Способ получения алкоксиациламинофенилацетамидинов

 

АНИЕ |„, ИЗОЬ ЕтЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (6() Дополнительный к патенту-(22) Заявлено 16.09.74 (21) 2060811/05 (23) Приоритет — (32) 18.09.73 (51) М. Кл. С07 С 123/00

Гасударственный квинтет

Совета Министров СССР оо делам изооретеннй и открытий (31) P 2346939.8 (33) ФРГ (43) Опубликовано 25.01.77. Бюллетень ¹ 3 (45) Дата опубликования описания 25.07,77 (53) УДК

547.298.5 (088,8) Иностранцы

Гартмунд Вольвебер, Зккерхард Нимерс, Ганс Петер

Шульц, Герберт Томас и Петер Андревс (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Байер АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКОКСИАЦИЛАМИНОФЕНИЛАЦЕТАМИДИНОВ

ЧЧ=С вЂ” N m

1 в р 7

В1.Ж

2 | 6

Изобретение относится к области синтеза новых азотсодержаших органических соединений, в частности к способу получения алкоксиациламинофенилацетамидинов, которые могут быть использованы в фармацевтиче скои промышленности.

Известен способ получения алкоксиациламинофенилацетамидиноЬ обшей формулы

8 -д » .-в, В

1 И 85 я=с — ж + д в где R — алкил или алкенил, R> — водород, алкил или алкелин; R> -- остаток простого эфира или альдегида;

Я3 Rg R» т водород, алкил, алкенил;

R4 Rg — водород,алкил,алкенил.

Способ состоит во взаимодействии аминопроизводного обшей формулы

2 где R, R, R, R, R, имеют указанные значения, с соединением формулы где W — кислород или сера;

10 R4 и Rg имеют указанные значения, преимущественно в среде инертного органи|еского растворителя в присутствии конденсирующего агента (11.

Аминофениламидины, полученные по известно15 му способу, физиологически эффективны, однако они имеют незначительное соотношение между лечебной и вредной дозой.

Известен также способ получения аминофеиила- мидинов формулы i» и которои R, R>» оэ» R4 Rg

R6 имеют указанные значения. Я1 и. R, -- водород.

Способ, основанный на указанной реакции, состоит во взаимоцейстнии соотвезствуюшего амина и соединения формулы I! i (2(Полученые при этом аминофениламидины

25 обладают эффективпымп физиологически активны

544369

К раствору из 161 г этоксиацетилхлорида в

500 мл хлористого метилена приливают 212 r

N - (4-аминофенил ) - N,N-диметилацетамидина, раотворенного в 500 мл хлористого метилена, у11 при 5 С. Смесь размешивают в течение 30 мин, упаривают в вакууме, повторно растворяют остаток в смеси из уксуснокислого эфира и спирта и после отфильтровывания получают 326 г гидрохлорида N - (этоксиацетиламинофенил) - N, N-диме25 тилацетамидина с т, пл. 186-187 С. Свободное основание получают обработкой полученного соединения едким натром. Точка кипения основания

192-194 /0,1 мм.рт.ст. Аналогично из ацилхлоридов и М - (4-аминофенил)- N,N-диметилацетимидина поЗО чучают соединения следующей формулы о пса вани

СзН О СН CO

С„Н9 — Π— СНг — СО (Снз) CH — О-СН --СО (СНз) г --СН вЂ” Снг Π— СНг - -СО

СНз — СНг — CH(СНз) — Π— СНг -СО (СНз) г СН вЂ” Снг — CH --О - (11г -- CÎ

СНз--Π— СН (СНз) — СО

СгН,- Π— СН(СНз)-СО

СНз — Π— СН, — СН,— С0

С, Н, — О-СН, -СН, -СО

Сз ̈́— Π— Снг — СНг — СО

I (CH,),СН-0-СН;СН, С0, С6Н, -- Сн, Π— CH, — CH, — СО

l С и,— СН,— Π— СН,— СО

СН, =СН-СН,-О-СН, — СО

СН С(СН31СН О СНг СО

206 — 210/1

196 — 200/0,1

l 96 — 198/0,1

194 -- 196/О,) 3 ми свойствами и одновременно токсичны по отно. шению к живому организму.

Целью изобретения является, во-первых, лолучение алкоксиациламинофенилацетамидинов с улучшенным антагонистическим действием без побочного вредного эффекта, во-вторых, расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Указанная цель достигается использованием в известной реакции ацилирования нового исходного сырья — аминофенилацетамидина формулы др N=(— N +

-сц, сн, и алифатической карбоновой кислоты формулы

RCOOH где R — неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный алкоксигруппой или фенилом алкоксиалкил или алкенилоксиалкил с числом углеродных атомов от 3 до 8, или ее реакционноспособного производного.

Согласно предложенному способу получают новые алкоксиациламинофенилацетамидины общей формулы сн

8— - СО Ц н н, где R имеет указанное значение., в свободном виде или в виде соли.

Ацилирование целесообразно проводить в среде инертного органического растворителя, например хлористого метилена. при 20-120 С. В случае использования в качестве ацилирующего агента хлорангидрида карбоновой кислоты ацилирование ведут в присутствии кислотосвязывающего агента — органического или неорганического основания.

Амидины, полученные по предложенному способу, обладают меньшей токсичностью, чем известные аналогичные соединения, и при этом не снижают своей физиологической активности, обогащая тем самым арсенал медицинских препаратов.

Пример 1. Получение этоксиацетиламинофенилацетамидина фопмулы сн, СН сан О"-сн -сО-нн 3 x=c x сн 3 и — w я=с — z сн сн

Их характеристики приведены в таблице

190 — 191

194 — 196

205 - 207

202 — 204

179 - 180

193 — 195

202 -- 204

183 -- 185

199 -- 201

167 - 169

213 — 215

206 — 208

199 — 201

207 -- 209

197 — 199

544369

Продолжение табл.

1очка плавления гидрохлорида, C пения осноС/мм рт.ст.

202 -- 204/0,1.

188 — 189

183 — 185

152

Составитель Т. Калинина

ТехРед 3 Фанта

Редактор Н. Джарагетти

Корректор Б, 10rac

Заказ 758/75

Тираж 553 П одни сиое

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная.4

СНз — СН=СН вЂ” СН вЂ” 0 — СНг — СО

СНз0 — СН,— СН,— 0 — СНг — СО

СНз — 0 — С(СНз) г — СО

П р имер 2. Смесь из 17,7 r N (4-аминофенил)-N,N-диметилацетамидина и 50 мл ангидрида этоксиуксусной кислоты нагревают до 100 С, выпаривают в вакууме, остаток разбавляют едким натром и органическую фазу экстрагируют из смеси хлороформа и простого эфира. Получают 22,5 г N,-(4-этоксиацетиламинофенил) -N, N-диметилацетамидина с т. кип. 192 — 194 С/01 мм.pI.ст.

Формула изобретения

1. Способ получения алкоксиациламинофенилацетамииндов формулы

СН3 сн я-со-нн

3 где R — неразветвленный или разветвленный, незамещеннь1й или замещенный алкоксигруппой или фенилом алкоксиалкил HJIH алкенилок«иалкил с числом атомов углерода от 3 до 8, о тл ич а ю шийся тем, что аминофенилацетамидин общей формулы ацилируют алифатической карбоновой кислотой формулы RCOOH где R имеет указанные значения, или ее реакционноспособным производным с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ацилирование ведут в среде инертного органического растворителя в присутствии кислотосвязывающего и/или конденсирующего агента.

Источники информации, принятые во внимание яб при экспертизе:

1. Патент ФРГ 2029298, кл. 1 20, 22, 1971 r. (прототип) .

2. Патент ФРГ 2029299. кл. 120, 22, 1971 г.