Способ получения -дизамещенных амидов карбоновых кислот
О П И С А "Н" И Е
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик (1 1) 622397
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту
У (51) N. Кл.
С 07 С 103/727
С 07 С 103/12
С 07 С 102/04 (Я2) Заявлено 21.06.76 (21) 1977924/
/237 4704/04
: (23) ПРиоРитет 14 12.73(32) Государственный комитет
Соната Министров СССР оо делам изобретений н открытий !
{43) Опубликовано30.08.78.Бюллетень № 32 (53) УДК 547.298.1 66 07(088 8) (45) Дата опубликования описания?I.о .тй
Иностранцы
Эржебет Грега Пал Грибовский 3: Шандор Морошвельдьи, Залтан Пинтер, Дьюла Силадьи, Иштван Сита, Чаба Тарр и Ласло Таши (BHP)
Иностранное предприятие
Зсакмадьяросаги Ведьияювек (ВНР) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М, К -ДИЗАМЕЩЕННЫХ AMHQOB
КАР БОНОВЪ|Х КИСЛОТ
Изобретение относится к новому способу получения N,N-дизамещенных амидов карбоновых кислот общей формулы 1
О гКg в,-с -м к, где К вЂ” алифатический С вЂ” С II — углеводородный радикал нормального или изостроения, который может быть замешен галоидами или фенилом, фенил., хлорфенил, дихлорфенил, нитрофенйл, динитрофенил, триметоксифенил или пиридил;
R> и Кз — одинаковые или различные алифатические С,— С вЂ” углеводородные радикалы нормального или изостроения, которые могут быть замещены алкоксигрупIIOH C С1 — Со, OgIHOH HJIH gBQMA алкильными группами с CI — С, или фенилы, замешенные в случае необходимости С,— С алкильной группой или группами, или Кл u R g вместе с атомом азота, с которыми оНН связаны, образуют,шестичленный гетероциклический радикал, содержащий один атом азота и один атом кислорода.
Наиболее близким к описываемому изобретению по технической сущностн, и достигаемому результату является способ получения N,N-дизамещенных амидов карбоновых кислот взаимодействием карбамоилхлорида с ароматическими соединениями в условиях реакции Фриделя-Крафтса в среде органического растворителя при 50—
80 С flj. Получают амиды с выходом 80—
95%, а в качестве ароматических соединений используют бензол, дифенил, флуорен или аценафтен.
Согласно известному способу процесс проводят в присутствии катализатора — галогенидов алюминия, например хлористого алюминия, что обусловливает получение твердых побочных продуктов. Кроме того, при реакции Фриделя-Крафтса необходимо использовать абсолютно безводную среду..
20 Цель предлагаемого изобретения — получение соединений формулы 1 по более простой технологии.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения N,N-дизамещенных амидов карбоновых кислот общей фор622397
3 мулы 1 взаимодействием карбомоилхлорида общей формулы 11
О !! R
С1 — С вЂ” Х, 2 к и з с карбоновой кислотой обшей формулы III
О
1!
С вЂ” ОН щ
i где R;, Rg u Кз имеют выше« I33ttttt t( значения, при температуре 100 — 3("t=(:, 11ри проведении этой p«BI I Преимуш«ствя настоян<его изобретения зяклю <аютл< в том, что и!>и замещении по предлагяемочу способу образуются только газообразные побо ilfbi< продук<ы (двуокись углерод I Il хлористый водород), которые при температуре реакции x.t«T) ÷èâ ftoò«H из р«акционной смеси, и по этой «ричине их удаление н«требует применения oco()btx мер. Кром(тогo, пред1агаемый способ чон.ст быть осуществлен непрерывно прп использовании устройств, обычных в химической промышленности. Предлагаечый с»<)с(>!) также даст возможшгсть получить шп!>окий набор дпзач(п<«пни Пр<ь<)ер 1. В колбу счкостью 250 чл, снаб>кенну<о трубкой для пода lit газа, помешают 25,6 г пяльмитиновой кислоты и 19.1 г fU,N-дибутилкарбамоилхлорида. Реакционнук) c ìoñH )авномерно нагревают в течение Э < С. с примерно 30 минут до температуры 130 С, причем происходит выделение газа. Смесь выд«ржиняют в течение 1 час при 130- — !6(> С, п()еле чего выделение газа прекря<цяет«я. Ряспляв выливают в 100 мл холодной воды и зятем экстрагируют 100 мл бензола. Ьензольнук) фазу сушат над ссрнокислыч If;ITptl< 4, отгоняк>т бензол в вакууме. Полученный H остатке окрашенный в желтоватый ц«ег чя«лообразный продукт затвердевает прп охла>кдени«с образованием белой кристаллической массы. Получают 27,2 i (74,8"/,) Х,N-л«бутилам ила пальмитиновой кислоты; т.пл. 37 С. Вычислено, /p. N 3,83. Найдено, P/p. IU 3,77. Прил<ер 2). В снабженную трубкой для подачи газа колбу емкостью 250 мл помещают 3,5 г бензойной кислоты и 5 г N-пзопропил N-фенилкарбамоилхлорида и в течение 30 мин реакционную смесь нагревают до 140 С, причем происходит выделение газа. Реакционную смесь выдерживают примерно 1 час при 140 — 170 С. После истече30 55 ни я указанного времени выделение газа lip< кращается. Пол ченный расплав вылива<(>г при перемешиванй«в 150 мл воды. Выделившийся в <, адок кристял,lll÷åñêèé Itpoдукт отфильтровыва<от на стеклянной пористой пластине, дважды промывают водой для ка>кдой промывки по 20 мл, затем сушат. Получают 5,7 г (78%) N-изопропил-XI-фениламида бензойной кислоты; т.пл. 55--56 С Вычислено, %: N 5,86. Найдено. "-/о. IU 5,98. При)<ер ). В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 9,88 г N-изопропил-N-фенплкарбамоил хлорида и 5,02 г монохлоруксусной кислоты. Реакционную смесь нагревают;Lu температуры 120 С и при перемешивании выдерживают при этой температуре в течение нескольIxftx часов до прекращения выделения газа. После этого расплав выливают в 100 мл воды. Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают дважды промывак)т водой, используя для каждой промывки llo 20 мл, затем сушат. Получают 9,6 г (90.7" p) Х-изопроппл-Х-фенилхлорацетямида; т.пл. 76,5 С. В,<числеHo, %: С! 16,74; х; 6,61. Найдено, %: CI 16,97; N 6,87.! 1/><в«ер 4. В колбе емкостью 250 мл, снаб>f<0IlII0H труокой для отвода газа, взвешивают 9,58 г N,. х-дибутилкарбамоилхлорила и !0,6 г 3,5-дннитробензойной кислоты. Приготовленную смесь нагрев; к>т до температуры 140- — 160 С, прич ч происходит выделение газа. Реакционну«) смесь выдер>кивя<от при этой температур«примерно 90 мин,то прекращения выделения газа fl после охлаждения при перемеш ива нии в»<ли вают реакцион нук) смесь в 100 мл воды. I loc;, этого э ко враг ируют 100 м,t бензола и органическую фазу, отдел«пнуfo от водной фазы, сушат нал ссрнокислым натрием. После отгопки бс«зола получают остаток, который пос.t, f.ðàòêoâðåìåíного стояния отверждается. 11<>1учают 12 r (74%) N,iN-дпбутиламида 3,5-динитрооензойной кислоты; т.пл. 61 — -62 С. Вычпсл<мю, P/p .N 13,0. Найдено, /,- 12,71 //рпл(ер 5. В колбе емкостью 500 мл, снабженной трубкой для отвода газа, взвешивают 16,0 г морфолинкярбамоилхлорида и 22,5 г 3,4,5-триметоксиоснзойной кислоты. Hptttотовленную смесь idlp< вают до !20— 140 С, выдерживают при этой температуре 90 мин. После прекращения выделения газа к реакционной смеси добавляют 100 мл воды и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 10 — -15 мин. Непосредственно после этого реакционную смесь фильтруют через складчатый фильтр и фильтрат охлаж;iÿþò до температуры 5 С. Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают на стеклянной пористой пластине и 622397 затем сушат. (1олучают 23,0 г (82 jp) N-(3, 4,5-три метоксибензоил) -тетра гидро-1,4-оксазина; т.пл. 116 С. Вычислено, %: N 4,98. Найдено, %: iU 4,94. Пример б. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой лля отвода газа, помещают 4,62 г N,N-лифенилкарбамоилхлорида и 2,3 г монохлоруксусной кислоты. Приготовленную смесь на ревают до 120 — 130 С и выдержи1О вают при этой температуре до прекращения выделения газа. Затем сразу расплав выливают в 50 мл воды. Выделившийся в осадок кристалл ически и продукт отфильтровывают, дважды промывают водой, используя для каждой промывки по 0 мл последней, затем 15 сушат. Получают 4,65 г (94,7 /o) N,N-лифенилхлорацетамида; т.пл. 115 — 118 С. Вычислено, %: С! 14,42; N 5,71. Найлено, %: С1 14,63; N 5,68. Прилер 7. В колбу емкостью 500 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помешают 19,8 г N-пзопропил-N-фенилкарбамоилхлори.та и 25,6 г пальмитиновой кислоты. Приготовленную смесь нагревают до 140 С и выдерживают в течение 90 мин. После прекращения выделения газа реакционную смесь охлаждают до 20 С, прибавляют 20 мл диэтилового эфира, выделившуюся в осадок в виде кристаллического вещества соль амина удаляют фильтрованием. Эфирный раствор упаривают в вакууме и полученный остаток выливают в 50 мл воды со льдом. Продукт отфильтровывают и сушат. Получают 31 г (84%) N-изопропил-N-феннламида пальмитиновой кислоты: т, л. 31 С. Вычислено, %. N 3,75. Найдено, %: Х 3,68. Прииер 8. В колбу емкостью 350 мл, снабженную трубкой лля отвода газа, помешают с 19,1 r iU,N-дибутилкарбамоилхлорида и 12,2 г бензойной кислоты. Реакционную смесь нагревают до 1!О С, причем выделение газа идет при 110 — 130 С и продолжает- 4о ся 90 мин. Непосредственно после этого реакционную смесь выливают в 100 мл волы, после чего экстрагируют 100 мл бензола. Бензольную фазу отделяют от водной фазы и сушат над сернокислым натрием. После этого производят отгонку растворителя и полученный продукт очищают фракционной перегонкой в вакууме. В результате получают 18,0 г N,N-либутиламнла бензойной кислоты, что соответствует 77,5 /ii. Продукт представляет собой бесцветное вещество; т. кип. 144 С (14 мм рт.ст.) . Вычислено, %: N 6,0. Найдено, %: N 5,95. Пример . 9. В колбу емкостью 350 мл, снабженную трубкой лля отвода газа, помешают 15 г морфолинкарбамоилхлорида и 12,5 г бензойной кислоты. Реакционную смесь н а гревают до 150 — 160 С. Спустя 30 мин выделение газа прекращается. Расплав выливают в 5(1 м.i воды н затем экстрагнрунл 50 мл бснзола. Фазы разделяют и органическую фазу сушат над ссрнокислым ii атрнем. После фракционной перегонки в вакууме получают 17 г (89%) . -оензонлтетрагилро-1,4-оксазина. Продукт прслставляет собой оесцветное маслообразное вещество; т.кип. !78 — 182 С (!3 мм рт.ст.). Вычислено, %: iN 8,5. Найдено, %: N 8,5. Прилер 10. В колбу емкостью 500 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 24,6 г никотиновой кислоты и 28,5 г N,Ni-лпэтилкарбамоилхлорила. Реакционную смесь нагревают ло 190--220 С и выдерживают при этой температуре около 20— 30 мин ло прекращения выделения газа. Окрашенный в коричневый цвет расплав разделяют перегонкой в вакууме. Собирают фракцию, которая перегоняется прн 155 в 160 С при 10 мм рт.ст. Получают 31,0 г дilaTll.aaìèла никотиновой кислоты, выхо i 8i,5 о. Вычислено, /z. iU 15,7. Найдено, /О. Х 15,3. Прияер 11. В колбу cìêoñòûî 100 мл, снабженную трубкой лля отвода газа. помещают 1,25 г лнфенилуксусной кислоты 1,0 г лпметилкарбамон,iiлорила. Реакционную смесь нагревают ло 120- 140 C и выдерживают в течение 30 мин. НсносрслственlIo после этого расплав î i, ia.êäaioò ло 80 С выливают в 20 мл воды. Вылелившнйся в осадок кристаллический пролукт отфильтровывают, промывают нсболыннм количеством воды и затем сушат. Получают 1,4 г (100%) 1,1-лнфенил-N, -лимстплаце амнла, т.пл. 128 — 129 С. Вычислено, ",о. М 5,85. Найдено, %, U 5,96. Пример 12. В колбу смкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 31,3 г 2-xëîðáåнзойной кислоты н 27,1 г дпэтилкарбамонлхлорила. Реакционную смесь nai ревают ло 130 — 140 С и затем выдерживают в течение 45 мнн при этой температуре. После этого охлажленную смесь выливают в 200 мл волы, после чего экстрагируют 100 мл бензола. Бензольную фазу сушат íà т сернокислым натрием и затем удаляют бензол посрелсгвом отгонки в вакууме. Получают 38 г (90,5%) диэтиламида 2-хлорбензойной кислоты в виде маслообразного продукта, окрашенного в желтовато-коричневый цвет. Вычнсл но, /О. N 6,65; Cl 16,8. Найдено, %: N 6,41; С! 16,21. Пример 18. В колбу емкостью 250 мл, снаоженную трубкой лля отвода газа, помс,цают 31,3 г 4-хлорбензойной кислоты и 27,1 г диэтилкарбамоилхлорила н реакционную смесь нагревают на масляной бане в течение 30 мин при 140 — 160 С. После охлаж,:1ения реакционную смесь выливают приблизительно в 200 мл воды и затем экстрагиру622397 7 ют 100 мл петролейного эфира. Из органической фазы удаляют петролейный эфир отгонкой в вакууме. Получают 32 г (76 5%) диэтиламида 4-хлорбензойной кислоты в виде маслообразного продукта, окрашенного в желтый цвет, Вычислено, %: N 6,65 CI 16,8; Найдено, %: N 6,35; CI 16,6. Пример 14. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 19,1 г 3,4-дихлорбенэойной кислоты и 13,5 диэтилкарбамоилхлорида. Реакционную смесь нагревают на масляной бане до 140— 160 С и затем выдерживают в течение 30 мин при этой температуре. После охлаждения реакционную смесь выливают в 100 мл воды и непосредственно после этого экстрагируют 50 мл петролейного эфира. Органическую фазу сушат и затем отгоняют растворитель. Получают 22 г (89,5%) диэтиламида 3,4.дихлорбензойной кислоты в форме маслообразного продукта, окрашенного в оранжевый цвет. Вычислено, %: N 5,70; С! 28,8. Найдено, %: N 5,41; Cl 28,4. Пример 15. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 19,1 г 3,4-дихлорбензойной кислоты и 19,1 r диизобутилкарбамоилхлорида. Реакционную смесь нагревают до 140 C и выдерживают 30 мин при 160 — 180 С. После охлажденйя расплавленную реакционную смесь выливают в 100 мл воды, Выделившийся в осадок кристаллический продукт отфильтровывают на пористой стеклянной пластине, два раза промывают водой, используя для каждой промывки по 20 мл, затем сушат. Неочищенный продукт перекристаллизовывают из петролейного эфира. Получа ют 25 г диизобутиламида, 3,4-дихлорбензойной кислоты; т,пл. 74 — 76 С. Выход 83,5%. Вычислено, %: N 4;68,;.-СI 23,6. Найдено, %: N 4,78; Cl 24,07. Прикер 16. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 15,5 г 2-хлорбензойной кислоты и 19;1 г диизобутилкарбамоилхлорида. Приготовленную смесь расплавляют и выдерживают, в течение 30 мин при 140 — 160 С. После. этого реакционную смесь охлаждают и вылйвают в !00 мл воды, после чего экстра"гируют 50 мл петролейного эфира.. Органическую фазу су;лат и затем производят отгонку растворителя в вакууме, Получают 22,5 г {85,5%) диизобутиламида 2-хлорбен6 эойной кислоты в виде маслообраэного продукта, окрашенного в темно-красный цвет. Вычислено, %: N 5,30; С! 13,35. Найдено, %: N 5,41;. Cl 12,94. Пример 17. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа,.помещают 19,1 г 3,4-дихлорбензойной кислоты и ! 9,1 r ди- втор- бутилкарбамоилхлорида, Реакционную смесь нагревают до 120 С и 1!1 выдерживают 30 мин при 120 — 130 . После прекращения выделения газа реакционную смесь выливают приблизительно в 100 мл воды, в осадок выделяется ди-втор-бутиламида 3,4-дихлорбензойной кислоты в виде твердого вещества. Продукт отфильтровы-, вают на стеклянной пористой пластине, дважды промывают водой, используя для каждой промывки по 20 мл воды, и затем сушат, Получают 24 г продукта. Выход 80%; т, пл. 176 — 180"С. Вычислено, %: Х 4,68; CI 23,6. Найдено, %; N 4,45; Сl 24,07. Пример 18. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают. 25,6 г N-(2-метил-6-этил) -фенил-N-этоксиметилкарбамоилхлорида и 10 г моно25 хлоруксусной кислоты. Приготовленную смесь нагревают до 120 C и выдерживают 30 мйн, при 120 — 140 С. После прекрац(ения выделения газа реакционную смесь выливают в 50 мл воды, после чего экстрагируют 50 мл бензола. Бензольную фазу отделяют и упаривают. Получают 22 г (82%) N- (2-метил-6-этил) -фенил-N-этоксиметилхлорацетамида в виде маслообразного продукта, окрашенного в темно-желтый цвет. Вычислено, %: N 5,2; С1 13,3. 35 Найдено, %: N 5,03; Сl !2,97. Пример 19. В колбу емкостью 250 мл, снабженную трубкой для отвода газа, помещают 29,8 г N-(2,6-диэтил) -фепил-N-бутоксиметил!<арбамоилхлорида и 10 г монохлоруксусной кислоты. Приготовленную смесь нагревают до 120 С и затем выдерживают в течение 30 — 40 мин при 120 — 140 С. Реакционную смесь обрабатывают описанным в примере 17 способом. Гlолучают 25 г (80,5 г) N- (2,6-диэтил) -фенил-N-бутоксиметилхлорацетамида в форме маслообразного продук45 та, окрашенного в темно-коричневыи цвет. Вычислено, %: N 4,51; С! 11,4. Найдено, %: N 4,39; Cl 10,9. ГIоказатели для примеров 20 — 25 привеsg дени в таблице. 622397 20 Этил ЗО Метил 60 Этил 60 Метил 60 Аллил 60 Этил 191 188 97 141 (100) 150 (20} 120 74 120 74 Этил 21 иааПропил Ме шл и-Пропил л-Бутил 180 72 140 78 135 90 Метил Аллил Диилор метил 140 92 111 (1) 60 Формула изобретения О 11 В С1- С-м F83 О iI  — С -OR 1 . Составитель Т. Понкратова Редактор Л. Герасимова Техред О. Луговая Корректор С. Патрушева Заказ 47l4 Тираж 559 Подписное БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий I I 3035, Москва, Ж35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП «Патент», r. Ужгород, ул. Проектная, 4 Способ получений М,Х-дизамещенных амидов карбоновых кислот общей формулы О II ,бВ - ь 3 где R> — алифатический Св С 1Э вЂ” углеводородный радикал нормального или изостроеция, который может быть замещен галоидами или фенилом, фенил, хлорфенил. дихлофенил, нитрофенил, динитрофенил, триметоксифенил или пиридил; Йа — Кз — одинаковые или различные алифатические С< — С вЂ” углеводородные радикалы нормального или изостроения, которые могут быть замещены алкоксигруппой с C> — Са, одной или двумя алкильными группами c Ct — Сд, или фенилы, замешенные в случае необходимости С вЂ” C» алкильной группой или группами, или Кд и R5 вместе с атомом азота, с кОторым они связаны, образуют шестичлениый гетероциклический радикал, содержащий один атом азота и один атом кислорода, с применением карбамоилхлорида, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, карбамоилхлорид общей 25 формулы 30 где Rz и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы где R имеет вышеуказанные значения, при температуре 100 — 300 С. Источники информации, принятые во вниII мание при экспертизе: 1, Губен-Вейль. «Методы органической химии», Берлин, 1952, с. 380.
