Способ получения производных тиазола

Авторы патента:

МИШЕЛЬ АРДИ

ДАНИЕЛЬ ЮМБЕР

C07D277/24 - радикалы, замещенные атомами кислорода

Оп ИСАНИЕ

ИЗОЬРЕтеНиЯ

К ПАУЕНУУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 58375® (61) Дополнительный к патенту (22} Заявлено 28.08.74 (21) 2057499/23-04 (23) Приоритет вЂ” (32) 29,08.73 (51) M. Кл.н

С 07 Ь 277/24

Гасударственный комитет

Саавта Министров СССР аа делам нзааретений н открытий (31) 7331182 (33) Фр анция (43} Опубликовано05.12.77,Бюллетень № 45 (4о) Дата опубликования описания 28.12.77 (53) УДК 547.789.1 (088.8) Иностранцы

Мишель Арди и,0аниепь Юмбер (Франция ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

Руссель- Юклаф" (Франция ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА

Изобретение относится к области получе- .ния производных тиазола общей формулы где R вЂ” этил, пропил или гексил, которые могут найти применение в качестве лекарственных препаратов.

Известен способ получения 2-арип-5-ок- lo симетип-1, З-тиазолов, обладающих бопеутопяющим и противовоспалительным действием 1, восстановлением соответствующих кислот или эфиров литийалюмогидридом в среде растворителя. 15

Предлагаемый способ получения производных тиазопа указанной формулы заключается в том, что соединение общей .формулы

) m где R вЂ” низший алкип; Я. имеет вышеуказанные значения, восстанавливают литийалк» могидридом в среде инертного органическо- 25 го растворителя, предпочтительно тетрагидрофурана (ТГФ), этилового эфира иди диоксана.

Пример 1. Метиловый эфир 2-этил гиазол-5-карбоновой кислоты.

К суспензии 10,45 г 2-Йтилтиазоп-5карбоновой кислоты в 30 мл метипенхпори:да прибавляют метиленхлоридный раствор диизометана до прекращет ая. бурного выделения газа, отгоняют растворитель и фильтруют подученное маспо через двуокись кремния со смесью бензолэтилацетат (1: 1 ) . Выход l l, 3 г.

Пример 2. Этиловый эфир 2-пропилтиазоп-5-карбоновой кислоты.

При перемешивании растворяют в токе хлористого водорода 30 r 2-пропилтиазоп-5карбоновой кислоты в 400 мл абсолютного этанопа, пропускают хпористый водород в те чение ночи, выпаривают этаноп, добавляют к маслянистому остатку 10%-ный карбонат калия и эфир» экстрагируют эфиром, промывают водой до рН 6, сушат и получают желтое масло, которое перегоняют. Выход 31,2; т. кип. 139-140оС/16 мм.

Пример 3. 2-Этил-5-оксиметил-1, З-тиазоп.

583753

Щ в 9 со () ! It

Составитель Т, Раевская

Редактор Т. Шарганова Texpeg M. Левицкая. Корректор C. rap CHH K

Заказ 4155/20 Тираж 553 Подписное

UHHHtIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул, Проектная, 4

В атмосфере азота растворяют 11,3 г метилового эфира 2- этилтиазол 5-карболовой кислоты в 100 мл безводного ТГФ и прибавляют 2,4 г литийалюмогидрида, поддерживая температуру 20-25 С.

Полученную суспензию нагревают 1,5 час

1 с обратным холодильником, охлаждают и разлагают избыток гидрида этипацетатом. Прибавляют воду, отсасывают осадок, суспендируют его в этилацетате, добавляют смесь метиленхлорид-метанол, фильтруют, промыва-. ют фильтрат водой, сушат и выпаривают. Получают 9,5 г масла, которое ректифицируют при пониженном давлении. Выход 10,4 г; т. кип. 78оС/О, 1 мм.

Вычислено,%; С 50,322; Н 6,334;

9,7 80) Ь 22, 389.

С Н ВОЗ (мол. вес. 143р209).

Найдено, 7: С 50,2; Н 6,3; Я 9,7;

Ж 22,1.

Пример 4. 2-Пропил-5-оксиметип-:(, З-тиазол.

При перемешивании и барботировании азота 5,8 r питийалюмогидрида вводят в f 50 мп безводного эфира, прибавляют. по каплям раст вор IS1 г этилового эфира 2-пропилтиазол5-карбоновой кислоты и ЗО мл безводного эфира, перемешивают 2 чар охлаждают, прибавляют 20 мп этилацетата и затем .20 мл воды, После отфильтровывания осадка декантируют органический слой, сушат эфирный слой над сернокислым магнием, удаляют раст воритель при пониженном давлении и перегоняют остаток. Выход 6,2 г; т. кип. 86оС/

/0,01 мм.

Вычислено, %: С 53,47; Н 7,05; 24. 8,91,"

8 20,39.

С Н МОЙ (мол ВВс 157р24).

Найдено, %: С 53,7; H 7,0; R 8,7;

3 àîî.

Пример 5. 2-Гексил-5-оксиметип-1, З-тиазоп.

5 Как в примере 4, из этилового эфира 2-гексилтиазол-5-карбоновой кислоты получают целевой продукт, т. кип. 130оС/О,"-. мм.

Вычислено, %: С 60,261; Н 8,596;

N 7,027; $16р087, ОН МО 3 (моп. вес 199,316).

Найдено, Ж. С 60,1; Н 8,5; Я 6,5; р 15,7.!

Формула изобретения

Способ получения производных тиазопа обшей формулы где R вЂ” этип, пропил или гексил, заключа25 юшийся и том, что соединение обшей формулы где Rg вЂ” низший алкил; Й, имеет вышеукаO занные значения, восстанавливают питийапюмогидридом в среде инертного органического растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 . Патент Швейцарии N 508652, кп. С 07 d. 91/32, 1971.

Способ получения 4-метил-5- -р-оксиэтилтиазола // 213028

Способ получения ^-алкил(арил)-у-формил- // 172333

Способ получения 3,4-диарил-2-(ацетилметилен)-тиазолинов // 170508

Способ получения 4-метил-5,3 -оксизтилтиазола // 99150

Производное (1-гетероазолил-1-гетероциклил)алкана, или его геометрические или оптические изомеры или рацематы, или его фармацевтически приемлемые кислые соли присоединения, или его сольваты, способы его получения, ацилзамещенные соединения, фармацевтическая композиция, обладающая нейрозащитными свойствами // 2124011

Производные бензимидазола, фармацевтическая композиция на их основе и терапевтическое использование производных бензимидазола // 2125048

Производные 1,1-бис(гетероазолил)алканов, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения с использованием этих соединений // 2155763

Соединения дигалогенпропена, содержащие их инсектицидно/акарицидные агенты, и интермедиаты для их получения // 2158260

Изобретение относится к соединениям дигалогенпропена, инсектицидно/акарицидным агентам, содержащим эти соединения в качестве активных ингредиентов, и интермедиатам для их получения

Производные тиазола, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточное соединение // 2166503

Изобретение относится к новым производным тиазола формулы I, где R1 обозначает группу формулы (а), (b), (с), R2 обозначает группу формулы (d), где Het обозначает пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая замещена 9 и в цикле которой, помимо атома азота, может дополнительно содержаться атом кислорода, R3 обозначает водород, алкил, циклоалкил, фенил, R4 обозначает водород, фенил, R5 - R8 независимо друг от друга обозначает водород, R9 обозначает группу формулы (е) и (f), R10 обозначает фенил, а-i обозначает 0 или целое положительное число, т.е

Производные оксииминоалкановой кислоты, фармацевтическая композиция и средство для регуляции ретиноидных рецепторов // 2213738

Изобретение относится к новым производным оксииминоалкановой кислоты формулы (I), где R1 представляет оксазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила, тиенила, фурила; тиазолил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из низшего алкила, фенила; незамещенный хинолинил и т.д.; Х представляет связь или группу -NR6-, где R6 представляет водород или С1-4алкил; n представляет целое число от 1 до 3; Y представляет атом кислорода или группу -NR7-, где R7 представляет водород; кольцо А представляет бензольное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя С1-4алкокси; р представляет целое число от 1 до 3; R2 представляет фенил, необязательно замещенный низшим алкилом, галогеном, и т.д.; незамещенный фурил; незамещенный пиридил; пиридинил-1-оксид; q представляет целое число от 0 до 6; m представляет 0 или 1; R3 представляет гидроксигруппу, низший алкокси или -NR9R10, где R9 и R10 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода, низшего алкила и низшего алкилсульфонила; R4 и R5 представляют одинаковые или разные группы, выбранные из водорода или низшего алкила; или их соль

Улучшенный способ получения производных тиазолидин-2,4-диона // 2223961

Изобретение относится к способу получения 5-[4-[[3-метил-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил] метокси] бензил] тиазолидин-2,4-диона формулы (1), включающему восстановление соединения формулы (2'), где R обозначает (С1-С4)алкильную группу, с использованием никеля Ренея или магния и, при желании, повторную этерификацию с использованием серной кислоты в интервале температур от 0 до 60oС с получением соединения формулы (3'), которое подвергают гидролизу с получением кислоты формулы (4), конденсацию кислоты формулы (4) с N-метил-антраниламидом формулы (7) без какой-либо предварительной активации кислоты с получением соединения формулы (1), которое при желании превращают в фармацевтически приемлемую соль

Способ получения 4-метил-5-формилтиазола // 2228332

Изобретение относится к способу получения 4-метил-5-формил-тиазола путем окисления 4-метил-5-(2-гидроксиэтил)-тиазола при помощи водного раствора окиси хрома или неорганических бихроматов в присутствии серной кислоты и окисление проводят в двухфазной системе вода-органический растворитель, при температуре 20-50°С, при этом в качестве органического растворителя используют диэтиловый эфир, бензол, хлороформ и хлористый метилен

Производные триарил-содержащих кислот в качестве лигандов рецепторов ппар // 2278860

Изобретение относится к новым соединениям к фармацевтической композиции, обладающей ППАР-лиганд связывающей активностью, содержащей указанное соединение и фармацевтически приемлемый носитель, а также к способу лечения пациента, страдающего физиологическим нарушением, способным модулироваться соединением, обладающим ППАР-лиганд связывающей активностью, включающему введение пациенту фармацевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли

Окса- и тиазолпроизводные в качестве антидиабетических агентов и агентов против ожирения // 2279427

Изобретение относится к соединениям формулы: или x имеет значение 1, 2, 3 или 4; m имеет значение 1 или 2; n имеет значение 1 или 2; Q представляет собой С или N; А представляет собой О или S; R1 представляет собой низший алкил; Х представляет собой СН; R2 представляет собой Н или галоген; R2a, R2b и R2c могут быть одинаковыми или различными, и их выбирают из Н, алкила, алкокси или галогена; R3 представляет собой арилоксикарбонил или алкоксиарилоксикарбонил; Y представляет собой CO2 R4, где R4 представляет собой Н или алкил; включая все их стереоизомеры, их пролекарства в виде сложных эфиров и их фармацевтически приемлемые соли