Способ получения производных 1,4-ди- -окиси-1,2,4- бензтриазина

 

ОПИСАЙКE

ИЗОБРЕТЕЙ ИЯ

Г;о«оа Советских

Соц,ктаттистических

Республик (61), 1оттолттительньтй к патенту (22) Заявлено13.11.73 (21) 1967994 04 (23) Приоритет — (32) 15.11. 72 (31) Р 2255947. 3 (33) ФРГ (43) Опубликовано 25.06.76Бюллетень №23 (51) М, Кл.

С 07 Б 25Г О<.

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений н открытий (53) УДК

47 Р" ";0" -(45) Дата опубликования описания 24.08.76

Ин остр ан цы

Флорттн Зеттг, Курт Лей и Кари Георг Метцгер (У2) ABTOpb! изобретения

Иностранная фирма

"Байер АГ" (фРГ) (т 1 1 = .,;1 «т витель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1,- -ДИ вЂ” .." " . -«3! :, ;i, 1 2,4 — БЕНЗТРИАЗИНА где Х и Х стд,! t:. от от т-.то где Х !l Х ц I=tc t ут;а=«а ш. ;:;:

g,. 507.

25 где 31 ПМ ; «т ух;.:-,;.:1.-О;тт,«т,.-:.;,-..:, изобретение относится к способу полу тетттт«т новых производных 1,4-ди- N -окиси - 4--бэпзтриазипа, которые могут быть

1tt!1. :. «ецы как антимикробные, особенно как .1ц: тактериапьные средства.

1)з. естен метод получения производных

1,4 — д,« — Я -окиси 1, 2,4-бензтриазина, ос1.",овин«ый 1«а взаимодействии 3-аминобензо-),2..4-три:1. ин — 1,4-диоксида с эфиром изоцна«евой кис.1оты илп с фосгеном с образова«««тем моно- 11 -окиси 5-оксо-l 2,4-оксадпазоло-(2, 3-3,4) — 1, 2,4-бензтриазина, (1оследиий при реакции с метиламином дает

1, --ди — 131 — окись метилуреидо-1, 2,4-бензт.! > «т: ..:. «I: Î. 1Ü

"1(реп«тат ается основанный на известной рсакц«тп ацттттттроваттия способ получения сое;птцоцпй об«1«ет«формулы

О и означают вод«оро (., ттеза3",е«1«пц«I« метценттьте 1«лкил тт;шт .от«ст.,;:;т гт. или, галоид; т рутттта < «-«. ë,. в !cc i o,=!c;t. 1-.1,, РоД, II«-,«<1_#_otlt«HI«III! ттлтт 3а,«G" Гс::: .:1 и арии, группа С0С1-1, С0 Н..

/. 1 заклю-таютцттйся в то:;, что .с: фор;.«улет подверг;«тот взаих.од . «с л..;.«тэ « илп лтткетет«окт ттлтт с со:: 1, т„. -« н„

+ сн,со-о-со-сн, иц-со- сн., 1

О . сК соОН

0u -N.oí-па |оид или группа — О-СО-К ф Р в кот рой Р имеет указанное значение для 91

Если в качестве исходных соединений

Х, Х, g могут быть неразветвленным или разветвленным алкилом предпочтитель но с 1-6, особенно с 1-4 атомами углерода. Например, замещенный при необходимости метил, этил, н-и изс-пропил, н-, изо- и t --бутил. может быть неразветвленным или разветвленным алкилом, предпочтительно с 1-17, особенно 1-6 атомами углерода.

Например, замещенный при необходимости метил, этил, н- и изо-пропил, н.—, иэо- и

t --бутил, н-октил, н-децил и стеарил.

Х и X могут быть неразветвленныь3 или разветвленным. алкокси предпочтительно с 1-6, особенно с 1-4 атомами углерода, Например, замещенный при необходимости метокси, этокси, н-и изо-пропокси (и н-, иэо H. t, -бутокси.

3амещенные при необходимости алкильные радикалы Х, Х, Р1, алкокси радикалы Х и Х, арильный радикал могут иметь один или несколько, предпочтительно 3.-3, / особенно 1 или 2 одинаковых или различных заместителей. В качестве заместителей могут быть, например, названы алкил предпочтительно с 1-4, особенно 3.-2, атомами углерода, как метил, этил, н- и изо-пропил и н-, изо- и t -бутил| алкокси предпочтительно с 1-4, особенно с 1 или

2, атомами углерода, как метокси, этокси, I н- и изо-пропилокси, н-, изо- и t -бутииспользуют З-амино-бензо-1,2,4-триазин-ди- И -оксид(1,4) и уксусный ангидрид, бенэоилхлорид и дикетецы, то, реакция протекает по следующим уравнениям

О локси, галоидалкил предпочтительно с 1-4, особенно с 1 или, 2, атомами углерода и предпочтительно с 1-5, особенно 1-3, атомами-галоида, причем атомы галоида могут быть одинаковыми или различными и означают предпочтительно фтор„хлор или бром, особенно фтор (например, трифторн@ метил), гелоид, предпочтительно фтор, хлор и бром, особенно хлор и бром, и нитро.

Галоидалкил Х и Х содержит предпочтительно 3.-4, особенно 3. или 2, атома углерода и предпочтительно 1-5, особенно

4Е 1-3, одинаковых или различных атома галоида, причем в качестве атомов галоида могут быть фтор, хлор и бром. особенно фтор и. хлор. Например, трифторметил, хлор-ди-фторметил, бромметил, 2,2,2-трифтору этил и пентафторэтил.

Как галоид X и Х„означают предпочтительно фтор, хлор и бром, особенйохлор и бром.

Особенно предпочтительными являются

ЗЕ соединения, в которых Х и Х означают

1 водород, один из этих радикалов означает водород, а другой — метил или этил, метокси, этокси, трифторметил или хлор, "Я метил, этил, стеарил или фенил, а Я, -группу - COCH COOCH .

В качестве соединений формулыE могут быть названы все ацилирующие средства, (н@:ущие радикал R -CO . Г редпочтительно

4 1,применяют соединения, в которых активная группа, отшсцляел яя при реакции ацилирования, ознячяет галоид, например фтор, хлор и брол, в особенности фтор и хлор, т, е. галогениды кислоты, например ацетилхлорид, или в которых означает группу

-О-СО-Я, при ем R люжет иметь такое а же значение, кяк, т. е. ангидрид карболовой кислоты, няпример ангидрид уксусной кислоты.

Соединения формулы И известны или могут быть получены из бензофуроксана формулы и

g где X u X имеют указанные значения, 1 2, путем реакции обменного разложения предпочтительно с двойным л.олярным количеством цианамида натрия в водном метео. ноле при 20 — GO С.

Соединения формулы II выделяются при этом в кристяллической форме. Например, З-амино-белзо-1, 2,4-триазин-ди- М-оксид(1,4);

6-метил-3-а.лино-бензо-1 2,4-триаэин-ди- М -оксид(1,-4);

7-этил-3-«мино-бензо-1, 2,4-триазинди- и - (1.4):

6-метокси-3-амино — бензо-1 2 4-триа зин-дивЂ М -оксид(1,4);

66-этокси-3-«мино-бензо-1, 2,4-триазин— ци- Я -оксид(1,4):

6-трифторм етил- 3-ям ин о — бензо- 1, 2, 4-триазин-ди- Й -оксид(1,4);

7-хлор- 3 — я мин о- бел зо- 1, 2, 4-три азин- IH- 9 -окснд(1,4);

6,7-диметил-3-«мино-бензо-1, 2,4-три«зин-ди- N — оксиц(1,4);

6,7-дихлор-3-амицо-бензо-1, 2,4-триазин-ди- И -оксид- (1,4);

6, 7-диметокси-З-амино-бензо-1, 2,4-триязин-ди — М -оксид(1,4);

6, 7-диэтокси- З-амино-бензо-1, 2,4-триазин-ди- Й -оксид(1,4).

Реакцию можно проводить в присутствии инертного органического растворителя. ,Л1,огут быть применены также смеси растворителей и в тех случаях, когда исходные соединения инертны к воде, также смеси с водой. Во многих случаях как растворитель может быть применен избыток исходного реагента (например, ангидрид карбоновой кислоты) .

Как связываюшие кислоту средства могут быть применены все обычные кис-, 1лотосвяэывающие средства. К ним отно О

519134 6 сятся предпочтительно гидроокиси щелочных и щелочноземельных металлов, окиси щелочноземельных металлов, карбонаты щелочных и щелочноземельных металлов и гидрокарбонаты, третичные алифатические и арйЖтические амины, а также гетероциклические основания. Например, гидроокиси натрия, келия и кальция, окись кальция, карбонаты калия, гидрокарбоиаты натВ® рия и калия, триэтиламии, диеза-бициклононен, диеза-бицикло-ундецен и пиридин. о

Обычно реакцию проводят при.0. - .1,50 С, предпочтительно при 20 — 100 C. о

Реакцию можно проводить при нормальном и повыыияном давлениях, предпочтительно при нормальном давлении.

При проведении способа на 1; моль соединения форму ты П берут прйблизительно

1 — 5, предпочтительно 1. - 2 моля, реагента формулы Ш, а при освобождении кислоты дополнительно примерно 1 — 10 молей, предпочтительно 1 — 2 моля, кислотосвяэывающего вещества.

Соединение формулы 11 растворяют в разд бавителе или суспендируют и при необходимости добавляют порциями второй реагент формулы 18., a также связывающее кисло-. ту средства, Реагенты могут быть введены в любой последовательности. Обычно р конечные продукты формулы 1 выделяются по прошествии короткого времени, а при с необходимости после выпаривания разбави,тепя в кристаллическом виде. Они могут быть изолированы и очищены обычными

1 I д методами, например перекристаллизацией.

0 качестве новых веществ могут быть названы:

3- И -метиламиио-бензо-l,2,4-триаэиищ -ли- И -оксид (1.4) е

3- М -этиламино-бензо-1, 2,4-триазин-дн — N -оксид (1;4);

3- И -норм-пропиламино-бенэо- 1, 2, 4-триазин-ди- К -оксид.(1,4);

3- Й -нзо-пропиламино-бенэо-1,2,4-триазин-ди- N — оксид (1.,4):

3- М -ацетиламиио-бенэо-1,2,4-триазин-ди- Н -оксид (1,4};

3- Й-норм.-пропиониламино-бензо-1.,2,439 -триаэин-ди- (1 -оксид (1,4);

3- N -изо-пропиламино-бензо-1, 2,4-триазины-ди- И-оксид (1,4);

3- Й -бензоиламиио-бензо-1, 2,4-триазин-ди- Я -Оксид ($ 4};

35 3- Я -стеариламино-бензо-1, 2,4-триа — зин-ди- M -оксид (1 4-};

3- И -аллиламино-бензс 1, 2, 4-триазнн -ди- Й-оксид (1,4};

6-метил-3- Й -метиламино-бензо-1, 2, Ю 4-триазин-ди- Й-оксид (1,4):

7, 5

7-)»(етокси-3- Й -метиламино-бензо-1 2), 4-триазин-ли- N -оксид (3.,4):

6,7-диэтоксь-3- N --метилямино-бензо-. вЂ. 1,2,4-триазин-ди-. M -оксид(), );

6,7-дихлор-3- И -зти)(Я(лйно-бензо-3 „2,,4-триазин-ди- g --оксид(1,44);

6,7-диметокси-3- и -зтиламино-бензо- 1, 2, 4-три азин-ди- Й -оксид (1, 4);

7-трифторме1 ил-3- Й -изо-пропилямино-бензо-1„2,4-триазин-ди- Й -оксид (1,4), }j р и м е р 1. Соединение формулы

) 7,8 Г (О, 1 )10ля) 3-кпнб--бензо-3

4-триазин-ди- })(-оксида (3,4) суспенли-= руют в 3 00 мл ацетона и добавляют каплями 10,2 г (0,3 моля) ангидрида уксус-ной кислоты. 1(ерез 4 час отсасывают и получают 21 Г (96!> OT теории) 3- М—

У } — ацетиламино-бензо-1, 2,4-триазин--ди- ))—

«Оксида (), 4 ) в Виде 7келтых кристал)(с>в! которые после перекристаллизяции из аце тонитрила плавйтся разлагаясь, -;IpH 200 С

Г} р и м a p 2, Из 3-амин бензо-"1,2, 4-триазин-ди- Й -оксида (1,4) и ангидрида пропионовой к);!.»)Оты аналогично примеру 3 пОлучают,3- »1 -Г(p0!!HGHè)I-Яминобен!

jB0 -3.i2,4-триазин-ди-. !) -Оксид (,4) с

0 т. разл. 168

Пример 3. Соединение формулы

3 А«34 !

-«,;„),4- ТРи,>зж -IIH- " - О."-. н,!) : (..:1, виде )кет(т — кор)(<(н езь(х !<",.1>(с >)» . 10 ., (1 .: ) .,"рь(е после перекрнст)))и(;з::и;:1(:";>;(и,ле! я! . (})OPMBMHgB (а!)Е10!HI! T} i(i IЯ !! И. i"!Пг ТС!1!:,3 .. Э °

Г> лягаясь, прн 3 78 (:.

}(р и м е р 5! И() 3"-)(й(н;>с!- бэп::-)О-— 1 2,4-триаз(п-д(1- (", -! )1! 01(! (. l, -1 ) и клоРида стеЯР(111!)(>of! 1 !,,< Ло).(,, !!,!if)(0i . (if;, примеру 4 полу>1Я(от 3-- f j --1. i fi, ii- i>!l, „fi бензо-1, 2,4-триази()!-ди- (f — )ко(- ла ((., 0„ с т. разл. 149 ("..

jj p и м е р 6,. 37,6 г (О,» 10)::-.!

3-амино-бензо-)., 2.."--..)-р;.-.Яэп--,—,:,и. сида (3,4) суспендируют:;, (00 . :;;; тона и дОбЯВляк)т } (, „,) г (О, (мо;!,; .: яцетилхлоридя. Д эту < успел з(((.-..;,.::. -:. п. 1 IoT >, 9 1" (0, (1 (оля ) )lH!)() Off) I;: (()э!))у>()

НЫй ОСЯДОК От!;.ЯСИВЯЮТ H }:!)Зf,lr)я(иf)>Н

ВоцЕ jjOi)y < BIOT } 5} ((>КЕЛТЫК KPHCTB)(710н,j- К -.;-". !! !>Я)!!-.

«)ыe пос>1Е Il+pf +rl ..)(! °;„ )й("i!,i. ((!: ("> -! .-з:! формямида плавят..я, )-,я,!1,;)1-:.;:с;,,;.;,и

} (p H Iv", l p ) f.f -, > ., !!й,:Ч(! () .„! !г.; !:„!; )4"трис)з>(н» е1»1"" ((--(" . ;,; ....)!!,, !., -!!!а.; !

Ф -клоридя яия)(оги и(с г ...-!р-,- 1.-, З-" ((-4-нит})обепзо)!>й .(»):;с:,-.- )! Нз< . с!

-- 1 РИ!ЯЗ((Н-Tf H"- (.! --Oil Ñ,-, г; !» Т ), й-,)!1, 3(,,)

}jp 1„- м -,p 5! 1>, 3

2 !. (три азин ° ill(!,} . 0), .,.;, Я

Е !ЗОИ)1ХЛОРИДЯ 61И.Г!01пй(!IFIO ) !Р)!.;,:,;:"., . П!О:! ".,—

1 !

-3., 2,4-ТРИЯЗИН-ди- !"(-!)с,.оу, Н °:, „r!0r„.

}(р Н М r р (:! 1>> Г;Cl((,«-,;;, " / (0, 1 моляj .l. ;; l)0 0!....,1 ! а -ди= Й -*OIIOI(33 20() v)(lo )j,i, riif:f» 0!)lj(!>!

) пода»ют В тече). ие 6 чBO Г! (») f >.::! !!!)(к!(i."i r! i: льдом газообразный катан..!Я(- .-л О.(,., ВЯЮТ И ПОХ1 „ ЧЯ(ОТ 3 53 Г (r l2;" > )) Т -;:jiff)!,! ,.->- 1 ) -BHiBTII»IBl„g(IIO--ОЕНЗО- j Э, ., T!)j:-f-.-):)»)4Q -ди- Ь --оксид ст.,разл. 200 ° .

Из 3-амино-бензо-1. 2,4-триазин-ди- М= — оксида (3.,4) и дикетена аналогично примеру 3. получают приведенные соединения о с т. разл. 169 С. (8 (0 3 0)(II 3 9

-амино-бензо- 1, 2,4-триазин-ди- (1 -оксида (1,4) растворяют в смеси из 80 мл воды и 4 r (0,1 моля) гидроокиси натрия.

R окрац(енный в синий цвет раствор вкяпывают 10,5 г (0,1 моля) бензоилхлорида. }-}ячинается слабая зкзотермическая реакция и выделяется коричневь(й осадок, j„"-r o отсасывают и получают 25 г (89%

I от теории) 3- Й -бензоил-амино-бензоФ !

П р и >Wc e p «! )„П-!Л>,>!.г;": ".;°, ;,. -..)!--,,, соединения фо})мул;-.; }1

1 3. 6 Г (О. 1 мол! 1 ) (-:! .!);>.;)(!! >...,,.-, пендиру(от и".iH ком-..:ят((()й ";:, „:-ря- -:".;

0.)

40 (л }.} О H (0,2 молы) д((натрш(1.-.1-.;.(.:;)>>:", -,:, (,--,i::1, повыц(ает!

СПНЕ-QHOIIOTO)»lu ЦВЕТ, j- »- > О, .;;..;,., ец(е в течение 40 мин rip)i >)!)е!." i i

О

ОкблО 60 (и затем отса!,i> i> !", i

ОСЯДОК. QL >и(011 РЯСТВО) |ЯЮ 1 1.) i 0.!С, .!") Н! @ труют и 1,1>льт})ят под);1)с)1я(от .;:: у:-,;ой;!!(.,ПОТОй. }jPH:-) (0>> 0 i Д Л!i0 < и ) ) -,,(", 0Т теории),-! B)„(.;)11).. j o ..!.-,",;!;.„.;;, ..., >;-ЙП- })) -0_#_CHIIB (3 4) !» ) (1!, й": тык крис галлов которl.!!) .л !. (}Е: аясь,"прп 220 C„

519134

-) ю щи и с я

m,Р тем, что соединение формуСоставитель Т. Раевская

Редактор H. Джарагетти Техред A. Демьянова Корректор .А. Лакищ Заказ 1868/239 ираж 576 Подписное

I ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Л1инистров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП Патент, г. Ужгород. ул. Проектная.

Ъ формула изобретен на

Способ получения производных 1,4-ди«Й -окиси 1,2,4-бенэтриазина общей формулы 7 где Х и Х одинаковые или различные и означают водород, неэамещенные или замещенные алкил и алкокси, галоидалкил или галоид;

Я вЂ” группа СNp в которой 3 — водород, У 1 неэамещенные или зам ценные алкил или арил, группа COCH COCH, о т л и ч аt М где Х и Х< имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с кетеном или дикетеиом. или с соединением формулыЦ1

У СОЯ где имеет указанные значения; 2. — галоид или группа — О-СО-3 в которой 1 имеет укаэанные для Q значения.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что реакцию проводят в присутствии связывающего кислоту средства,