Полимерные производные аминоэфиров бензиловой кислоты

 

п11 56! 724

ОЙИСАНИЕ

ИЗОБ в ЕТ ЕН М я

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) Заявлено 09.04.76 (21) 2347479/05 (51) М. Кл. С 08F 8/30 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 15.06.77. Бюллетеь ¹ 22

Дата опубликования описания 11.07.77 (53) УДК 678.744.72 (088.8) (72) Авторы изобретения

Н. А. Кашкина, М. Я. Пормале и А. Я. Калниньш (71) Заявитель

Ордена Трудового Красного Знамени институт химии древесины

АН Латвийской ССР (54) ПОЛИМЕРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОЭФИРОВ

БЕНЗИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к полимерным произсо средним мол. весом (10 — 30) ° 10, где R — атом водорода или метиловая группа; х — степень замещения от 5 до 20 мол. %; у= 1 — 3.

Полимерные производные аминоэфиров бензиловой кислоты являются физиологически активными соединениями.

Указанные полимерные производные аминоэфиров бензиловой кислоты и их свойства в литературе не описаны.

Известны гидрохлорид р-диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты (амизил) и гидрохлорид Р-диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты (метамизил), проявводным аминоэфиров бензиловой кислоты общей формулы 1 ляющие терапевтически активное действие на центральную нервную систему, в частности, 5 М-холинолитическое действие. Однако указанные соединения обладают недостаточной силой и широтой холинолитического действия.

Целью изобретения является пролонгирование и усилиление действия холинолнтпческих

10 соединений.

Поставленная цель достигается путем синтеза аминоэфиров поливинилового спирта, проявляющих физиологическую активность, а именно М-холинолитическое действие.

15 Соединения указанной общей формулы 1 получают взаимодействием производных аминоэфиров бензиловой кислоты формулы П

561724 чсн,СНО-С- С

1 !, С,,н,в, Он

Сн; сн Сн,— Сн (С1-1, г Оан

50 где R — водород, метиловая группа, с карбоксиалкиловыми эфирами поливинилового спирта формулы III где х — степень замещения от 5 до 20 мол. /О, у — от I до3.

Реакцию взаимодействия карбоксилсодержащего полимера с аминоэфирами бензиловой кислоты проводят при эквимолекулярном соотношении исходных компонентов. Температура реакции 50 — 60 С. Понижение температуры увеличивает в несколько раз продолжительность реакции. Повышение температуры выше указанного предела приводит к гидролизу аминоэфиров бензиловой кислоты. Из реакционного раствора полимерные соединения выделяют испарением растворителя, лиофилизацией или другими известными методами.

Структура полученных соединений подтверждена качественным и количественным анализом состава (содержание азота, водорода, кислорода), электрометрическим титрованием, определением свободных гидроксильных групп, ИК- и УФ-спектрами поглощения.

Предлагаемым способом можно получить следующие полимерные производные аминоэфиров бензиловой кислоты:

1) Производное р-диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты и карбоксиметилового эфира поливинилового спирта.

2) Производное P - диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты и карбоксиметилового эфира поливинилового спирта.

3) Производное р-диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты и карбоксиэтилового эфира поливинилового спирта.

4) Производное р — диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты и карбоксилового эфира поли винилового спирта.

5) Производное р-диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты и карбоксипропилового эфира поливинилового спирта.

6) Производное P - диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты и карбоксипропилового эфира поливинилового спирта.

Ниже приводятся примеры получения полимерных производных аминоэфиров бензиловой кислоты.

Пример 1. К смеси 10 r бензиловой кислоты и 50 мл безводного толуола при перемеши вании медленно прибавляют 7 г диэтил10

Зо

65 аминоэтилхлорида, 0,5 ч перемешивают и затем кипятят 2 ч. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, растворяют в 100 мл воды и при перемешивании обрабатывают 15 мл

10 /о-ного водного раствора едкого натра. Выпавший в осадок диэтиламиноэтиловый эфир бензиловой кислоты отфильтровывают, промывают водой. Получают 7,5 г вещества, к которому добавляют 75 мл диметилформамида и

8 г карбоксиметилового эфира поливинилового спирта (степень замещения 20 мол, о/О).

Смесь перемешивают 2 ч при 55 С, фильтруют и продукт высаждают из реакционного раствора ацетоном, отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат до постоянного веса. Получают 12,2 г полимерного препарата.

Найдено, /о. N 2,63; С 54,0; Н 9,2.

Вычислено, /о. .N 2,82; С 53,6; Н 9,1.

Молекулярный вес 28800.

Пр им ер 2. 20 r хлоргидрата диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты, полученного после взаимодействия бензиловой кислоты с диэтиламинопропилхлоридом, растворяют в 200 мл воды и при перемешивании добавляют 25 мл 10-ного едкого натра. Осадок отфильтровывают, промывают водой, добавляют 160 мл этиленгликоля и 42 г карбоксиметилового эфира поливинилового спирта (степень замещения 10 мол. О/о). Смесь перемешивают в течение 2 ч при 60 С, фильтруют, диализуют 24 ч и подвергают лиофилизации.

Получают 52 г полимерного производного диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты.

Найдено, /р. N 1,71; С 55,0; Н 9,2.

Вычислено, /о. N 1,83; С 54,2; Н 9,4.

Молекулярный вес 12200.

Пример 3. К 10 г Р-диэтиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты добавляют

100 мл воды и 12,6 г карбоксиэтилового эфира поливинилового спирта (степень замещения 20 мол. /О). Смесь перемешивают 1,5 ч при 60 С, фильтруют и продукт высаждают из реакционного раствора ацетоном, отфильтровывают и сушат до постоянного веса. Получают 19,66 г полимерного соединения.

Найдено, /О . .N 2,56; С 54,4; Н 9,4.

Вычислено, /О. N 2,61; С 54,7; Н 9,2.

Молекулярный вес 12200.

Пример 4. 5 г карбоксипропилового эфира поливинилового спирта растворяют в 50 мл демитилформамида и добавляют 2,7 г р-диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты. Смесь перемешивают 2 г при 55 С.

Фильтруют и подвергают лиофилизации. Получают 7,6 г полимера — $-диэтиламинопропилового эфира бензиловой кислоты и карбоксипропилового эфира поливинилового спирта.

Выход 98О/о от теории.

Найдено, /О. .N 1,56; С 56,1; Н 9,4.

Вычислено, о/О . .N 1,62; С 55,4; Н 9,6.

Молекулярный вес 27800.

Вид физиологической активности полученных полимерных производных аминоэфиров

561724

Составитель А. Переверзева

Техред И. Карандашова

Редактор Е. Хорина

Корректор Л. Орлова

Заказ 1526/14 Изд. Хз 529 Тираж 633 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2 бензиловой кислоты изучен в экспериментах на животных на кафедре фармакологии Рижского медицинского института, Как следует из экспериментальных данных, синтезированные производные аминоэфиров бензиловой кислоты и карбоксиалкилового эфира поливинилового спирта (полимерное производное амизила № 2) в 1,49 раза сильнее амизила по центральной холинолитической активности и в

2,16 раза активнее его. Широта фармакологического действия полученного полимерного производного в 1,89 раза превосходит амизил.

Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения полимерных производных аминоэфиров бензиловой кислоты в медицине.

Получить полимерные производные аминоэфиров бензиловой кислоты можно на обычной аппаратуре, применяемой в химической промышленности, с использованием доступного сырья.

Формула изобретения

Полимерные производные аминоэфиров бензиловой кислоты общей формулы

II (ГН,) „,Ц1О1йСН,-СН0-<-

10 СН5 R Он со средним мол. весом (10 — 30) ° 10, где R — атом водорода или метиловая группа;

15 х — степень замещения от 5 до 20 мол. /o, д=1 — З, обладающие М-холинолитическпм действием, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

20 1. 1акуха М. П. Синтез амизила, «Фармацевтический журнал», 1962, № 6, с. 7.