Ариламиды 2-арилбенз- ( )-диазепин4-карбоновых кислот, проявляющие анальгетическую активность

 

Со ов Советскими

Социалистических

Республик

К АВТОРСНО,МУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. cBvp-ay (22) Заявлено 190376 (2)) 2334714/23-04 с присоединением заявки Ио— (23) Приоритет

С 07 D 24 3/12

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547, 582..4 (088..8) Опубликовано 250579. 5кзллетень )4о 19

Дата опубликования описания 250579 (72) Авторы изобретения

Ю. С. Андрейчиков, С. Г. Питиримова, Р. Ф. Сараева, И. Ю. Астафьева и Я. N. Виленчик (71) Заявитель

Пермский государственный фармацевтический институт (54) АРИЛАМИДЫ 2-АРИЛБЕНЗ-(в)-ДИАЗЕПИН-4-КАРБОНОВ6Ж

КИСЛОТ, ПРОЯВЛЯКХЦИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ формулы

l = б»» б) 5

Изобретение относится к ариламидам 2-арилбенз-(в)-диазепин-4-карбоновых кнслот, проявляющим анальгетическую активность.

Укаэанные соединения в литературе не описаны.

Известны производные амидов, обладающие анальгетической активностью, например амидопирин (1).

Однако известные соединения недостаточно высокоактивны (большое время оборонительного рефлекса) .

Предлагаемые ариламиды общей где R — Са Н или и-О СН вЂ” Сь Н4, ЯвлЯющиеся кристаллическими бесцветными веществами, получают путем взаимодействия эфира арилэтинилглиоксалевой кислоты с амином при комнатной температуре с последующим взаимодействием реакционной смеси с о— фенилендиамином при 80-120 С.

Выход целевых продуктов 17-30Ъ.

Пример 1. Получение анилида

2-фенилбенз-(в)-диазепин-4-карбоновой кислоты (соединение Ф1).

K раствору 0,074 г (0,34 ммоль) изопропилового эфира фенилацетиленилглиоксалевой кислоты в 10 мл абсолютного эфира небольшими порциями в течение 5 мин прибавляют раствор

0,031 r (0,34 ммоль) анилина в 10 мл абсолютного эфира. После испарения растворителя полученный продукт нагревают при 120 С в течение 1 ч с

0,036 г (0,34 ммоль) о-фенилендиамина. Получают 0,02 г (17,4Ъ) крис— таллического продукта, т. пл. 201202 С (ацетонитрил).

Вычислено, -o: С 77,87; H 5„01;

N 12,38.

С22 Н17 ИЭО.

Найдено, Ъ: С 77,64;Н 4,73 N 12,26.

Пример 2.. Получение Il-толуидида 2-фенилбенз-(в)-диазепин-4-карбоновой кислоты.

Аналогично примеру 1 из 0,91 r (0,0042 моль) изопропилового эфира фенилацетилвнилглиоксалевой кислоты, О, 45 г (О, 00 42 моль) и -толуидина и

0,45 г (0,0042 моль) о-фенилендиамина после нагревания при 80 С г тe:÷åние 1 ч получают 0,44 г (29,7Ъ) крис610375

Фоужула изобретения

СОИЛОВ Р =С йй;

Сщ

Составитель С. Маслов

Редакктор Л. Письман Техред С.Беца Корректор О.Билак

Заказ 2893/59 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственно"î комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра шская наб. д . 4 5

Филиал ПШ1 Патент, r. ужгород, ул. Проектная, 4 таллического продукта,т.пл,203-204 С, (ацетонитрил) .

Вычислено, Ъ: С 78,18; N 11,90. зНл 30

Найдено, Ъ: С 77,89; N 12,23.

П р и м e p 3. Получение и-анизидида 2-фенилбенз-(в)-диазеIIHH-4-карбоновой кислоты (соединение У 2)

Аналогично примеру 1 из 0,86 г (0,004 моль, чзопропилового эфира фенила;:етиленилглиоксалевой кислоты, 0,49 -, 0 004 моль) л-анизидида и

О, 43 r (0,004 моль) 0 -фенилендиамина после нагревания при 90 С в течение 1 ч получают 0,37 г (25,2Ъ) кристаллического продукта, т. пл.

179-180 С (ацетонитрил).

Вычислено, Ъ: С 74,70; Ы 11,36, Cga„9 N902 °

Найдено, Ъ; С 74,54; N 11,48.

ИК-спектры полученных соединений соответствуют приписываемой им структуре (1680 см -" (амидный карбонил), 1600 см " (ароматическое поглощение)).

При насыщении хлористым водородом бензольных растворов синтезированных соединений образуются окрашенные в черный цвет соли хлористого диазепиния., При действии оснований эти соли могут быть вновь переведены в бенздиазепины.

Полученные соединения в количестве 100 мг/кг вводят внутрибрюшинно белым мышам. Для оценки анальгетической активности используют методику горячей пластинки . Эталоном для сравнения служит продажный амидопирин в дозе 100 мг/кг (1/3 от Лдйо)

Время оборонительного рефлекса на пике деиствия для соединения 9 1, соединения М 2 и эталона (крахмальная слизь 2Ъ+амидопирин) составляет

19,1+1,6 (p (Ог01); 19юákl кб (p(0 02) и 50,4+2,8 с соответственно, Таким образом, предлагаемые соединения проявляют анальгетическую активность, обусловленную их химической структурой.

Лриламиды 2-арилбенз-(в)-диазепин-4-карбоновых кислот общей формулы где й- =С6Нв или tl- ОСН вЂ” С6Н, проявляющие анальгетическую активность.

30 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Государственная фармакопея СССР

N., 1968, с. 83.