Способ получения -пролина

Авторы патента:

ОЗОЛИНЬШ АНДРИС ЯНОВИЧ

ВЕЙНБЕРГ ЮРИС ПЕТРОВИЧ

АРЕН АВГУСТ КАРЛОВИЧ

C07D207/04 - не содержащие двойных связей в кольце или между кольцом и боковой цепью

ОП ИСАНИЕ

И 306PETE Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЙТВЛЬСТВУ

tees Соввтскмх

Социалистических

Республик (11),5 7.34.8О (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено12,01.76 (21)2313771/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.0g.77,Бюллетень № 35 (45) Дата опубликования описания 27.10.77 (5l) М. Кл.

С 07 9 207/04

Геаударстаеккмй каетет

Сеаата Мккаатрев СССР ае делам к1ебретаенк я еткрмткй (>) ЙК 547.466..07 (088.8) (72) Авторы изобретении

А. Я. Оэопиньш, Ю. П. Вейнберг и А. К. Ареч (71) Заявитель (5- .) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ L ПРОЛИНА

Предлагается усовершенствованный. способ попучения оптически активных амннос кислот, в частности Ь-пролина, широко используемого в медицине и в пишевой промышпенности.

Известны способы попучения L-пропина иэ ррцемического пропина раздепением его .)e- ациппроизводных, напоимео1М -3-нитро бензоип i pQ -пропина(1). Разделение про- + воцят через циастереомерную соль цинхонина ипи кристаппизацией.

Ъ:

Также известен способ получения L ïðîпина раэдепением N-3,5 - динитробензоип- т5 аИ -пропина(2). Согласно этому способу OL пропин переводят в 3,5- динитробенэоиппроизводное, к которому добавпяют стехиометрическое копичество В I+и-нитрофепил вЂ” 2аминопропандиопа - 1,3 (треоамин). В ше- йе почной среде от диастереоизомерной солнцевЂ

3,5-динитробензоип- Ь - пронина и0(-)треоамина отщепляют 9 (-) - треоамин. Фипьт« рат п одкиспяют и выделяют И - 3, 5-динитр обензоил вЂ” - пролнн, М

Кипячением с 5 н. раствором соляной кислоты отщепляют 3,5диннтробензондьа ную группу. Полученный раствор уцариватот и добавляют ацетон. Попучают кристапничес кий гидрохпорид L-пронина. Водный раствор гидрохпорида обрабатывают катионитом и получают L-пронин.

Однако известный процесс спожеМ ввиду необходимости перевода рацемического пр олина в его М. ациппроизводное и,деацнпиро„ вания при выделении I -пропина, кроме того, приходится испольэовать в качестве оптически активного расщеп якнцего агента про дукт, применяемый дпя фармакопогическях цепей.

Ыепью изобретения явпяется упротцвняв процесса раздепения рацемического пронина

Указанная цепь достигается за счет того, что L-пропин попучают раздепением ра цемическ ого пропина при помоши ст-винной кислоты, которую берут в мопарном соотг ношении-0,5:1 по отношению к РЬ-пронину.

573480

Составнтепь, Л. Иоффе

Редактор О. Кузнецова Техред Н. Бабурка Корректор Е. Папп

Заказ 3708/19 Тираж 553 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиац ППП "Патент", r. Ужгород, уп. Проектная, 4

Пря взаимодействии рацемического пропина с ct- винной киспотой попучают Ь-пропин d -raprpar. д- Винную киспоту удапяют пфи помощи катнонита..Выдепяют сорбированный на катионите l- нропнн елюируя раствором аммиака с поспедующим упариванивм. Поспв регенерациид-винной кислоты и

9L-пролииа их возвращают в процесс.

ll р и м е р. Одновременно загружают

115,1 г (1 мопф Qt -пронина, 500 мл Ы едяной уксуснойкиспоты и 75 г. (0,5 мопь)3 винной киспоты. При перемешивании смесь нагревают на водяной бане до полного растворения, оставпяют при комнатной. температуре иа 12 час. Сбраэовавшийся осадок фипьтруют, на финьтре промывают 150 мл охпажденной ледяной уксусной киспоты и

200 ма ацетона, отдепьно собирая промывные растворы. Попученный продукт сушат при температуре не выше 80 С. в

Выход киспого Ь-пролина-d- тартрата

90,8 r (B8,3% от теоретического, считая на 4-пропин). Удепьное вращение (4} -18,0 (el, Н О) .

Повторной кристапнизацией из 500 мц

25 уксусной киспоты попучено 4Э r кисного

f,- пронина - д -тартрата. (32,6% в расчете íà l -пропнн). Удепьное вращение (c4)

23,5 (l,í,î).

43 r киспого(пропина - 4 -raprpara

ЗО растворяют в 150 мп дистиппнрованной воды. Раствор пропускают через копонку (35х 500мм), напопненную супьфокатиояиб

+ том КУ-2-8 в Н-форме, со скоростью

10 мл/мин.Копонку промывают 500 мп дистиппированной воды до рН 7. Адсорбированный l.-пропнн апюируют 400 мп 5%ного раствора аммиака. Первая фракция (l0O мл) элюатаЬ-пропина не содержит. Собирают вторую фракцию (окопо 300 мп), содержащую основную часть Ь-пронина. Эпюаг упаривают досуха на роторном испаритео ле ape температуре не выше 80 С.

Выход 1,-пропина 18,7-19,2 г (54-57% от теоретического, считая на g-пропин эа вычетом DL- пропина, возвращенного регенеgQ ° рацией). Удепьное вращение (аЦ -83,7 (1, Н О).

Формула изобретения

Способ попучения(.-пропина иэ рацемического пропииа прн помощи оптически активного соединения с поспедующим выдепением цепевого продукта с помощью катионата, о т и и ч а ю шийся тем, что, с цепью упрощения процесса, в качестве оптически активного соединения испопьэуют d- винную кнсп оту.

Источники информации, принятые во вни-. мание при експертизе..

1. ВасИа Е., Leenptert G. Bet ., 42 (1909), 2982.

2. VPPQt L Айна б 8 q Hotpel9SR.р цЮ. Ос,д ы»

21; 1954, 1015.

Способ получения производных циклопропилфенилпирролидина или их солей // 544370

Диметилбензосульфонат кускгигрина в качестве ганглиоблокатора кратковременного действия // 537070

Способ получения пирролидинил-карбоксанилидов // 512701

Сссрзависимый от иатента № — заявлено 05.ix.1969 (№ 1360611/23-4)м. кл. с 07с 101/42удк 547.581.2.07(088.8) иностранцы(федеративная республика германии) // 375844

Способ получения производных изобутилциклогексена // 357717

Способ получения сложного эфира бис-(«-хлорфеиокси)- уксусной кислоты12 // 307567

Пирролидиновые соли n-метилпиперазинодитиокарбоновой- или n- морфолинодитиокарбоновой кислоты, обладающие радиозащитной активностью // 2102385

Изобретение относится к области новых биологически активных соединений

Производные 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3- карбоновой кислоты, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения, промежуточный продукт // 2130932

Изобретение относится к новым производным 5-амино-8-метил-7-пирролидинилхинолин-3-карбоновой кислоты, их стереоизомерам и их фармакологически приемлемым солям, обладающим прекрасной антибактериальной активностью, а также к способам их получения

Производные тиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточное соединение // 2166503

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Циклические аминопроизводные, фармацевтическая композиция и способ профилактики заболевания // 2203887

Изобретение относится к группе новых индивидуальных химических соединений - циклическим аминосоединениям, представленным следующей формулой: где R1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, представляющим собой атом галогена; R2 представляет собой С1-С8 алифатическую ацильную группу или (С1-С4 алкокси) карбонильную группу; и R3 представляет собой насыщенную циклическую аминогруппу, которая имеет всего от 2 до 8 атомов углерода в одном или нескольких циклах, причем наибольший азотсодержащий цикл имеет от 3 до 7 атомов в цикле, и при этом указанная насыщенная циклическая аминогруппа замещена группой, имеющей формулу -S-Х-R4, где R4 и Х имеют такие значения, как определено ниже, и указанная насыщенная циклическая аминогруппа присоединена через свой циклический атом азота к соседнему атому углерода, к которому присоединены заместители R2 и R1; R4 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, С1-С4 алкильных групп, С1-С4 алкоксильных групп и нитрогрупп; С1-С6 алкильную группу, которая может быть необязательно замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из аминогрупп, карбоксильных групп, (С1-С4 алкокси)карбонильных групп, заместителей, имеющих формулу -NH-A1 (где А1 представляет собой -аминокислотный остаток), и заместителей, имеющих формулу -СО-А2 (где А2 представляет собой -аминокислотный остаток); или С3-С8 циклоалкильную группу, и Х представляет собой атом серы, сульфильную группу или сульфонильную группу, и упомянутая циклическая аминосодержащая группа может быть необязательно дополнительно замещена группой, имеющей формулу = CR5R6, где R5 и R6 являются одинаковыми или различными, и каждый независимо представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, (С1-С4 алкокси)карбонильную группу, карбамоильную группу, (С1-С4 алкил) карбамоильную группу или ди-(С1-С4 алкил)карбамоильную группу; или их фармакологически приемлемым солям, фармацевтической композиции, обладающей ингибирующим действием в отношении агрегации тромбоцитов; лекарственному препарату, содержащему аминосоединение формулы I, и способу профилактики заболевания, выбранного из группы, состоящей из эмболии и тромбоза у теплокровного животного

Простые эфиры аминоциклогексанола, композиция, обладающая антиаритмической активностью (варианты), и их применение // 2252933

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), или их сольватам и фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антиаритмической активностью, включающей аритмию предсердий, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий и фибрилляцию желудочков, а также фармацевтическим композициям на их основе

Производные азотсодержащих гетероциклических соединений, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения воспалительных заболеваний и заболеваний дыхательных путей // 2265011

Изобретение относится к производным азотосодержащих гетероциклических соединений общей формулы (I') где R представляет собой группу ;m равно 0-3,R1 представляет галоген, циано и др;Х представляет атом кислорода или серы, или СН2 и др;Z1 и Z2 представляют группу СН2 и др;Q представляет атом кислорода или серы или группу CH2 или NH;R2 представляет замещенный фенил,n равно 0-2;R 3 представляет С1-С6алкильную, C 1-С6алкоксикарбонильную группу и др;R 4, R5, R6 и R7 представляют атом водорода или С1-С6алкил и др; R8 представляет атом водорода, C1-С 6алкил;Соединения формулы (I') обладают активностью модулятора активности рецептора хемокина MIP-1 и могут найти применение в медицине для лечения воспалительных заболеваний и заболеваний дыхательных путей

Производные бигуанида и фармацевтическая композиция на их основе // 2276136

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) в которой R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или различными, обозначают разветвленную или неразветвленную (С1-С6)алкильную цепь, R3 и R4 вместе образуют кольцо, выбранное из группы пирролила, имидазолила, пиразолила, индолила, индолинила, пирролидинила, пиперазинила и пиперидила, включающее атом азота, к которому они присоединены, а также их фармацевтически приемлемые соли

Очищенный лазофоксифен и способ очистки рацемического лазофоксифена рекристаллизацией // 2278861

Изобретение относится к способу очистки рацемического цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола, который включает:(a) суспендирование рацемического цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола в смеси этанола и тетрагидрофурана с образованием суспензии, где указанная смесь этанола и тетрагидрофурана имеет объемное отношение от 4:1 до 1:1;(b) перемешивание и нагрев указанной суспензии;(c) охлаждение указанной суспензии со стадии (b); и(d) сбор твердого очищенного рацемического цис-6-фенил-5-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ола

Производные нафтилена как ингибиторы цитохрома р450 // 2363696

Производные пиперидиналкилкарбаматов, их получение и их применение в качестве ингибиторов фермента faah // 2384569

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I) и их кислотно-аддитивным и основным солям в качестве ингибиторов фермента FAAH, способам их получения, фармацевтической композиции на их основе и их применению, а также к промежуточным соединениям формулы (IIа)