Способ получения монохолинового эфира ацилпропандиол-(1,3)- фосфорной кислоты

 

Союз Советских.

Социалистических

Республик —— т

1 ( (т

* .. ° 3

Ъ ь (61) Дополнительный к патенту. (22) Заявлено 02.07.71 (21) 1680403/04,С07 Р 9/09 (23) Приоритет — (32) 06.07.70

Государстаенный номнтет

Соаета Мнннстроа СССР по делам нзобретеинй н открытий (3! ) Р 2033361.3 (ЗЗ) ФРГ (43) Онубликовано 05.06.76. Бюллетень № 21 (45) Дата опубликования описания 291177

547,26 1 18.07 (088.8) I

Иностранцы

Гансйорг Эйбль н Отго Вестфаль (ФРГ) (72) Авторы изобретения. Иностранная фирма

"Макс Планк Гезельшафт цур Фердерунг дер Внссеншафтен Е. Ф. Геттинген (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНОХОЛИНОВОГО ЭФИРА. АЦИЛПРОПАНДИОЛ вЂ” (1,3) — ФОСФОРНОЙ КИСЛОТЫ

Н2 Cä-СО НгхР

15 2 О ® CAH20+1

68g

662ОИ

Изобретение относится к получению эфиров фосфорной кислоты, а именно к способу получения монохолинового эфира ацнлпропандиол - (1,3)° фосфорной кислоты общей формулы 1 2 О Пае2я+3, CHg

1 оМо вой пни он " (онр)р

Огде n - 7 - 11, который способен изменять ,уоверхностную активность оболочек клеток и может быть применен для подавления иммунных реакций.

Известные холиновые эфиры кислот фосфора, в том числе монохолиновый эфир 3 - октадецилоксипропанол - (1) - фосфорной кислоты, который получают при взаимодействии 3 - октадецилоксипропанола - (1) с 2 - бромэтилдихлорфосфатом с последующим гидролизом хлорангидрида 2

-бромэтилового эфира 3 - октадецнлоксипропанол-(1) - фосфорной кислоты, обработкой триметиламином, удалением бромид-ионов и выделением целевого продукта, не способен подавлять иммуиные реакции.

Предлагаемый способ получения монохолинового эфира ацилпропандиол - (1,3) - фосфорной кислоты состоит в том, что пропанднол - (1,3) ацилируют галоидангидридом карбоновой кислоты общей формулы где и - как указано выше;

Hal - галоид, образующийся 3 - ацнлокснпропанол - (1) общей формулы где и имеет указанные выше значения, обрабатывают 2 - бромэтилдихлорфосфатом в среде .инертного органического растворителя, полученный

517 61 хлорвнгидрид 2 - бромэтилового эфира вцилпропандиол ° (1,3) - фосфорной кислоты общей формулы где n - как указано в вше, гидролиэуют и подвергают взаимодействию с триметиламином с последующим удалением бромид

-ионов и выделением целевого продукта.

АцилироР ание IIpoHBHgHGHR - (1,3) н взаимо действие 3 - вцилоксипропанола - (i) с 2 - бромэтилднхлорфосфатом можно проводить в присутствии акцептора хлористого водорода, например пиридина илн три этиламина.

Полученные монохолиновые эфиры ацилпропвндиол - (1,3) - фосфорной кислоты представляют собой рыхлые аморфные порошки, идентнфици. руемые с помощью тонкослойной хроматографии и элементарного анализа, Пример. Монохолнновый эфир квприноилпропандиол - (1,3) - фосфорной кислоты.

К 66 ммоль пропандиола - (1,3), 5 мл пирядина и 5 мл хлороформа при размешиваппн н 0 С прикалывают 18 ммоль каприноилхлорида в 20 мл абсолютного хлороформа, через 30 мин удаляют ледяную ванну и размешивают 12 час прн комнатной температуре. При 40 — 50 С упарпвают в вакууме, выливают маслянистый остаток на 900 мл охлажденной льдом 0,2 н. серной кислоты, отсасывают белый осадок, хорошо промывают его водон и сушат в вакууме нвд гелем кремневой кислоты.

Формула изооретения

Способ получения мопохолинового эфира ашшпропвндиол - (13) - фосфорной кислоты об|цей

Поам перекрнсталлизации из петролейного эфира (т.кнп. 40-60 С) вьщеляют сложный заир пропвндиол - (1,3) - каприновой кислоты, который очищают хроматогрвфированием нв силиквгеле и перекристаллиэацией из петролейного эфира, и вьщеляют каприноилпропандиол - (1,3) .

К 15 мл абсолютного хлороформа при 0 С добавляют. 45 ммоль безводного триэтиламина и

18,5 ммоль дихлорида P - бромэтилфосфорной

10 кислоты. При раэмешивании и охлаждении льдом вкалывают раствор 6,5 ммоль сложного . эфира пропандиол - (1,3) - каприновой кислоты в 15 мл абсолютного хлороформа, в течение б чвс доводят до комнатной температуры, за 12 час нагревают до и 40 С, темноокрашенный раствор охлаждают до

0 С, добавляют 15 мл 0,1 н. раствора хлорида калия, размешивают 1 час, добавляют 25 мл метанола с концентрироващюй солянои кислотой до рИ 3 и взбалтывают. Остаток органической фазы

29 сушат в высоком вакууме над пятиокисью фосфора.

Продукт фосфорилироввния в 50 мл бутанола н

10мл триметиламина нагревают 12час до 55 С, охлаждают О С, отсасывают осадок, промывают его

2э ацетоном, водой и ацетоном. Для полной очистки после обработки 1 r ацетвта серебра в 90%-ном ме ганоле (размешивание в а, чение 30 мин) хромвтографируют на снликагеле И перекриствллизовывают из бутаиолв. Йолучают монохолиновый

ЗО эфир каприноилпроавндиол - (1,3) - фосфорной кислоты, выход 50%; Rg 0,10 в системе хлоро формметанол - вода (65:30:4).

Вычислено, %: С 52„2; Н 9,74; и 3,38; P 7,48.

С1вН ейО Р (413,6).

М Найдено,%: С 51,1; Í9,85; И 3,35; Р7,40.

Аналогично получают монохолиновые эфиры R пропацциол - (1,3) - фосфорной кислоты, перечисленные в таблице. гдеn- -7. 11, от лича ю щи йся тем, что пропандиол- (1,3) вцилируют галоидвнгидридом карбоновой кислоты общей формулы

1 „„С„-t:O11>g И где и имеет вышеуказанные значения;

Hal - гвлоид, образук щийся 3 - ацилоксиЕО пропанол - (1) подвергают взаимодействию с 2517261

Составитель М. Макаров

Телред М. Левицк

Ьщактор Р. Шарганова

Корректор П.Макаревич

Тираж 576 Подписное

ИНИИПИ Государственного комитета Совета Министров CC(Р по делам изобретений и открытий

I 13035. Москва, Ж-35, Раупюкаи наб., д. 4/5

Заказ 1628/143

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Hpoexmaa, 4

-бромэтилдихлорфосфатом и среде инертного органического растворителя, полученный хлорангидрид

2 - бромэтилового эфира ацилпропандиол - (1,3)° фосфорной кислоты гидролиэуют и обрабатывают триметиламином с последующим удалением бромид-ионов и выделением целевого продукта.