Способ получения раствора окситетрациклина

 

f пц 5I0986

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл А 61К31/045 (22) Заявлено 25.05.67 (21) 1158241!28-13 (23) Приоритет — (32) 31.05.66 (31) 6607516 (33) Нидерланды

Опубликовано 15.04.76. Бюллетень № 14

Государственный комитет

Совета Министров СССР ро делам изобретений и открытий (53) УДК 615.779.931 (088.8) Дата опубликования описания 11.06.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хуберт Антониус Вебер и Андрианус Питер Моленаар (Нидерланды) Иностранная фирма

«Конинклике Нидерландше Гистен Спиритусфабрик Н. В.» (Нидерланды) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРА ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к приготовлению стабильных растворов окситетрациклина.

Известен способ получения препаратов тетрациклиновых антибиотиков, заключающийся в том, что основание или соль антибиотика смешивают с солью магния и растворяют в воде или в пропиленгликоле.

По предлагаемому способу для получения стабильного раствора, не вызывающего болевых ощущений, при инъекции, растворение осуществляют в воде, содержащей поливинилпирролидон, при рН 8,0 — 9,5.

Растворы получают суспендированием или растворением основания или соли окситетрациклипа в воде, в которой растворено необходимое количество поливинилпирролидона, к которому, в свою очередь, добавлено определенное количество магнийсодержащего соединения, например хлористого магния или окиси магния. Постепенно рН жидкости доводят до 8,0 — 9,5 с помощью физиологически безвредного неорганического или органического основания, в качестве которого используют гидроокись натрия, аммиак, этаноламин, этилендиамин и т. д.

Благодаря правильному выбору концентраций окситетрациклина. поливинилпирролидона и магнийсодержащих соединений, получают совершенно прозрачные растворы. Даже при разбавлении таких растворов водой или сывороткой они остаются прозрачными. Концентрации, пригодные для медицинского применения колеблются в интервале 7,5 — 15%.

Для растворов применяют поливинилпирролидон с общим молекулярным весом 10000—

60 000. Предпочтительными являются 10—

15%-ные растворы этого продукта в воде, поскольку OIIH не увеличивают заметно вязкость.

10 но можно приготовить и растворы с 7,5 —25%-ным содержанием поливинилпирролидона.

Количество хлористого магния или окиси магния находится в определенном соотноше15 нии с количеством окситетрациклина: рекомендуется брать 1 — 1,5 моля соединения магния на 1 моль окситетрациклина.

Чтобы обеспечить длительное хранение растворов, после наполнения бутылочек пли ам20 пул, необходимо находящийся над жидкостью воздух заменить инертным газом, например азотом.

Стабильность можно повысить добавлением к растворам небольших количеств восстанаг25 ливающпх веществ, таких как метабисульфат натрия, сульфит натрия или бисульфитное производное формальдегида.

Внутримышечная инъекция в допустимых дозах не вызывает заметного болевого ощу30 щения или некроза в месте инъекции, 510986

Составитель С. Малютина

Техред Т. Зимина

Корректор О. Тюрина

Редактор Л. Емельянова

Заказ 1201/18 Изд. № !268 Тираж 630 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )K-35, Раушская нао., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Можно приготовить и растворы для перорального введения путем внесения вкусовых и окрашивающих добавок, а также растворы для введения в грудную железу путем добавления безводного сгущающего агента.

П р и м ер 1. B 82,5 мл перегнанной, стерильной и свободной от пирогенов воды растворяют 0,5 г формальдегидсульфоксилата натрия и 15 г поливинилпирролидона (К-17).

Затем в этом растворе суспендируют 0,5 r окиси магния, добавляют 5,5 г хлоргидрата окситетрациклина и рН раствора доводят до

8,5 — 9,0 с помощью этаноламина. В результате этого получают прозрачный раствор, содержащий 50 мг окситетрациклина на 1 мл.

его стерилизуют с помощью фильтрации через стерилизующий и абсорбирующий пирогепы асбестовый фильтр и наполняют подходящие для инъекции бутылочки или ампулы.

Пример 2. В 84 л дистиллированной, стерильной и свободной от пирогенов воды растворяют 0,5 r формальдегидсульфоксилата натрия и 7,5 г поливинилпирролидона (К-25).

В этом растворе суспендируют 0,5 г окиси магния, добавляют 5,5 г хлоргидрата окситетрациклина и рН среды доводят до 8,5 — 9,0 с помощью 10 -ного раствора аммиака, в результате чего получают прозрачный раствор, который содержит 50 мг окситетрациклина на 1 мл. Этот раствор тщательно стерилизуют и распределяют по бутылочкам илп ампулам.

Пример 3. В 55 мл воды последовательно растворяют следующие вещества, г:

Метил-и-оксибензоат 0,09

Пропил-и-оксибензоат 0,01

Сульфата натрия с 7 молекулами воды 0,5

Сульфат магния с 7 молекулами воды 1,6

Поливинилпирролидон (К-30) 10

Цикламат натрия 1

Кристаллический сахар 40

Хлоргидрат окситетрациклина 2,75

После растворения с помощью раствора аммиака рН жидкости доводят до 8,5 — 9,0 и, если необходимо, разбавляют водой до 100 мл.

Таким путем получают раствор, содержащий 25 мг окситетрациклина на 1 мл и пригодный для перорального введения.

Пример 4. В 73 мл дистиллированной, стерильной, свободной от пирогенов воды растворяют 0,5 r формальдегидсульфоксилата натрия и 15 г поливинилпирролидона (К-17).

В этом растворе суспендируют 1,,5 г окиси

20 магния, добавляют 1б,5 r хлоргидрата окситетрацпклина, рН жидкости доводят до 8,5—

9,0 с помощью этаноламина, и получают прозрачную вязкую жидкость, которая содержит

-150 мг окситетрациклина на 1 мл раствора

25 и пригодна для введения в грудную железу при лечении маститов.

Формула изобретения

Способ получения раствора окситетрацик30 лина путем растворения антибиотика или его соли в воде в присутствии соединения магния, отличающийся тем, что, с целью получения стабильного раствора, не вызывающего болевых ощущений при инъекции, раство35 рение осуществляют в воде, содержащей поливинилпирролидон, при рН 8,0 — 9,5.