Способ получения ацетамидоксимов

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических. Респубяйк (и) 5889 15

К ПАТЕНТУ (61) Дополиительный к патенту (22) Заявлено 250376 (21) 2334055/23-04

25.03. 75; (23) Приоритет — (32) 24. 02. 76 (51) М. Кл.

С 07 C 131/00//

//A 61 К 31/15 (31) 7509263, 7605098 (Q) франция

ГосударатввнныМ наввнтет

Совете Мннострав (OQP но деном нвооретенно н атнрытнв (53) УДК 547 ° 288 ° 4 07 (088.8) (43) Опубликовано 150178. Бюллетень № 2 (45) Дата опубликования описания 26д1.78 (72) Авторы Иностранцы изобретения Клод Форан, 1 и Буржери и Клод Гуре (Франция) Иностранная фирма ю Целаланд С А (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦЕТАИИДОКСИМОВ

-C0

З; Со- 1

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе ацетамидоксимов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

Известно получение амидоксимов взаимодействием HHTpHJIoB с гидроксиламином (1), а также сложных эфиров ацилированием оксисоединений хлоран- . в0 гидридами кислот 2).

Целью изобретения является получение новых соединений — ацетамидоксимов, обладающих высокой биологической активностью. l6

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения ацетамид- оксимов, который основан на известных названных реакциях.

Способ получения ацетамидоксимов 20 общей формулы Т

Н ян-Со- Сн,-< < м-ов

25 где B. — водород, хлор, алкилгруппа. с 1-4 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода, Вв — водород, бенэсяльная группа формулы т а 30 где R<- водород, хлор, нитро- или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода или трифторметилгруппа или карбамоильная группа формулы 1 б —.Co-вн-в где К вЂ” алкилгруппа с 1-4 атомами в углерода, циклоалкилгруппа, содержащая до 6 атомов углерода, или фенилгруппа, заключается в том, что циано-2-ацет.анилид общей формулы tel

3 ЯН-СО-Ске — СИ где 11 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с гидроксиламином в среде низшего алифатического спирта в присутствии его алкоголята при температуре кипения реакционной среды и полученный целевой продукт общей формулы 1, где R( водород, выделяют или подвергают дальнейшему взаимодействию с хлорангидридом кислоты общей формулы ill

588915 где В имеет указанные значения, илй с иэоцианатом общей формулы Я З г = =0 где и имеет укаэанные значения, s органическом растворителе и при 5 температуре кипения реакционной среды, Преимущественно процесс взаимодействия амидоксима общей формулы T где Я вЂ” водород, с хлорангидридом кислоты формулы а проводят в бенэоле )О и в присутствии триметиламина, а с изоцианатом формулы ф †. в среде апротонного растворителя, такого как хлороформ.

Предпочтительно в качестве низшего )8 алифатического спирта используют метанол или метанолят натрия.

tI р и м е р 1. Анилинкарбамоил-2-ацетамидоксим.

В раствор 11,5 г натрия в 300 см метанола добавляют раствор 34,8 r (0,5 моля) хлоргидрата гидроксиламина ь 100 .мл метанола . Оставляют взаимодействовать 15 мин, затем отфильтровывают хлористый натрий. В фильтрат добавляют 64 г (0,4 моля) циан-2-ацетанилида, нагревают с обратный холодильником 8 час, затем испаряют растворитель и перекристаллизовывают Ж полученный остаток в 600 мл этанола при 96 С; т.пл. 175 С;. выход 52%.

Вь:числено,Ъ: С .55,95; Н 5,74;

И 21,75.

СзИн МзО 35

Найдено, %: С 55,80; Н 5,87;:

К 21,70 Пример 2. и-Аниэидокарбамоил-2-ацетамидоксим.

В раствор 62,6 г натрия в 1700 мл 40 метанола добавляют раствор 189 r (2,72 моля) хлоргидрата гидроксиламина в 550 мл.метанола.. Выдерживают

l5 мин и фильтруют.

В фильтрат добавляют 417 г(2,18 мо-48 ! ля) циан-2-метокси-4 -ацетанилида, нагревают с обратным холодильником в течение 7 час, фильтруют и перекристаллизовывают полученный продукт в этаноле; т.пл . 19) С; выход 70%.

Вычислено,Ъ: С 53,80; Н 5,87;

К 18,83

«a" э "Рь

Найдено, Ъ: C 53,78; H 5,84;

N 19,00

Пример 3. п -Анизидокарбамоил-2-0-анилинокарбамоилацетамидоксим.

В раствор 66.,9 г (0,3 моля) П -ани- зидокарбамоил-2-ацетамидоксима, полученного, как указано в примере 2, в

300 мл хлороформа, добавляют раствор

35,7 г " (0,3 моля) фенилиэоцианата в 300 мл хлороформа. Выдерживают

2 час при 20 С, нагревают с обратным холодильником 3 час, затем испаряют, растворитель. Перекристаллиэовывают остаток в 1000 мл этанола при 96 С; т.пл. 187 С, выход 78Ъ.

Вычислено,Ъ: С 59,64 H 5,30;

К 16,37.

С„Н„К,0, Найдено, Ъ: С 59,93; Н 5,31r

К 16,18

Пример 4. и -Анизидокарбамоил-2-0-бенэоилацетамидоксим.

В раствор 15 г (0,0675 моля) и -анизидокарбамоил-2-ацетамидоксима, полученного, как в примере 2, и 6,8 r (0,0675 моля) триэтиламина в 100 мл бензола, добавляют раствор 9,5 г (0,0675 моля) хлористого бензоила в

100 мл бензола и нагревают 3,5 час с обратным холодильником. Затем фильт руют, промывают остаток 500 мл горячей воды, перекристаллиэовывают в

409 мл этанола при 96 С; т.пл. 190 С) выход 67%.

Вычислено,Ъ: С 62,37; Н 5,24;

К 12,84.

С<>Н <>N 0<

Найдено, %: С 62,18; Н 5,32;

N 13,10

Ацетамидоксимы примеров 5-16, при веденные в таблице., получают способами, аналогичными описанным.

588915

Ch

IA ! оъ о о

lA lA 00 л л

1 ь м

CO

CO ь о

3Ч

° 0 х 3 в х

3;аu

O tC e й, Ц 03

00 М 33Ъ

3Ч М М с с с

О CO CO

0О О (ч м м

Ю 3Ч с с

3»

3Ч О

3Ч 3Ч

33Ъ

0Ч

« о

tA . (Ч

IA м

М

1О: (Ч м

4м м

М л

«3 м м м с

3Ч

3 м

М, м м м

IA

ОЪ м

CO. м

Ь

3Ч

3Ч

IA

Ch

М о

° «

1О

Ch

° 3 л

О\ «3 33Ъ IO Ch

3Ч М 00 Ch ОЪ ъ с с с

СО О ОЪ 33Ъ л,сЧ 3 ч л м

М л, «.3

CO

Ch Ф л л

3Ч

М м л

ОЪ а Î W Ch

М (Ч Ю 33Ъ Со с с. с ь

«Ф IO IA 1О Ю

"IA tA

tO . 3с «

«3 tA

О м

«3

° Й .м

I . (Ч . 1О о

ОЪ

М

° Ф

33Ъ

Г м

М о

3О

\О ОЪ Л 3Ч 0Ч (Ч О\ Ю IO 3 с с с с

3 33 .0 0О Ф IA IA 33Ъ IA OI м

М

3Ч

С«3 м

\О ь л аО

3 л л

Л3 (Ч

3О

М

° 3 л

aO CO

° Ф (Ч с °

0О О

° -3 3Ч

Ch 3 CO е л с 3 ъ

Ch CO O

Л 3 Ч

33Ъ. ,СЭ

«

tA ч

СЭ

33Ъ

М м л

«Ф

3О

3Ч IA «Ф «Ф

«Ф М. 3 IA Ch с а с

° Ф 3О IA 3О IO о х х

О

Ц о х

Ь4

3О м

33Ъ м м

М Ф

C) tA

CO 3О 3Ч М О О сР О1 Ф IA 333 33Ъ с ъ «ъ ь

«У СО . 3Ч

«Ф IA IA IA IA O

0О

33Ъ

М

4Ъ ,О

° 3е CO

« Ф

«Ф, «Ф

Ь

Ю

IA

О\ «33

«

СЭ

cJ

4 х

CJ

° 6 ч к "™ ц М х

«Э CJ It!

33 333 х а ао х & ч

О О ч ч

0Э

О х «J

«« ° Ia о

В Л т.Э Р3м М

Г Г

Т х

l o !

Ю 303 с

О О О .Э мм.х ю

v .х х х и х д

u. v u м О О О

Х м м м

v х х х иии

3 х а а 03

33Ъ 3О Л 00 ОЪ о л (Ч . М «3 . 33Ъ ЦР л 4 о х х

Ф

Ц х и

Ф«3

О

° е О 3-Р

««««Э Ф х ю д р х" х„

О«Q. ««

СЭ и м

° 31 м ! х х х х

Э В !

o o

33 С.Э ! !

° «Э

:О х

Х

I3I

С3 х

i#I ICl х

Я е

О Э

5889) ) Ф< 1) )M" ) „ i f I l) <) lap <3.) ни и я

»О

Составитель Т.Власова

Редакто Я.Хорина Техред НМБаЬУРка Корректор С.Шекмар

Заказ 192/720 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва 3l-35 Ва шакая яао, д. 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

) . С) к),110 иолуч1сни я ацетамидоксиМОВ <)всц< A ф<)РМВВЛЫ ) I5™ я ян-<а-Сн,-С 4И, где R - водород, хлор, алкилгруппа с

1-4 «томами у глерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода, Н» — водород, бензоильна я .группа формулы I а .

-ee з, I5 где Н вЂ” водород, хлор, нитро- или ал2 коксигруппа с 1-3 атомами углерода или трифторметилгруппа или карбамоильная группа формулы . 1б

- о-ян-а, 20 где R - алкилгруппа с 1-4 атомами углерода, циклоалкилгруппа, содержащая до 6 атомов углерода, или фенилгруппа, 25 отличающийс я тем, что циано-2-ацетанилид общей формуЛы 1»

8 кк-Се- сн,- См г е R имеет укаэанные значения, 30 где име подвергают взаимодействию р с гид оксиламином в среде низшего алифатичеего алкогоского спирта в присутствии е лята та при температуре кипения реакй ционной среды и полученный целево . продукт общей формулы 1, где Р1— водород, в выделяют или подвергают дальвзаимодействию с хлорангидрииейшему в дом-.кислоты общей формулы)))

40 где R> имеет указанные значения, Hзоцианатом <)б111с и формулыдЧ

Яа У =0 где R имеет указанные значения, 3 в органическом растворителе при температуре кипения реакционной среды.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что, в случае взаимодействия соединения формулы L, где Н»водород, с хлорангидридом кислоты формулы Ш процесс проводят в бензоле и в присутствии триметиламина.

3. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что в случае взаимодействия соединения формулы «1, где

R> — водород, с изоцианатом формулы 1 процесс проводят в хлороформе.

Приоритет по признакам:

25.03.75 при R — хлор, метил- или метоксигруппа; R — водород, бензоиль» ная группа формулы 11а а, где Н3 водород, хлор, нитро- или трифторметилгруппа, или карбамоильная группа формулы 1б, где R — алкилгруппа с

1-4 атомами углерода, циклоалкилгруппа, содержащая до 6 атомов углерода, или фенилгруппа..

24.02.76 при R — водород, алкилгруппа с 1-.4 атомами углерода или алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода;

R» — водород, бензоильная группа формулы «1 а, где R - водород, алкоксигруппа с 1-3 атомами углерода .или трифторметилгруппа, или карбамоильная группа формулы fб, где: R алкилгруппа с 1-4 атомами углерода или фенилгруппа.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, 1968, с.375.

2. Там же, с.349-351.