Способ получения сульфоксида пенициллина
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ (ii) 495840
Сон!э Советских
Социалистических
Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. К, С 07d 99 16 (22) Заявлено 11.09.73 (21) 1959496, 23-4 (23) Приоритет — (32) 12.09.72 (31) 288459 (33) США
Опубликовано 15.12.75. Бюллетень М 46
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53 (ДК 547.0 (088.8) Дата опубликования описания 03.05.76 (72) Автор изобретения
Иностранец
Патрик Джеймс Бейкер (США) Иностранная фирма
«Эли Лилли энд Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФОКСИДА ПЕНИЦИЛЛИНА
Изобретение относится к усовершенствованию способа получения сульфоксидов пенициллина, которые нахОдят применение как полупродукты в синтезе цефалоспориновых антибиотиков.
Известен способ получения сульфоксида пенициллина путем окисления пенициллинов в виде кислот или солей, или их эфиро(з с помощью метапсрйодата натрия илп надкпслот.
Предлагаемый способ отличается от известного тем, что окисление пенициллина проззодят нспосредствепно в фер мента цпонпом бульоне после его сгущения до определенной концентрации.
3То в свою очередь исключает стадию образования кристаллической соли пенициллина (uo образования сульфоксида), исчезает необходимость экстракции органическим растворителем пенициллинового ферментационного профильтрованного бульона. Кроме того, значительно повышаются выходы сульфокспдB пенициллина из данного количества пенициллиновой ферментационной жидкости и степень их чистоты является очень высокой.
Предлагаемый способ заключается в том, что концентрированный, содержащий пенициллин, ферментационный бульон разбавляют смепзивающимся с пим органическим растворптслсм. прсдпо ITHTcльно ацетоном в ко 1!1чествс 0,5 2 объемов НЯ 1 обьем ко:IHci!Tpliрованного бульона. отфильтровывают ес.IH необходимо нерастворимые частицы, и полу5 чепный раствор оорябятываюг окнслптслсм прп температуре от — 20" до +25 C. В кà- . > (.Т!З(. Он!!(.311ТС.! Я Пl>СДПО ITIITC,1ЬIIO ПСПО.П>3 !О т пс)з >> кст cl!> 10 кпс, loT> . Зятек(понllж <пот pl l смеси до 1,5- — 2,5 ll д(и!Являют волну10 срсду.
10 Целевой продукт — твердый сул!>фокспд Hc1I1IIIIi ° l° . l Иll;l ВЬ!ДС, и !0 I ilç!ЗССТП I I Х! П HP HC
Х! Я > I II .
1ХОН1!cн pяцll!! Ilñ)!lçîliÿ 1(1, п>НО !>3!!тоi 0 пpо фильтрованного фермептацпонногÎ бульона
15 лежит обычно и прсдслях 200- --100 мг твердо10 вещсства на 1 м.l жидкого обьсма.
Если со;1ержазцпй пенни!1ллпн профи Н>Трованный (1зермента!и:!(зины!> бульон пспользу.от без концентрирования, то полу I 20 вы: оды и, плп невысокого качества сульфокспд пенн!,IIëëHI!3. Д:lя )3язояг>.зензlя концентрированного профильтрованного бульона спользуют разлпчныс смешшзающпсся и I,я стllч НО см ешпвяlОщпеся 013 Ганич ес! Нс жпдко25 стн. Предпочтешзс отдают ацетону. Но мохкi!o применять и другие органические жидкости, тякпс как (IcTII.lэт11.1KOTQH, метяно.l, этапо, I, H30IlP011 Я НО, I, Т!»>(>т. (I < ТЯП 0,1, ЯЦCTOIIHTP 11,1, I I P 0495840 Таблица 1 Выход феноксиметилпспициллина из профильтрованного бульона, Степень чистоты, вес, Разбавитель 87,2 99 2 9о,4 96,1 98,5 Ацетон Метанол 75,7 75,7 61,7 Изопропаиол Ацетонитрил Т аблица 2 Вы..од феноксиметилпенициллина из профильтрованного бульона, Степень чистоты, вес. Кислота 70;.а-ная СНвSO Í 301„:-ная НвSO Концентрированная HCI 85;; -ная НзРО 79,2 78,3 99,4 76 98,2 97 2 Формула изобретения Составитель Е. Зинченко Текрсд T. Курилко Корректор Л. Деиискииа Редактор Л. Емельянова Заказ 739 14 Изд. ¹ 1074 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государствснног0 комитета Совета а1ииистров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, 1 аугцсквя иао., д. 5 Типография, ир. Са 111 овги 2 1. Способ получения сульфоксида пенициллина путем окисления пенициллина и выделения целевого продукта известными прием ами, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения чистоты и выхода целевого продукта, концентрированный профильтрованный ферментационный бульон, содержащий пенициллин, разбавляют вмешивающимся органическ. м растворителем, отфильтровывают полученный раствор, и опрабатыва1от при температуре от — 20 С до +25 С окислителем, затем понижают рН смеси до 1,5 — 2,5 и добавляют водную среду. 2. Способ по п. 1, отл и и а ющи и с я тем. что концентрация профили тровапного фсрмс1(тапи»нного oi льопа составляет 200— ! 00 мг твердого «сщества на 1 мл жидкого объема. 3. Спс«об по и. 1. o T л и ч а ю щ и и с я тем, 5 что концентрированный профильтрованный фепм 11гационный (1мльон разбавляют ацетоиом в коли-:с«твс 0.5- 2 объев(ов на 1 объем От «l ьоll а. C lIo«об, lio Ili1 1- — 3, o T л II t а ю шийся 10 тем, !:о в к";1че«т1 с оки«лителя используют п(",)т!. «м«I 10 кислот . 5. С:юсоо ilo Iirl. 1, 4. отличающийся тем. .то ol(11«ли-.ель беруT в количестве 1— 3 м»!«1111«i 1 itoль псншоллнна. (1. .. TO O(i 1l o 0 II. 1, 5. (i T I It I а lo IU, и и с я тем, ч-» ок11«ление про;1»дяl прп температуре or — 1 5 до + 5" С.
