Способ получения 1,3-дизамещенных 5-амино-4цианпиразолов

 

Иностранцы

Хорст Виллитцер, Вернер Шульце, Марион Тонев, Эмиль Тонев и Хельмут Херинг (ГДР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

"Академй Дер Виссеншафтен Дер ДДР" (ГДР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1, 3-ДИЗАМЕЩЕННЫХ 5-АМИНО-4- ЦИАНПИРАЗОЛОВ где R — алкил или аралкил;

Сй

С O СН

N нч — м

Кд

R йН

20 где Я имеет укаэанные значения; ! И 3

Предлагается способ получения новых, соединений -1,3-диэамешенных 5-амино0 -4-циайпйразолов, которые более биологичес ки активны по сравнению с ближайшими аналогами подобного действия.

Спраоб основан на известной в органической химии реакции получения 1,3-дизаме шенных 5-амино-4-цианпиразолов взаимодействием производчых трицнанвинила с

10 ф/ ф-диэамешенным гидраэином с последу) юшей обработкой про лежуточно обраэую цегося продукта концентрированной соляной кислотой.

Предлагаемый способ получения 1,3-ди- И

,замешенных 5-амино-4-цианлиразолов формулы .1

R — алкил, арил, гуанил или Й -замешенный тиокарбамоил, аралкил, заключается в том, что замешенный ,трицианвинил формулы В где R имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с Я, Я

-диэамешенным гидразином формулы 3

„м «ф

503863

Пример Э. Получение 1-(P p диэтилгидразино)-1-(К вЂ” Ц -II IIHaaMHнофенил)-2,2-дицианэтилена.

4,72 r ((00,02 моль) Й -пропилтрицианвиниланилина растворяют в 30 мл диметилформамида и добавляют избыток

Я, Й -диэтилгидразина, смесь оставляют стоять несколько часов при комнатной .температуре, затем осаждают темное мас10 ло водой, которое затем кристаллизуется.

Получают 3,0 г 1-(P > P -диэтилгидразино)-1-(Ь -н-пропиламинофенил)-2,2дицианэтилена с выходом 50% от теоретического.

15 После перекристаллиэации иэ смеси спирта с водой получают бесцветные крисо таллы с т.пл. 170-172 С.

Пример 4, Получение 5-амино1-этил-3-(й — Н -пропиламинофенил)щ 4-цианпиразола.

2,97 r (0,01 моль) 1-(0,, Р -диэтилгидразино)-1-(и — H -пропиламинофенил)2,2-дицианэтилена в течение 10 мин нагревают на паровой бане с 15 мл концентрированной соляной кислоты, затем добавляют 100 мл воды и концентрированный раствор аммиака до начала кристаллизации.

Получают 2,6 r. бесцветных кристаллов 5амино-1-этил-3-(В - H -пропиламинофеиил)-4 цианпиразола с выходом 88% от

1 теоретического.

После перекристаллиэации из смеси спирта с водой получают целевой продукт о с т.пл. 146 С.

СМ с=с ск

NH

И б

Вз Rэ значения, подвергают циклизации под действием кислоты, например концентрированной соляной кислоты.

Реакцию взаимодействия соединенияформулы 2 с соединением формулы 3 можно проводить в присутствии основания, например этилата натрия. Соединения формулы 1 выделяют из реакционной смеси путем добавления раствора аммиака.

« .

: «Пример 1. Получение 1-(ф-метил-i

-фенилгидраэиио)-1-(И -этиламинсфенил) -2,2-дицианэтилена.

2,27 г (0,01 моль) Й -этил- A -трицианвиниланилина растворяют в 10 мл диметилформамида, добавляют 4,8 г (0,04моль) а(-метилфенилгидраэина и 1 каплю водного раствора гидрата окиси калия и оставля« ют стоять на ночь при комнатной температуре, затем осаждают темное масло водой.

Выделенное масло растирают с небольшим количеством этанола и выдержиают в холодильнике, получают 0,9 г желтоватых кристаллов 1-()3 -метил- /3 -фенилгидраэино)) -1-(tl -этиламинофенил)-2,2-дицианэтилена с выходом 28% от теоретического

ПОсле перекристаллиэации из смеси этанола с водой. получают: бесцветные криси таллы с т.пл. 202 С.

Пример 2. Получение 5-амино1-фенил-3-(К -этиламинофенил) -4-цианпиразола.

3,17 г (0,01 моль) 1-(P -метил-ффенилгидраэино)-1-(И -этиламинофенил)2,2-днцианэтилена нагревают на паровой бане в течение 10 мин с 15 мл концент- 50 рированной соляной кислоты, затем добавляют 100 мл воды и концентрированный раствор аммиака, до начала кристаллизации.

Получают 2,8 r бесцветных кристаллов 5амино-1-фенил-3-(И -этиламинофенил)- 1- 55 цианпиразола с выходом 93% от теоретическогоо.

После перекристаллизации из смесиспирта с водой пол чают целевой продукт с т.пл. 154-155 С. 60

1. Способ получения 1,3-дизамешенных 5-амино-4-цианпиразолов формулы

СИ

С=С

Ri ЙН

Ф

s рp0ас т IвIIоIр IиIт еeл еe, например в смеси диметилформамида и этанола, образующееся соединение формулы

Hg

g )

i.где R R2 п R3 HMeIox y

1 2 формула изобретениями где R — алкил или аралкил;

1 р — алкил, арил, гуанил или Й замещенный тиокарбамоил, аралкил отличающийся тем, что. замещенный трицианвинил формулы 2

503863,Н,,и е, Составитель Т. Якунина

Техред .М. Ликович Корректор Т. Кравченко Редактор О, Кузнецова

Тираж 576 Подписное г

ЦНИИЛИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Заказ 73

113035, Москва, Ж-35. Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Гагарина, 101 где имеет указанные значения„ подвергают взаимодействию с N,Я

-дизамешенным гидразином формулы 3 где R имеет укаэанные значения;

R - алкил, в р растворителе, например в смеси диеся метилформамида и этанола, обраэуюшеес соединение формулы 4

ON ссг

NH

И

/1

R R где 3t Я Q ., имеют указанные значения, подвергают циклизации под действием кислоты, например концентрированной соляной кислоты.

1 I 2. Способ по и. 1, о т л и ч.а ю ш и и с я тем, что взаимодействие соединения

I ! формулы 2 с соединением формулы 3 проводят в присутствии основания, например эти1 лата натрия.