Способ получения арилпиперазиновых производных аденина



 

ОЛ ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАеЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Реслублин (11) 571192 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.01.75 (21) 2096069/04 (23) Приоритет — (32) 11.01.74 (31) Р 2401254.2 (33) ФРГ (43) Опубликовано 30.08.77. Бюллетень № 32 (51) М. Кл. С07 D 403/06

С 07 0 473/34

С 07 0 295/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР по реном изобретений и отхро1тий (53) УДК 547.857.7 861,3. ,07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 20.07.77

Иностранцы

Вальтер-Гунар Фрибе, Макс Тиль, Вернер Винтер, Андроники Реш и Вольфганг Шауманн (ФРГ) Иностранная фирма

"Берингер Маннхайм ГмбХ" (ФРГ) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛПИПЕРАЗИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

АДЕНИНА

11, .,11, К

1 ! / \ Нз (С)1,), -М

Изобретение относится к способу получения новых арилпиперазиновых производных аденина, которые могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных аденина путем алкилирования аденина соответствующнмй галоидпроизводными.Целью изобретения является синтез новых биологически активных арилпиперазиновых производных аденина, которые обладают интересными фармакологическими свойствами и могут найти . применение в медицине.

Предлагают способ получения арилпиперазиновых производных аденина общей формулы где R, — водород или низший алкил;

Rz — низший алкил, который может быть эамещен фенилом и/или гидрок силом, низший алкенил, циклоалкил с 3 — 6 атомами углерода или фенил;

R3 — водород, галоген, низший алкил или алкоксил, причем R, и Rz вместе в атомом азота могут образовывать пиперидиновое, пирролидиновое или морфолиновое кольцо, заключающийся в том, что подвергают взаимодействию соответствующий N -замещенный аденин общей формулы Н .Нг

3 N М ! К

15 где R< и R, имеют указанные значения, с арилпиперазиновь1м производным общей формулы

Х-(Не М М 111

3 где R, имеет указанные значения и Х представляет галоид, в среде низшего спирта в присутствии щелочного агента при температуре кипения используемогоо растворителя.

Группы низшего алкила заместителей R>, R> и

Вз могут иметь прямую или разветвленную цепь и

571192

-9- 3- 4- 3-хло нил103 — 104 (изопропанол) 150 — 151 (уксусный эфир) 50

95 — 96 (циклогек сан) 245-247 (иэопропанол) дигидрохлорид

51

270 — 272 (этанол) дигидрохлорид

128-129 (изопропанол) 95-96 (изопропа пол) 241-242 (Метанол) дигидрохлор ид

216-218 (метанол) дигидрохлорид

92. содержать 1 — 6 атомов углерода, преимущественно 1-4 атома углерода. Грушти низшего алкенила содержат 2 — 4 атома углерода, грутпы циклоалкила 3 — 6 атомов углерода и группа низшего алкоксила= — 1-3 атома углерода.

В качестве атомов галогена используют флор, хлор и бром.

Реакция аденина формулы II с соединениями формулы III производится в щелочной среде, в низшем спирте, например в изопропаноле, в присутствии иэопропилата натрия.

При указанных условиях получают соединения формулы I наряду с небольшими количествами изомерных, замешенных в положении 7 производных, которые можно удалять простой перекристаллизацией продуктов реакции.

Соединения формул I и 1II являются или известными соединениями или могут легко полу-пипераэино) -пропил1-аденин из и -метил-аденина и 3- (4- (3-хлор6 фенил) -пиперазино) -пропилхлорида

N -метил-9-13- (4- (2-метоксифенил)6

-пиперазино) -пропил ) -аденина из

N -метил-аденина и 3- (4-(2-метоксиб фенил) -пипераэино) -пропилхлорида и -зтил-9- (3- (4-фенилпиперазино)-пропил) -аденин иэ

N - зтиладенина и 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлорида йб-трет-бутил-9- (3- (4-фенилпиперазнно) -пропил) -аденин из и -трет-бутиладенина и 3- (4-фенил6. пипераэино)-пропилхлорида

N -аллил-9- (3- (4-фенилпиперазино)-пропил) -аденин из и -аллиладенина и 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлорида йб -фенил-9- (3- (4-фенилпиперазино)-пропил) -аденин из

N ôåíèë-аденина и 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлорида и а-бенэил-9- (3(4- фенилпипераэино)-пропил) -аденин из

Nб-фенэиладенина и 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлорида

o.— и -1-фенилизопропил-9- (3- (4

-фенилпиперазино) -пропил) -аденнн из а. N - (1- феннлизопропил) -аденина и

3- (4-фенилпиперазино) -пролилхлорида а-1- N6- (1- фенилизопропил) -9- (3- (4-фенилпиперазино) -пропил) -аденин из а-1-N - (1-фенилизопропил) -адевина и чаться, исходя из известных соединений, известными методами.

Пример1. N -метил -9- (3- (4 -фенил-пипераэино) -пропил) -аденин.

1,38 г .(0.06.мапь) натрия. растворяют. в 120 мл иэбпропанола. F зтбт раствор добавЛ1тют 8,9 г (0,06 моль) N6 -метиладенина, нагревают 10 мин с флегмой, охлаждают и добавляют 15,8 г (0,066 моль) 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхло1п рида в 30 мл изопропанола. Смесь нагревается 6 ч с флегмой. После проводят фильтрование в холодном состоянии и вымывают из остатка хлорид натрия водой. Промытый водой и высушенный продукт перекристаллизовывается из изопро15

Получают 95г N -метил -9- Р- (фенилциперазино) - пропиЖ адевина (45%ът теорйи) с т.пл.

162-163 С.

Аналогичным образом получают соединения, ; представленные в таблице.

571192

Продолжение табл.

Название

Выход, %

Точка плавле. ния, С (растворитель

243-246 (этанол) 63 дигидрохл орид

80-81 (изопропанол) 43

92 — 93 (изопропанол) 61

256 — 257 (эта нол) дитидр Охлор ид

261-263 (зтанол) дигидрохлорид

93-95 (уксусный эфир) 43

154-155 (уксусный эфир) 59

136-138 (этанол) 133-134 (уксусный эфир) 129 — 131 (уксусньтй эфир) 278-281 (метанол) дигидрохлорид

114-115 (уксусный эфир) 47

132-133 (уксусный эфир) 3-(4-фенилпипераэино)-пропилхлорида а-1-эритро-N -(1-окси-1-фенилизопропил)-9-(3-(4-фенилпипервзино)-пропил)-аденин из а-1-эритро-N - (1-окси-1-фенилизопропил)аденина и 3- (4-фенилпиперазино)-пропилхлор ида

N - диметил-9- (3- (4- фенилпипе разино)- пропил) -аденин из йе.-диметиладенина и 3- (4-фенилпиперазино)-пропилхлорида йь-диметил-9-13- (4- (3 - хлорфенил)-пиперазино) -пропил) -аденина из и - диметиладенина и 3- (4-(3- хлорфенил)-пиперазино) -пропилхлорида и -диэтил-9- (3- (4-феиилпиперазино)-пропил) -аденин из и -диэтиладенина и 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлорида и -пиперидино-9- (3- (4-фенилпиперазино)-пропил) -пурин из

N -пиперивинопурина и 3- (4-фенилпиперазино) -пропилхлорида йе-морфолино-9- (3- (4- фенилпиперазино)-пропил) -пурин из и -морфолинопурина и 3- (4-фенилпипераэино) -пропилхлорида

N -метил-9- ) 3- (4- (4-фторфенил) -пипераэино) -пропил j-аденин из йе-метиладенина и 3- (4- (4-фторфенил)- пипераэино) -пропилхлорида

N -метил-9- «3- (4- (4-метоксифенил)-пипераэино) -пропилI-аденин иэ

N -метиладенина и 3- (4- (4-метоксифенил)-пропилпиперазйно) -пропилхлорида

N -метил-9- «3- (4- (2-метилфенил) -mmeразино) -пропил -аденин из

N - метиладенина и 3- (4- (2-метилфенил)-пипераэино) -пропилхлорида

N -циклопропил-9- (3- (4-фенилпипераэино)пропил) -аденин из

N -циклопропиладенина и 3- (4- февилпиперазино) -пропилхлор ида

N -циклогек сил-9- (3- (4- фенилпилеразино)пропил)-аденин из и -циклогексиладенина и 3- (4-фенилпипераэино) -пропилхлорида и -пирролидино-9- (3- (4-фенилпиперазино)-пропил) -пурин из

N - пирр олидинопурина и 3- (4- фенилпиперазино) -пропилхлорида и -метил-9-) 3- (4- (3-метоксифенил)-пиперазино) -пропил -аденин из и -метиладени на и 3- (4- (3-метоксифенил)-пиперазино) -лропллхлорида

571192

Нродолжение табл.

Выход, %

Название

Точка плавления, С (раст120 — 121 (уксусный эфир) 63

167 — 169 (изопропанол) 42

110= Г11

:(у1сВ1%ньвгэфир) 45

76 — 77 (циклогексан) 67

250-260 (метанол) дигидрохлорид

130 — 132 (уксусный эфир) 58

232 — 233 (метанол) дигидрохлорид

92-93 (уксусный эфир) 67-68 дигидрохлорид.-R и ът

N -метил-9-13- (4- (3- метилфенил)-пиперазино) -JJpoJJJm)-аденин из

N -метиладенина и 3- (4- (3-метилфенил)-пиперазино) -прятилхлорида и -метил-9- 3- (4- (4-метилфенил)«пиперазино) -пропил -адели из

N -мепшаденина и 3- (4- (4-метилфенил) -пиперазино) -пропилхлорида

N6-этил-9- 13- (4- (3-хлорфенил) -пипе-. раэино) -JJpoJDUJ)-аденин из

N -этиладенина и 3- (4- (3-хлорфенил)пиперазино) -пропилхлорида

N -изопропил-9- (3- (4-фенилпиперазино)6

-пропил) -аденин иэ

N -изопропил-аденина и 3- (4-фенил-пи6 перазино) -пропилхлорида б

N -n-бутил-9- (3- (4-фенилпипераэино)-пропил) -аденин из

N6-бутиладенина и 3- (4-фенил-пипераэино) -пропилхлорида

N - этил-9- 13- (4- (4-фторфенил)-пиперазино) -JJpoJJHJJ)-аденин из

Nб - этиладенина и 3- (4- (4-фторфенил)-пиле разино) -пропилхлорида 6-изопропил-9-13- (4- (4-фторфенил)-пиле разино) -пропил -аденин из б-хлор-9- (3- (4- (4- фторфенил)-пиперазино) -пропил )-пурина и изопропил- . . амина

N6-п-бутил-9-13- (4- (4-фторфенил)-пине разино) - пропил)-аденин из

Нб-и-бутиладенина и 3- (4- (4-фторфенил) -пиле разино) -пропилхлорида

N -н-пропил-9- (3- (4-фенилпиперазино)пропил) -аденин из

N -хлор-9- (3- (4-фенилпиперазино) -пропил) -пурин

Формула изобретения

1. Способ получения арилпиперазиновых произ водных аденина общей формулы,,) из сн,),-м где Я» — Водород или низший алкил

R — низшии алкил, которыи может быть замешен фенилом и/или гидроксилом, низший алке45 . нил, циклоалкил с 3 — 6 атомами углерода или фенил;

Яз — водород, галоген, низший алкил или алкоксид, причем R J u Rq вместе с атомом азота могут образовывать пиперидиновое, пирролидиновое или морфолиновое кольцо, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию соответствующий

N замещенный аденин общей формулы l l » Л

55 и

" ) и где Я1 и R> имеют указанные значения, с

60 арвлпипераэиновым производным общей формулы! II

571192

Составитель В. Назина

Теф ед И. Асталош

Корректор Д. Мельниченко

Редактор Т. Никольская

Заказ 2155/696 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4. -,Ф2 3- у

/ 1

3 где Яз имеет вышеуказанные значения и Х представляет галоид, в среде низшего спирта в присутствии щелочного агента при темйературе кипения используемого растворителя.

Способ получения арилпиперазиновых производных аденина Способ получения арилпиперазиновых производных аденина Способ получения арилпиперазиновых производных аденина Способ получения арилпиперазиновых производных аденина Способ получения арилпиперазиновых производных аденина 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым соединениям, левовращающему и правовращающему, оптически чистым энантиомерам 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -4-[(метилфенил)сульфонил]-пиперазина формулы I: к способу получения этих соединений, также к их использованию для получения левовращающего и правовращающего, оптически чистых энантиомеров 1-[(4-хлорфенил)фенилметил] -пиперизина

Изобретение относится к производным дифенила, в частности оно касается производных дифенила, которые проявляют антагонизм по отношению к 2-дифаминрецепторам и/или к 2-серотонинрецепторам и которые клинически используют в качестве лечебно-облегчающих средств для психических расстройств, таких как нарушение работы сосудов головного мозга, агрессивное поведение вследствие старческого слабоумия, психическое возбуждение, пориомания, бред, галлюцинация, гиперкинез, шизофрения, эмоциональное расстройство, депрессия, невроз, психофизиологическое расстройство и невроз страха
Изобретение относится к способу получения противоопухолевого препарата проспидина, который используется в онкологической практике, а также в терапии ревматоидного артрита

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Изобретение относится к новым производным пиперидин-кетокарбоновой кислоты формулы (I), где R1 - COR4 или SO2R4, R4 означает алкенил, замещенный фенилом или пиридином, нафтил, хиноксалинил, хинолинил, бензотиофенил, дигидроксифенил или пиридил, замещенный ациламиногруппой, R2 - C1-С6-алкил, который может быть замещен фенилом или пиридилом, R3 - группы -OR6 или -NHR6, где R6 означает водород, C1-С6-алкил, который может быть фенилом, пиридином или морфолинилом, их таутомерным и изомерным формам и солям

Изобретение относится к производных пиперазина или пиперидина общей формулы I, в которой G представляет собой атом углерода или азота; А выбирают из (i) фенила, замещенного группой -СООН, CONH2, -СООСН3, -CN, NH2 или -СОСН3; (ii) нафтила, бензофуранила и хинолинила; или группу формулы (iii) R1 выбирают из водорода; разветвленного или прямого C1-C6 алкила, C1-С6 алкенила, - СО (C1-С6 алкил); каждый из R9, R10, R13, R14, R17 и R18 независимо имеет значения, указанные выше для R1; В представляет собой замещенный или незамещенный ароматический, необязательно замещенный С5-С10 гидроароматический остаток

Изобретение относится к области производных фенилаланина, а именно к замещенным метил-N-амидооксамоил-N-фенил-D,L-аланинатам общей формулы I где R1 и R2 независимо друг от друга означают алкил с числом атомов углерода от одного до четырех, R3 и R4 независимо друг от друга означают неразветвленный или разветвленный алкил с числом атомов углерода от одного до шести или R3 и R4 совместно образуют группу -(СН2)2-Х-(СН2 )2-, где Х означает атом О или группу СН2 , которые обладают фунгицидной активностью и могут использоваться для профилактики и лечения болезней растений в сельском хозяйстве

Изобретение относится к производным N-(индолкарбонил)пиперазина общей формулы (I), в которой R1 - фенил, нафтил, возможно замещенные, R2 и/или R3 - Het1 или R2 и R3 каждый Hal, А, ОА, CN, R 4 - H, CN, ацил, Hal, CONH2, CONHA или CONA 2, R5=H, R4 и R5 вместе алкилен С3-С5, Het1 - ароматическая гетероциклическая кольцевая группа, возможно замещенная одним или двумя атомами галогена и содержащая один, два или три одинаковых или различных гетероатома, таких, как азот, кислород и сера, А - С1-6алкил, Hal - F, Cl, Br и I, и кольцо индола может быть заменено изатином, исключая (1Н-индол-5-ил)-(4-фенэтилпиперазин-1-ил)метанон и 1-((5-метокси-1Н-индол-7-ил)карбонил)-4-(2-фенилэтил)пиперазин

Изобретение относится к органической химии, в частности к производным адамантана общей формулы где m равно 1 или 2; каждый R1 независимо представляет атом водорода; А представляет C(O)NH или NHC(O); Ar представляет группу X представляет связь, атом кислорода или группу СО, (CH 2)1-6, CH=, O(CH2)1-6 , O(СН2)2-6О, O(СН2)2-3 О(СН2)1-3, CR'(OH), NR5 , (CH2)1-6NR5, CONR5 , S(O)n, S(O)nCH2, CH2 S(O)n; n равно 0, 1 или 2; R' представляет атом водорода; один из R2 и R3 представляет галоген, нитро, C1-C6-алкил, и другой из R2 и R3 представляет атом водорода или галогена; либо R4 представляет 3-9-членную насыщенную или ненасыщенную алифатическую гетероциклическую кольцевую систему, содержащую один или два атома азота и необязательно атом кислорода, причем гетероциклическая кольцевая система необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из атомов гидроксила, C1-С6-алкила, C1 -С6-гидроксиалкила, -NR6R7, -(СН2)rNR6R7; либо R4 представляет 3-8-членную насыщенную карбоциклическую кольцевую систему, замещенную одним или более заместителями, независимо выбранными из -NR6R7, -(CH 2)rNR6R7, r равно 1; R 5 представляет атом водорода; R6 и R 7, каждый независимо, представляет атом водорода или C 1-С6-алкильную, или С2-С6 -гидроксиалкильную группу, обладающих антагонистическим действием в отношении R2Х7-рецептора
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-22T15:29:45
Наверх