Способ получения -/3-/4фторбензоил/-пропил/-4-/2- оксобензимидазолинил-1/-пиперидина
ИЯ ф ф ф с, « I
««у, Союз Советски«т
Соцмалмстмцеснмн
Рес«тублин
1 (61) Дополнительное к авт. сеид-ву (22) Заявлено 04.01.74(2т) 198371О/23:-4
Г
1 (43) Опубликовано25 02 76.Á«oëëñòåH: № 7 г .
1 (45) Дата опубликования описенн" 2О.G3.78„I с присоединением заявки №вЂ”
Гасударственный нюмнтвт
Саайта Мнннетров СССР по делам нзаорвтвннй н аткрмтнй (23) Приоритет («1) «i-1 54 Р Ро (72) Авторы изобретения
Э. С, Лавринович, И. Э. Трейтуте и С. K. Германе (71) Заявитель
Ордена Трудового Красного Знамени,.ййститут органическо-;: синтеэа AH Латвийской CCP (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ g -(3-(4-ФТОРБЕНЗОИЛ,- ЛООП."1Хп.=
-4-(2-0КСОБЕНЗИМИ,цАЗОЛИНИЛ-.1 ) ПИПЕ ". «,««И,-„:,.:
Изобретение относится к новому .спосабр получения 3 — (3-(4- -фторбензоил)-пропил)-4-(2-оксобенэимидаэолинил-1, )-пиперидина известного под названием "бенэпеit ридол, который находит применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения, бензперидолаезаключающийся в том, что 4-(2-оксоl бензимидаэ олинил-1 ) -пипе ридин. обраб аты- вьюг производным 2-(индолил-3)-пропионовой кислоты, а полученный амид многостадийным синтезом превращают в целевой продукт.
Кроме того, известен способ получения бензпери .ола, эаключ.«ющийся в том, что 15
4-(2-оксобензимидазолинил-2)-пипериднн обрабатывают хлорангидрид м 2-(4-фторбенэоил)-пропионовой кислоты, а полученный анид восстанавливают алюмогидридом лития с: последующей обработкой получен- 2v ного спирта окислителями.
Известные способы получения бензперидола" обладают рядсм недсстатков. Bo BcBx известных способах в качестве ключевого промежуточного соединения используется ъ(2- ооксобмзимьуиясль.Г. х5.- «. -..!.:.:;: . = ...,.".. ... уаро ю«) ис ;1,,,бе тзищ",,":iî -, с многастааг(й ым с11т= "е =0- -"- . - =,. О э натрия или его "ид)х«да: кость получения клю-.-,евсго го;::,.::,.- - -.
4-(2-оксобензикки лаза;,:ся г. ° создает рудностп xi-,; °,p;, е- -,;, э чения бензперидола по .. :=-:- .ес;нь;. „: -,:...ссс :,..
В одном из известна-:;-.,"...-.о";б-.,- -е.;;"ния бензперидола ." спо.", з« =" . . :=.с. ьзапмоде":-.ствия 4:=(2 =a:".ñçà =.-.;;I-:.".. ...., -.=-..>.: ...:.: пилхлООидсм, Одна:ъо - з:.-„ст ::. ные реакции сопровожд.-.::«т..:;: =" " ..:э.. ной степени побочиь«м."«:,",:,о .:.c:=дукта.
С целью устпенения;::аз а.-.:;;".,-;.".:. .= ц" = . ков предлагает"9 новый с«.::coo «ñ,.óче.;,, Ge«Iзпепидола, зклю-1а:= -..;:.:::-; -;. =;": -,,з
coJIb K i(4 (4фт рфет«нл I, - : оксибутил -4--(2=-оксе бе: п:.«.«и =- = =г.. ..-..«;.:- .«
503877
Формула изобретения
Составитель И. Бочарова
Редрщтор Н, Джяввгеати Техред О. Дуговая, Корректор Н. Ковалева
Звк@з 77 Тираж 576 Подписное
ШЦ1ИДИ f ottóättpt òååííît о комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
f 13035, Москва, Ж 35, Раушская наб., д, 4/5
Филиал ПДП "Патент, г, Ухе ород, ул. Гагарина„101 лириднния гядряруют нвд платяновым кв» твлнэвтором с послелуюаптм удалением дн
Оксолвноной звшыты карботтилйной грушзм нэвестнымя. приемвмн.
Тядрированне соли пиридиния проводят в водьспиртовом растворе нвд плвтяно» вым и ттвлнзвтором прн атмосферно. илн повышенном давлении.
Промежуточные яроиэводные пиперядяна обычна нэ раствора не выделяке, а сннмвктт диоксолановую защиту кврбонильной груГщы. Для этОГО могут использоваться рдзпыв известные приемы, однако, пред» почтительным является гндролиэ в килой среде, тм как в этом случае нет иеобхо димости выделять продукт предыдущей ста днн гидрирования. Для выделения целевого продукта используются известные ttpttемы. Полученный продукт по свойствам полностью соответствует литер:турным, данным.
Пример. 5,0 г (0,01 моля) бромистого Я j4»()фгорфенил) 4,4 этилен диоксибутил) .4 (2оксобеизимидазо:ынил-1)пирищшия растворяют в минимальном колтщевтвв RO". ного водного этанола при о .50б0 т. ., эдгружают в вьтоклав, добаажиО 0 4 р клтдлизаторв Р двмса и гидри о дуют gptt 50 60 С и дввленнн водорода
5(1430 атм до аоглошеняя 3 молей водорода. Отделяке катализатор, раствор при перемешяввняя влнваке в 300 мл БЪ-еш го раствора сспааоО кислоты я перемешвваке 5 час. йобввляют углекислый натрий до рН раствора 9 10 и отделяют осадок продукта. Продукт рвсттторяют s минимальном количестве хлороформа комнатной температуры я промываке soaol до исчез р новения щелочной реакции пр тывиых вод, Раствор унаривают под вакуумом, остаток кристаллнэуют из толуола. Получают
2,65 г (70% от теоретического) бесцветных кристаллов g -(.".-(4-фторбенэоил)1ч пропил)-4 (2оксобензимнда золинял-1 ) о
-пиперидина с т.пл. 170-172 С.
Способ получения Я- (3-(4-фгорбеиэо26 ил)-пропил - 4»(2-оксобензимидазолиннл-1)-пиперкдина о т п и ч а ю шийся тем, что, с целью упрошения процесса, соль1 (»(4-(4 фторфенил)-4,4 этилендиокстбу ил)-4-(2-оксобензимиаазолинил-1 )-пиридиния гидрируют в водно-спиртовом растворе над платиновым катализатором с последующим удалением дг ксолановой зашиты карбонильной группы известными приемами.
