Способ получения азотсодержащих производных 18- дегидроглицирретовой кислоты

Авторы патента:

Ким, М. И. Гор ев, Г. А. Толстиков , М. П. Йрн сметов

C07J71 - Стероиды, в которых циклопента (а) гидрофенантреновый скелет конденсирован с гетероциклическим кольцом (спироконденсированное с гетероциклическими кольцами C07J 21/00,C07J 33/00,C07J 43/00)

C07D231/10 - с двумя или тремя двойными связями в кольце или между кольцом и боковой цепью

348562

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Саюэ Советских

Сокиалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 02.1Х.1970 (№ 1476659/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 23 т/111.1972. Бюллетень № 25

Дата опубликования описания 8,IХ.1972

М. Кл. С 07d 49/18

С 07d 854I22

С 07с 173/10

Комитет по делам иаобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.597.07(088.8) Хя Ок Ким, М. И. Горяев, Г. А. Толстиков и М. П. Йрисметов

Авторы изобретения

Заявитель

Институт химических наук АН Казахской ССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ

18-ДЕГИДРОГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к получению новых азотсодержащих производных глицирретовой кислоты, обладающих физиологической активностью.

Известен способ получения пиразолов и изоксазолов, давно применяемый в химии стероидов, заключающийся в том, что оксиметиленовые производные 3-кетостероидов кипятят с гидразином или гидроксиламином в спиртовом растворе и получают пиразолы или изоксазолы. Этот же способ применяют и для синтеза замещенных пиразолов глицирретовой кислоты.

Предложен способ получения азотсодержащих производных 18-дегидроглицирретовой кислоты, заключающийся в том, что формилируют 8-кето-18-дегидрометилглицирретат в абсолютном бензоле в присутствии метилата натрия, затем кипятят полученный оксиметиленкетон с фенилгидразином или гидроксиламином в спиртовом растворе и получают фенилпиразол или изоксазол 18-дегидроглицирретата с выделением целевого продукта известными приемами.

Пример 1. Получение 2-оксиметилен-3кето-18-дегидрометилглицирретата.

К суспензии метилата натрия, приготовленного из 1 г натрия, 40 мл метанола, и высушенного в вакууме„в 80 мл абсолютного бензола по каплям добавляют 5 мл этилформиата и при перемешивании прикапывают бензольный раствор 2 г 3-кето-18-дегидрометилглицирретата. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение б час, затем выливают в подкисленную воду и продукт экстрагируют бензолом. Выход

95%, т. пл. 112 вЂ” 115 С.

1О Пример 2. Получение фенилпиразола

18-дегидрометилглицирретата.

Раствор 1 г 2-оксиметилен-3-кето-18-дегидрометилглицирретата, 0,5 г фенилгидразина в 50 мл спирта кипятят 4 час, затем реакционную массу разбавляют водой, выпавший осадок отсасывают, промывают водой, высушивают. Выход 90, т. пл. 140 вЂ” 143 С.

Найдено, %: С 78,54; Н 8,18; К 5,01.

СзтН4зОз1 1г.

20 Вычислено, %: С 78,11; Н 8,51; N 4,92.

УФ-спектр, Х.„„;, СП 242 нлт, 276 нм, Igk, 4,04; 4,03.

ИК-спектр см вЂ”, 1730 (вЂ” СОоСНв): 1660 (C» вЂ” О); 1600 вЂ” 1502 (С=С аром); 770 (деф.

25 Н вЂ” С аром).

Пример 3. Получение изоксазола 18-дегидрометилглицирретата.

Смесь 1 г оксиметиленкетона, 1 г солянокислого гидроксиламина, 1 г уксуснокислого

ЗО натрия и 50 мл спирта кипятят 6 час. Затем

348562

Предмет изобретения

Составитель Е. Пастухова

Техред Л. Куклина

Редактор О. Филиппова

Корректор Е. Михеева

Заказ 2872/6 Изд. л1з 1191 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 реакционную массу выливают в воду, осадок отсасывают, высушивают и перекристаллизовывают из спирта. Выход 830, т. пл. 148вЂ”

150 C.

Найдено, %. С 76,51; Н 8,78; N 2,62.

СззНзз04Ж.

Вычислено, /в. С 76,05; Н 8,51; N 2,77.

ИК-спектр, v см- . 860; 1650; 1730.

УФ-спектр Хмакс СП 228 нм; 280 нм, 1gK

4,01; 4,18.

Способ получения азотсодержащих производных 18-дегидроглицирретовой кислоты, от5личающийся тем,,что 3-кето-18-дегидрометилглицирретат формилируют в присутствии алкоголята натрия, полученный оксиметиленкетон подвергают взаимодействию с фенилгидразином или гидроксиламином с выде10 лением целевого продукта известными приемами.

Союзная ;ni.t(kko--lxi{h4eekabl ь;^(бл;--'огнка i // 331547

Всесоюзная iпатектно^техн;1"е:нйп! // 331546

Патент 320998 // 320998

Способ получения 16а,17а,21с, 21а-диизопропил иден- диокси- 20-кетостероидов // 304254

Патент 299062 // 299062

Способ получения соласодина // 259878

Способ очистки соласодина // 211536

Способ получения соласодина // 191546

Способ получения стероидовc:-cu.:'....vj -^ п..rjmtr:;' •'п:.;:кч;г:' ;•.., 5iiua'^,'2':.:,;.;»^=-^...^j // 160470

Способ получения триазолилпиразолов // 245554

Способ получения 3,5-заме1денных пиразолов // 237905

Пиразол[3,4-d]пиримидины, обладающие противосудорожным и антиаллергическим/противоастматическим действием, способы их получения (варианты) и фармацевтическая композиция // 2194050

Изобретение относится к новым пиразол[3,4-d]пиримидинам, обладающим противосудорожным и антиаллергическим/противоастматическим действием, способам их получения (вариантам) и фармацевтической композиции на их основе

Арилзамещенные пиразолы или триазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения, профилактики или снижения интенсивности различных нарушений или состояний у животного (варианты) // 2276141

Изобретение относится к арилзамещенным пиразолам или триазолам общей формулы I их фармацевтически приемлемым солям, пролекарствам или сольватам, где Х - O или S; Het - одна из групп R1-Н, С1 -С6алкил, аминокарбонил, С(O)R 10; R2 и R3 независимо - Н и аминокарбонил, R5, R 6, R7 и R8 независимо - Н, галоген, галоген C1-С 6алкил, NO2; R10 -OR11, где R11 - H, C1-С6алкил

Ацилированные инданиламины и их использование в качестве фармацевтических средств // 2339614

Антагонисты crf-рецепторов и способы, относящиеся к ним // 2394035

Изобретение относится к 3-(2-метокси-4-пиразол-1-илфенил)-2,5-диметил-7-(3-метилпиридин-2-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидину или его фармацевтически приемлемым солям, сольвату, стереоизомеру, имеющему приведенную ниже структурную формулу, которые являются антагонистами CRF-рецепторов и могут быть применены в лечении разнообразных расстройств, вызывающих гиперсекрецию CRF у теплокровных животных, такую как при внезапном приступе

Производное пиримидина в качестве ингибитора pi3k и его применение // 2448109

Изобретение относится к соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям

Способ получения 3-хинуклидинилпропаноатов // 2005721

Способ получения производных пиразола или их фармацевтически приемлемых солей // 2021990

Изобретение относится к области химии азотсодержащих гетероциклических соединений, конкретно к способу получения новых производных пиразола общей формулы I R или R$ где R1 - арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, такими как низший алкил, галоген, низший алкокси, низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино, низший алкиламино, ациламино или низший алкил (ацил)амино, или 4-пиридил, R2 - водород, метил, замещенный амино, низшим алкиламино, галогеном или ацилокси, ацил, ациламино, циано, низший алкилтио, низший алкилсульфонил или тетразолил, R3 - арил, замещенный низшим алкилом, низшим алкилтио, низшим алкилсульфонилом, галогеном, амино, низшим алкиламино, низшим алкокси, циано, гидрокси или ацилом, 5-(метилсульфонил)-2-тиенил, или 5-(метилтио)-2-тиенил, при условии, что когда R2 имеет значения карбокси, этерифицированный карбокси или три(гало)метил, тогда R1 - арил, замещенный одним или более заместителем, такими как низший алкилтио, низший алкилсульфинил, низший алкилсульфонил, гидрокси, низший алкилсульфонилокси, нитро, амино, низший алкиламино, ациламино или низший алкил (ацил) амино, или 4-пиридил или R3 - арил, замещенный низшим алкилтио, низшим сульфинилом, амино, низшим алкиламино, ациламино, низшим алкил(ацил)амино, гидрокси или ацилом, 5-(метилсульфонил)-2-тиенил, или 5-(метилтио)-2-тиенил, или их фармацевтически приемлемых солей, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим и противотромбическим действием, и могут найти применение в лечении и/или профилактике воспалительных состояний, различных болей, коллагенезов, аутоиммунных заболеваний, различных болезней иммунитета и тромбозов у людей или животных, а более конкретно при лечении и/или профилактики воспаления и боли в суставах и мышцах (например, ревматоидного артрита, ревматоидного спондилита, остеоартрита, подагрического артрита и т.д.), воспалительного состояния кожи (например, солнечного ожога, экземы и т.д.), воспалительного состояния глаз (например, конъюнктивита и т.д.), нарушения деятельности легких, при котором имеет место воспаление (например, астмы, бронхита, болезни любителей голубей, астматического бронхита сельскохозяйственных рабочих и т

Производные амина или их соли и инсектицидная композиция на их основе // 2038352

Изобретение относится к новым аминовым производным, процессам их получения и инсектицидам, содержащим в качестве селективных соединений указанные производные

Замещенные азолы и способ их получения // 2047604