Способ получения 4-галоид-5сульфамоил-антраниловых кислот
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАУЕН1У
Союз Советских
Социалистических
Респу6лик (») 507228 (б1) Дополнительный к патенту(51) М. Кл. С 07С 101/52 (22) Заявлеио05.12.67 (21) 1200749/
/1 302227/2 3-4 (23) Приоритет - (32)16 10 67
Государственный комитет
Совета Министров СССР оо делгм иэооретеиий и открытий (31) 675330 (33) США (43) Опубликовано 15.03.76Бюллетень ¹10 (53) УДК547,466.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 26.10. 7
Иностранец
Линкольн Харви Вернер (США) (72) Автор изобретения
Иностранная фирма
"Циба-Гейги АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ГАЛОИД-5-СУЛЬФАМОИЛАНТРАНИЛОЬЫХ
КИСЛОТ
3 — водород или алифатический остаток, R - и 3 2, взятые вместе — двухвалентный алифатический остаток, R — хлор или бром,"
R — воцород или алифатпческий остаток, R„, М сооп
1 5 Х
Изобретение касается способа получения
4-галоид-5-сульфамоилантраниловых кисло", которые облацают ценными фармакологическими cEQHcTBBMH и могут быть исгользованы для получения других физиологически 5 активных соединений. Полученные соединения в литературе не описанЪ|, получение их основано на известной реакции алкилирования первичных аминов.
Согласно изобретению предложено по- 10 лучать 4-галоид-5-сульфамоилантраниловые кислоты обшей формулы I
"ч.
N02S ОООН
1 5 15
1 5 1й/
1 2 гце R — алифатический остаток, за1 мешенный арилгруппой, за- 20 мешенной в соответствующем случае циклоалифатической гру1i,oé и гетероциклической группой ароматического характера, 25
R — ароматический остаток или
5 гетероциклическая группа ароматического характера, или их пронзводных взаимоцействием соецинений общей формулы 11 гце Х вЂ” первичная аминогруппа, а все остальные обозначения соответствуют указанным, или произвоцное соединение формулы П ввоцят во взаимодействие с реакционпсспо507228 собным сложным эфиром алифатического спирта или,цвухвалентного алифатического спирта, замешенного арилгруппой, замешенной в соответствующем случае циклоалифатической группой или гетероциклической группой ароматического характера, и галоидводороцной кислоты или органической сульфоновой кислоты и полученное произвоцное гнцролизуют до кислоты с последующим выделением целевого процукта извесь ным способом в вице кислоты или ее прижзвоцньх.
Указанный способ осуществляют известными метоцами в присутствии или без рас ворителей и/или катализаторов или конденсируюших срецств и, если необхоцимо, в атмосфере инертного газа, например азота, при охлажцении или повышенной температуре и/или при повь шенном давлении.Пример 1. Смесь 2 r сложного ме-20 тилового эфира 4. †хл-5-фенилсульфамоилантраниловой кислоты и 5 мл бензилхлори,ца кипятят 2 ч с обратным холодильником и после этого испаряют при уменьшенном давлении. Остаток обрабатывают эфиром, отфильтровывают и промывают эфиром; полученный так сложный метиловый эфир
-бензил-4-хлор †-фенилсульфамоилантраниловой кислоты начинает спекаться при 185 С и плавится приблизительно при о 30
200 С.
Смесь 1,3 r сложного метилового эфира l4 -бензил-4-хлор-5-фенилсульфамоилантраниловой кислоты, 5 мл метанола, 5 мл воды и.1,5 мл 6%-ного водного раствора гицроокиси натрия нагревают на паровой- бане 30 мин и.выдерживают 1 ч при 25 С. После испарения при уменьшено
1 ном,цавлении концентрат разбавляют водой и промывают эфиром. Во,цный слой фильтруют, фильтрат поцкисляют до рН 5 соляной кислотой и осацок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воцного этанола.
Полученная так N — бензил-4-хлор-5-фенил сульфамоилантраниловая кислота плавится
45 при 226 С.
Аналогичным образом получают при выборе подхоцяших исхоцных веществ следующие соединения:.
4-хлор- N -фурфурил---фенилсульфамо.50 илантраниловая кислота, т. пл. 210-212 С (с разложением) после перекристаллизации из этанола; (Ц -фениламиц- 4-хлор- Я -фурфурил-5фенилсульфамоилантраниловая кислота, 55 т. пл. 114-117оС.
П р и м: е р 2. Смесь 3 г 1Ч -фениламица 4-хлор- N -фурфурил-5-фенилсульфамоилантраниловой кислоты, 30 мл 2 н. воцного раствора гнцроокиси натрия, 10 мл воды и 10 мл 2-метоксиэтанола кипятят
З.ч в атмосфере азота с обратным холодильником и выцерживают 16 ч при комнатной температуре, после этого выливают в 60 мл 2 н, соляной кислоты. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой и растворяют в 35 мл 10%-ного воцного раствора карбоната калия. Раствор промывают этилацетатом водный слой отделяют и подкисляют соляной кислотой.
Полученный осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из воцного этанола, получают 4-хлор- Я -фурфурил-5-фенилсульфамоилантраниловую кислоту, т. пл.
212-214 С (с разложением);
Пример 3. Смесь 81,4 г 4-хлор— Я -фурфурил-5-фенилсульфамоилантраниловой кислоты, 110 мл 2 н. водного раствсра гидроокиси натрия и 100 мл воды нагревают до полного растворения при и
50-60 С. Раствор фильтруют, фильтрат охлажцают и прививают несколькими кристаллами заранее изготовленной натриевой соли 4.-хлор- N -фурфурил-5-фенилсульфамоилантраниловой кислоты и оставляют стоять на холоде. Образовавшийся осацок отфильъ ровывают, промывают небольшим количеств
soM ледяной воцы и растворяют при 60 С в 100 мл изопропанола. Полученный раствор ме,цленно охлажцают и после этого держат на холоц е. Осацок отфильтровывают, обрабатывают 75 мл холодного изопропанола, опять фильтруют и сушат; полученная так натриевая соль 4-хлор- Я -фурфурил-5-фенилсульфамоилантраниловой кислоты плавится при 244-246оС (разложение).
Формула изобретения
Способ получения 4-галоцц-5-сульфамоилантраниловых кислот обшей формулы I
И г 00Н
1 кз г
Кг где R — алифатический остаток, замешенный арилгруппой, замешенной в соответствующем случае циклоалифатической группой и гетероциклической группой ароматического характера, R2 — водороц или алифатический остаток, Я и R взятые вместе вЂ,цвухвалентный алифатический остаток, Я вЂ” хлор или бром, 507228
R„ иМ COON
Rs Х
Составитель Ид удкова .
Техред Е. Петрова
Корректор я.5рахнина
Редактор E. Хорина
Тираж 575 Подписное
11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений иотк ытий
Заказ 243/2
1 13О35, Москва, Ж35, Раушская наб ° д.4/5
Москва, Енисейская ул., 2 "Гипроводхоз"
И4 — водороц или алифатический остаток, R5 — ароматический остаток или гетероциклическая группа ароматического характера, или их производных, о т л и ч а юш и и с я тем, что соединение обшей формулы II где Х вЂ” первичная аминогруппа, а все остальные обозначения соответствуют указан ным, или производное соединение формулы11 вводят во взаимодействие с реакционноспо-. собным,сложным эфиром алифатического
5 спирта или,двухвалентного алифатического спирта, замешенного арилгруппой, замешенной в соответствуюшем случае циклоалифатической группой или гетероциклической группой ароматического характера, и галоицводороцной кислоты или органической сульфоновой кислоты и полученное производное гидролизуют до кислоты с последуюшим выцелением целевого продукта известным способом в виде кислоты или ее производных.
