждают и затем добавляют по каплям 5 мл хлористого тионила. Реакционную смесь выдерживают 5 ч при комнатной температуре, бензол и избыток хлористого тионила упаривают в вакууме, высушенное масло растворяют в сухом изопропаноле, добавляют эфир до заметного помутнения и выдерживают в вакуум-эксикаторе в открытом сосуде 10 — 12 ч, Осадок отфильтровывают с защитой от влаги, получают 1,6 г (52 /о) хлоргидрата 3-(N-метил-N-(!3-хлорэтил)-аминопропилтриметиламмоний бромида, R/

О,!5.

Перхлорат.

Высушенный хлоргидрат растворяют в абсолютном этаноле и добавляют 70 /о-ный раствор хлорной кислоты, взятой с небольшим избытком. Сразу выпадает масло, которое при охлаждении превращается в твердый осадок.

Перхлорат отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Т. пл. 242 — 244 С, R z =0,36.

Найдено, %: N 6,92.

СвН.зН С1зО .

Вычислено, /о. N 7,12.

Пикрат.

Хлоргидрат растворяют в абсолютном этаполе и добавляют раствор пикриновой кислоты в этаноле. Сразу выпадает желтый осадок пикрата. Осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из этанола. Т, пл. 233 — 235 С, R = 0,59.

Найдено, : iU 17,37.

Cai HazNsOi

Вычислено, %: К 17,20, Предмет изобретения

Способ получения сс-триметиламмоний-о>- (N-алкил или аралкил) -iU- (!3-хлорэтил) -амнноалканов общей формулы

Найдено, %: N 6,09

С ;Н> Х Вг С!. где R — низший алкил или аралкил; Х вЂ” ra05- логен; n — целое число до 5, отличающийся

484211

Составитель Т. Власова

Техред Т. Миронова

Корректор А. Дзесова

Редактор T. Девятко

Заказ !607 Изд, М 1960 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

МОТ, Загорский филиал

5 тем, что я-триметиламмоний-со-галоидалкан подвергают взаимодействию с N-алкил-(или аралкил) -аминоэтанолом, с последующей обработкой получаемого продукта хлористым тионилом и выделением целевого продукта известным способом,