Способ получения аминоспиртов

 

1!, „,:;;1;,, : .,аполнительиый к патенту (51) М. КА.С 07 С 93/10, 2

22) Заявлено 16.04.74 (21) 20 16597/234

> (23) ПриоритОт (32) 18.04. 73

", :Ри.4";- I!IIWfY;

", (31) 73 055 02-2 (33) Швеция ." .",И!1И И,-11

) ii.

i! (43) Оп /бликоваио 25.01.76Бюлл6т ив № 3

/ °

) (45) gaл опуо1ликовании описйния06.09. 76 (53) УДК 547.233.07 (088.8) ) Ь: GP&i

ЯЗО1лОЕ-. лНИЯ

Иностранцы

Бенни "Оджер Самуэльссон и Герт Кристер Страндлунд (Швеции) Иностранная фирма

"АБ Хэссле" (Швеция) 54 ) С1!0СОБ 1Н.МУЧЕНИЯ АМИНОСПИРТОВ

СЦ, -.-КИ-Сл-1

3-1

NC— р l ф

Из бре "ение о; IIoc«wcÿ к с; Особу полу-иозых аминоспиртов,, к;.!op !e обладают Риоло1 ическо!1 активностью B мОгут Hpи

--:ü.я в медицине в качестае ф рмацев :ическ;:я пэепаратî». .. Вестti, способ по, I)7 гения аыиноспРю» .:..ь::;::.. формулы.,л1 П.,О .а1- Н1И.: —: =»Qü ЧтQ С \ ЕДИНЕ .„-Ил с .шо1 фор- -)уль) - де, -- -идроксильнвя группа;

;ло>к11оэфцр-,,ая „. руппировка„или -X

:i Вмес те - эпоксидная группа. подвергают взаимодействию с изопропил- амином в среде инертного растворителя, например спирта.

Однако в литературе отсутствуют све ения о получении аминоспиртов обшей формулы

CH

Р / ОСН СНОНСН ИН - СНСНР (.1)

IQ

 где g — низший «алкилтианизший1

-алкил, низший-алкоксиннзший -алкоксил, низший-алкоксикарбониламинонизший-алкил, пли низший-алкил-карбониламинонизший-aHICmH; — бензил, феноксинизший-алкял, цианогруппа или группа

500748 где R u алкил;

1О

/3 рр

Ri u чения, подвергают нием формулы

Х

z- сн2- с!!II! с1-1 ин - с с1-!р

I с1!

25 оксигруппа, 3

R — водород или низший

R ) — водород, галоген, низшие алкил, алкенил, алкинил, алкоксиметил, алкоксил, алкенилоксил или. алкинилоксил, 5 обладаюших вьк:окой биологической актив- ностью.

Предлагается способ получения аминоспиртов обшей формулы Х или их солей, заключаюшийся в том, что соединение обШей формулы ..Ф

Rg имеют указанные знавзаимодействию с соединегде К имеет указанное значение;

Х вЂ” оксигруппа и 7. — реакционно1 способная этерифицироваиная оксигруппа или Х и Я вместе образуют эпоксигруп- 30

1 пу.

Низший-алкилтионизший алкил это предпочтительно метилтиометил, 2-метилтиоэтил, 2-этилтиоэтил, З-этилтио-и-пролил, 4-метилтио-и-бутил или предпочтительно 35

З-метилтио-и-пропил.

1-(изший алкилкарбоииламинонизший алкил это преимушественно метилкарбониламинометил, 2-этилкарбониламииоэтил, 3-этилкарбониламино-н-пропил, 4-метилкарбонил- 40 амино-н-бутил, или предпочтительно 2-метилкарбониламиноэтил или 3-метилкарбонил-амино-н-пропил. Низший алкоксииизший алкоксил это преимушественно метокси-! втокси, З-этокси-н-пропокси-, З-метокси-, 45 н-бутокси т или предпочтительно 2-метокси-этокси- или З-метокси-н-пропоксигруппа.

Низший алкоксикаобониламинонизший алкил, это етоксикарбониламинометил, 2-этокси- - 50 карбониламиноэтил, 3-этоксикарбониламино«н-пропил, 4-метоксикарбониламино-н-бутил йли предпочтительно метоксикарбониламино- метил, 2-метоксикарбониламиноэтил или 3-метоксикарбониламино-н-пропил. 55

Замешенный фенилен это преимущественно; замешенный tt -фенилен. Предпочтитель1 ными заместителями являются галоген, три- фторметил, низшие алкил, алкенил, алкинил, O алкоксиметил, алкоксил, алкенилоксил или 60

4 алкинилоксил. Если феиилен замешен, то в случае Р -фенилена он предпочтительно замешен в ортоположении к боковой цепи аминопропанолоксигруппы. Галоген это, например, фтор, бром или предпочтительно хлор.

Низший алкил, например, это иэо- и н-пропил, неразветвленный или разветвленный и в каждом положении связанный бутил. пентил, гексил или гептил, преимчшестввнно этил или предпочтительно метил, Низший алкенил это преимушественно винил, 2-метилвинил, металлил или предпочтительно аллил.

Низший алкинил это преимушественно

1-пропинил, 2-пропинил или этинил.

Низший алкоксиметил представляет собой, например, этоксиметил или предпочтительно метоксиметил.

Низший алкоксил это преимушественно этокси-, изо- или н-пропокси- или предпочтительно метоксигруппа.

Низший алкенилоксил это преимушественно. металлилокси- или предпочтительно аллилНизший алкинилоксил это преимушествеино 2-пропинилоксигруппа.

Феиоксиниэший алкил это преимушествен, но феноксиметил, феиоксиэтил, фенокси-н-:

-пролил или фенокси-н-бутил, предпочтитель- но феноксиметил и феноксиэтил.

Мононизший алкил карбамоил это преимушественно метилкар бамоил этилкарбемоил, н-пропилкарбамоил, предпочтительно метил карбамоил, этилкарбамоил, или изопропил- . карбамоил или трет-бутилкарбамоил. Динизший алкилкарбамоил это диметилкарбамоил диэтилкарбамоил, ди-н-пропилкарбамоил или ди-н-бутилкарбамоил, предпочтительно ди-изопропилкарбамоил или ди-трет-бутилкар ба мои л.

Реакцию осушествляют обычным способом.

И случае, если в качестве исходных продуктов используют реакционноспособные сложные эфиры, соединение формулы II предпочтительно применяют в форме фенолята металла, например фенолята шелочного металла, предпочтительно фенолята натрия, или работают в присутствии связывающего кислоту средства, предпочтительно средства конденсации, которое может образовать соль соединения формулы II в виде алкоголята щелочного металла.

Полученный продукт выделяют в свободном виде или в виде соли. При получении солей применяют предпочтительно галогенводородные кислот серную, фосфорную, азотную или хлорную кислоты, алифатические, адициклические, ароматические или гетероГ

500 7 4 с> циклические карбоновые или сульфоцовые кислоты, например муравьиную, уксусную, пропионовую, янтарную, гпиколевую, молочную; яблочную, винную, лимош1ую, аскорбццойую, мапеиновую, оксимяпецновую или )) пировиноградную, фенипуксусную, бензойную, 4 -аминобензойную, яцтранцгговую, ) 11 -Окс.цбензойную, салициловую или /1/ -аминосапициловую, метилен-бис-{2-оксинафтойную-3) кислоту, метянсульфоцовую, зтансупьфо}О новую, оксиэтянсульфоцову)о> этилецсульфоновую, галогенбензопсульф )новую, толуолсульфоновую, няфтилсульфоновую или сульфаниловую кислоту, мстцоцин, трцптофац, . Лизин или аргипин.

1(елевой продукт можно выделять в виде рацематя или оптически активного антипода.

Полученные смеси 11зоме}зов (смеси ряце-. матов) в зависимости от физических и химических свойств могут быть разделены ця

2}) стереоизомерные (диастереоцзомерцые) чистые рацематы, напримс)р путем хромато-= графии и/или фракционной кристаллизации.

Полученны с pal!o мяты МОжнО })яздс) пят) .

kg известными способами, няпрцмс>р перекристяп-.

ЛИЗаЦИЕй ИЗ ОлтИЧЕСКИ аКтИВНОГО РЯСТJ)OP!Iтепя о по Iotutto )пк})оо}згяниз Io > нпи pea «цией с оптически агст)1с)ц)>1,.111 кислотам „ пол "-1яя и разделял oosi!1 i япрцмер, ца осцо36

Нации их }зязлц lной ряс I 1101>цмос )чl ня дцястс. реомеры, из которых можно ьыд лить анти-. поды. Предпочтительно li}) tí,:ottÿ/!÷J>! I,It! ott ït-чески активны. .t, -;»on)oò/I.»>н: —. >г)яю)ся, нялрц- I мер, L и ь} -формы вш)ной кислоты, ди« г>-Э

-о-толилвшшой, яблочной, миндальной . кам»-1фарсульфокислоты цли х)пш)г)й к))с к>т. т

Пример i, 2,4 г Йд ряс.т,.зряют ,в 100 мп этацоля, зятем )-1збявг)я)от !. .2 г

Г г, }1.1 ,4-(2-метоксиэтокси)=-фо)оля и 1,6 г

, — (1-метил-2-циапозтил) -я..пи) О 3-хло;:1 ро-=, панола-2. Смесь в теченцс 15 чяс нагрева» ют в автокпаве над ки);я)1)ей1 водяной б"..1::. t.

Затем фильтруют и фипьзрс)т упярив/цот )1О;« суха. Остаток подкисляют 2 ц. I 1Ñ. экстрагируют эфиром, зятем водную фазу подшелачиваюч 2! l. !»)с}О}-} и экстраг))}зу)от ! этиляцетятом, 3" илaUOYa.i сушат "-!Jt

NgS()q и пог1 /)яlот 1 (: -11гзтцп)- «=ция11о-

/1, 3 !

-зтил)-ямицо-3:=(4-(2-мето1ссиэто)ссц ) =-фенокси)-про гянол=2 в виде масла.

Пример 2. 6,7 г 1,2=эпоксн-З--— }4 -(2-метоксцэтокси)-фецокси }=пр>О11яцг. с>

, смешивают с 50 I>. ï изог)}зов)яцс) пя и;1} >»э 1

> .2-(})} -t teT!)м холодильником няд кипяшей водяной б/)11е111.

После упярцвания досуха полу1я;от 10:;

}) 2-(Й -метил)-кярб/ямоип-метилэ "1 1и = =я миl)О-"- -- }4 -(2-,-мс>токс))этокси )-фенокси) .-про):янола -2 в виде желтого масла, 11 р и i I е р 3. 6,7 r 1,2-эпокси-3— (4 -(2-метилтиоэтцл)-фецокси) -пропана и

2,5 г 2=ццяно-1-метипзтц Г}аминя с мешивают с 50 мп ttaott})nltatjo/ta и смесь в течеННЕ 3 )ЯС КППятят С Обрг)тг)Ь)М ХОЛОЛИПЬНИко л ня водяной бане с кипяшей водой. После упяривяния цл получают 9,3- г 1-(2>

-щгяно-1-метцзт11л)-амино-3-}4 -(2метилтиоэтил)-фанокси) -пропаноля-2 в виде мясг!я

Пример 4. }< негр тОму с обратным холодильником раствору 20 г 1-метил-3-фе-пропиляминя в 100 мп цзопропа;:зпя по;. кяплчм B течение 15 мин добавляют 28,3 J- Б -(2,3-эпоксипропокси)-(i -матсз)сан".a})áo!ttè)-фенцлзтцг1яминя.

)з/)с тво}) в течение 3 час кипятят с обрати):I хоподцльццкс ..I После упяривяния

))аз;1}згзпяно))я остаются 35 г оранжевого масла, каторос отчасти вы)сристяплизовывяется. Крцстяп)/ц.) отс асывя)от и растворяют в метаноле, содержяшем рассчитанное ко. шчес тво хпористоводородной кислоты. ! 3ссп.. !iерс)кристаллизации из бутяноля по. лучают 7 А J гцдрохлорцдя /1 - (2-окси--3 — !, 1-метил-3-феццлпропипямпно)-пропо кои,! -=(! —.)ет-)ксцкярбо:-1цл)-фецзтиламиця с

-136- 3с)с)СП! }) 11 м е р 5 . 1 2 г гид}зохпо}зила

;,В =-Я .)и) обутцрямцдя добявдя)от к 150 мл и )гзп})о1)яцог)я...Г}ооавг)яют 3,5 г Д О}1 и смесь в т -!Он1)э ч 1ся кипятят с об})ятным капо;цкц.н)1)СОМ,;"ятем до}зяг)пяют 9 г

1,2--:энокси-3- } 4-(2-мотоксиэтоксц }-феноE

i г.лп г Ь:1 O Г C 0»)})С1Т>IЫ >t ХО/1ОДИЛЬНЦ1»ОМ.

С. »foe » ус)-:}:и1>,::От в вгн<уу л)е )t остаток с.:-с1)гз,:,n,tj»»;.JQT в 100 мл в li>f, попкиспяют . 2», } }C:} и экстрягиру)от эс!)И}зом путем вг трях);:" )fflIFi» одну)О фазу под)целачивяют

2".. 1»> Э О»! и зкстрягцруют хлористым :-., O Т-:,:.! fl i,, >С.. )ОРЦСТОМЕТИГ11)НОВУЮ фаЗУ ! <СТ- °, / Г}41Л» 1})гя)ЗТ И УПЯ}ЗЧБЯЮТ. а с 11 i c Jf a}) 1ат в 11,спрзпчно )с ь

» ос;;.:,:,/1)с) 1 цдрохг)орц 1, обработкой H 1. (.!..- >»г»Е > цп).-2- яроя,)ОИЛЗТНЛ )-ЯМицО-3> j.- . .i 2 ..л)е Ггзк-.;jia I ol .:O!J )-фецокси)-пропяцол-2

О

;-.iJJj>!);..))oð fii) имеет т. пл» 162 С»

П;: ii .: э Г) G. }г)з .!. > 2-зпокси-3-(4J

-12= a:..,З. Яс Гцлозтип).-фЕНОКС»J-ПРОПаца И

»

2:- (! Мет: п)»-J,QI бямоил-1-Mct>t/toTJt/ta jttta

-ц=>o>=:i-oi)J)tto,; — )a пОпучЯк)т 1=(2- }1} -ME>тил): —:-Я)-,б - .":Оцг) !.—:-:;:. 11>)зт)1ля»п1но-3-!4-(2-1, » ..>".>11> }» г)Г>1>О>, . и ПрС)1>>> НС >П»»2 ПО

"Л }.

> .. .,1О, .„: .-:i .;1>;! . ЬГНО B ВИДЕ ЦЯСЛЯ»

500748 получения аминоспиртов общей

Способ формулы

Составитель

Т. Власова

Редактор Ц Джараге Техред .!, >< Корректор арагетти . . Кур илко Л. Котова

Заказ

Изд. J4 ggg Тираж 7 Йодписпое

ЦШ1ИШ! Государственного комитета Сонета Министров СССР

llo ru лам изобретений и открытий

Москва, ЙЗОЗ;, Раугискаи иаб., 4

Фивиав! ИИ3 Патент, г. Уwepui., ув. Проск иаа, 4

Формула изобретения й1 OCHRCHOHCHRМ H С с!, К

/ ! !

5 (I) где Я1 -. низший-алкилтиониз ный-алкмл, низший-алкоксинизший-алкокскл, ныаыпий-алкилкарбониламинонизший-алыкл мана ыиз:ший-алкоксикарбониламиионизымй-алккл„

Я - бензил, феноксиниэыий-анкил,, иианогруппа или сружйга,R и Я вЂ” водород йлй низший

5 алкил;

R - водород, галоген, низшие анкил, алкенил, алкинил, алкоксиметил, алкоксил, алкенилоксил или алкинилоксил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Й и Я имеют указанные значени=.:, подвергают взаимодействию с соедине наем обаией формулы где В. имеет указанное значение:, Х

Х - оаьсаьгрупаа и Я вЂ” реакционно= способная зтернфоаированная оксигруппа или Х и Z втаесте образуют епокснгруп1 пу, с поспедуаежим выиепением целевсго продукта изввсамым способом в свободном виде или в вище соли,