Способ получения 4-(4-оксифенил)3,4-дегидро-2,2,6,6- тетраметилпиперидина

Авторы патента:

СКРИПКО ЛЕОНИД АЛЕКСАНДРОВИЧ

ПОПОВА ЗИНАИДА ГРИГОРЬЕВНА

ФИЛИНА РАИСА ДМИТРИЕВНА

ПАНКОВА ТАТЬЯНА АНАТОЛЬЕВНА

ТРЕТЬЯКОВА ГАЛИНА НИКОЛАЕВНА

C07D211/70 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

О П И С А 1.1 И Е

ИЗОБРЕТЕ11ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

631516 (61) Дополнительное к авт. свир-ву (22) Заявлеио 250277(2i) 2455932/23-04 с присоединеиием заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05,1178. Бюллетень № 41 (45) Дата опубликования описания 25 I. 1.78 (Ы) М. Кл.

С 07 Р 211/70

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УЛК 547. 821. 07 (088.8) 1 „-

Л.А.Скрипко, З.Г.Попова, Р,Д.филина, Т.А. Панкова: - "..((А" и Г.Н.Третьякова

" -" ... ЕЕ. А

6 (72) Авторы изобретения (73) Заявитель с (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4- (4-ОКСИФЕНИЛ) вЂ” 3, 4 вЂ” ДЕГИДРО-2, 2, 6 6 TET M4ET(41(((1(1I J < .

Изобретение относится к упрощенному способу получения 4-(4 вЂ оксифенил)-3,4-дегидро-2,2,6,б-тетраметилпиперидина, который является высокоэффективным, иеокрашивающим светостабилиэатором полимернь-х материалов

Извес ен способ получения 4-(4J

-оксифенил) -3, 4-дегидро-2, 2, б, б-тетраметилпиперидина взаимодействием гидрохлорида 2,2,6,6-тетраметил-4-.

-оксопиперидина с фенолом в среде этанола при температуре кипения реакционной массы и постоянном пропускании газообразного сухо-о хлори того водорода в течение 48 ч с последу ющей выдержкой реакционной смеси при

29 С в течение 12 ч. Выделившуюся солянокислую соль 4-(4-Оксифенил)-3,4-дегидро-?,2,б,б-тетраметилпиперидина отфильтровывают, промывают метанолом и нейтрализуют 10%-ньва раствором соды. Выход целевого продукта 41Ú, т.пл. 193-195 С I1$ .

Целью изобретения является упроще ние процесса, повышение выхода целевого продукта и улучшение его качества.

Цель достигается способом получения 4-(4 -оксифенил) -3,4-дегидроJ

-2, 2, б, б-тетраметилпиперидина, который заключается в том, что 2,2,6,6-тетраметил-4-Оксопиперидин подвергают взаимодействию с фенолом в среде концентрированной соляной кислоты.

Процесс лучше проводить при нагревании до 70-/5 С в течение 16 ч с последую:;ей Обработкой реакционной массы органическим растворителем.

Выход целевого продукта 85%,т.пл, 196-197 С:

П р и и е р . Б четырехгорлую кол.бу емкостью 0,5 л, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, загружают 75,28 г (0,8 моль) фенола, 62,08 г (0,4 моль) 2,2,6,6тетраметил-4-оксопиперидина и

103, 1 мл (1,2 моль) концентрированной соляной кислоты. Смесь нагревают до 70-75 (и выдерживают при этой температуре 16 ч. Затем реакционную массу охлаждают, добавляют к ней 100 вьл бензола, перемешивают в тЕчение 15-20 мин и Осадок ОтфильтровываютI промываR на фильтре 100 MJI бензОЛа. Полученный гидрохлорид 4л вЂ” (4 вЂ” оксифеиил) вЂ” 3, 4 вЂ” дегидро вЂ” 2, 2, 6, 6-тетрамЕтилпиперидина Обрабатывают

20%-ным раствором поташа, после чего

631516

Формула изобретения

Составитель Г.Мосина

Редактор 3.Бородкина Техред М.Борисова Корректор Е.Дичинская

Заказ 6283/26 Тираж 517 Подписное

ЦИНИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, В-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 промывают водой до нейтральной реакции и сушат.

Получают 78,6 r (85%, считая на

2,2,6,б-тетраметил-4-оксопиперидин) продукта в виде белого порошка, т.пл

196-197 С.

Найдено,Ф:С 77,91)Н 9,16; и 5,92.

Вычислено,%:С 77,87 Н 9,15;Щ 6,05

Предлагаемый способ позволяет про водить процесс получения 4-(4 -оксифенил) -3,4-дегидро-2,2,6,6-тетраметилпиперидина без применения газообразного хлористого водорода с более высоким выходом и качеством целевого продукта, значительно сократить продолжительность процесса, исключить применение пожароопасных и токсичных растворителей, исключить стадию перекристаллиэации целевого продукта, что значительно упрощае1 его технологическое и аппаратурное оформление.

Способ получения 4-(4-оксифенил)вЂ”

5 -3,4 вЂ” дегидро-2,2,б,б-тетраметилпиперидина на основе фенола при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и качества целевого

l0 продукта, 2,2,б,б-тетраметил-4-оксопиперидин подвергают взаимодействию с фенолом в среде концентрированной соляной кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент ФРГ Р 2257998, кл. 12р 1/01, 1973.

Способ получения 4-(4-оксифенил)3,4-дегидро-2,2,6,6- тетраметилпиперидина

Способ получения 1,3,4-триметил2,(3,4,5-триметоксибензил)1, 2,5,6-тетрагидропиридина или их солей // 562195

Способ получения 3-замещенных тетрагидропиридинов или их солей,или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных // 517255

Способ получения 3-замещенных алкениленаминов или их солей, или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных // 515456

Способ получения сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4- пиридил метил карбо ново и кислотыили их солей, или четвертичных солей // 419031

Способ получения ^-(пйперидил-1)-, р-(алкилпипери-дил-1)-и р-( // 205012

Способ получения |3-(пиперидил-1)-, |3-(алкилпипери-дил-1)- и р-( // 205011

Производные 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана в форме смеси изомеров или отдельных изомеров, или их гидраты, или соли // 2116297

Изобретение относится к новым циклоалкенам и циклоалканам, пригодным в качестве фармацевтически активных веществ, более конкретно к производным 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана формулы (I) Z-CH2-Y (I) где Z означает группу где где R - арил, 2-, 3- или 4-пиридинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2-, 4- или 5-пиримидинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксидом, гидроксилом или галоидом, 2-пиразинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2- или 3-тиенил, незамещенный иди замещенный низшим алкилом или галоидом, 2- или 3-фуранил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 2-, 4- и 5-тиазолил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 3-индолил, 2-, 3- или 4-хинолинил, а m - число 1, 2, или 3, или группы в которых R и m имеют указанные выше значения; Y - группы где R имеет указанное значение, смеси их изомеров или индивидуальным изомерам, их гидратам и солям, в частности к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям

Способ получения r(+)-1,2,3,6-тетрагидро-4-фенил-1-[(3- фенил-3-циклогексен-1-ил)метил]пирид ина или его фармацевтически приемлемых солей, промежуточные вещества и способы их получения // 2144026

4-арил-1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридины, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2163237

Изобретение относится к новым 4-арил-1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридинам ф-лы (I), где Y-CH или -N-; R1-H, галоген, CF3; R2-H, галоген, (C3 - C4)алкил или (C1 - C4)алкокси; R3 и R4 - H или (C1 - C3)алкил; X представляет собой: a) (C3 - C6)алкил, (C3 - C6)алкокси или (C1 - C4)алкоксикарбонил(C3 - C6)алкокси, b) (C3 - C7)циклоалкил или c) заместитель, выбираемый из группы, включающей фенил, феноксибензил, их солям, сольватам или четвертичным аммониевым солям

Способ получения норбензоморфана // 2167868

Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2168507

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

Производные пиперидина и фармацевтический препарат на их основе // 2183624

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I, где R1 означает бензотиенил, бензофуранил, нафтил, которые могут быть замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкоксигруппой, замещенный тиенил или замещенный фуранил, которые замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С3-С6-циклоалкилом или С1-С6-алкенилом, R2 означает галоген и R3 означает С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкилметил, или их фармацевтически приемлемым солям, или сольватам

1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2189975

Изобретение относится к соединениям формулы (I): в которой Y означает -СН- или -N-; R1 означает водород, галоген, трифторметил, (С1-С4)-алкил; R2 означает метил или этил; каждый из R3 и R4 означает водород; Х означает (С1-С6)-алкил или фенил

Способ кристаллизации гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4- (3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, полученные кристаллические формы и фармацевтическая композиция // 2192416

Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2193029

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы I а также к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 - водород, C1-С6-алкил, C2-С6-алкенил, C3-С8-циклоалкил, C6-С10-арил, который может быть замещен СН3, галогеном, OR5, где R5 - C1-С6-алкил, C1-С2-алкил-гетероарил, содержащий в качестве гетероатома S, N или О; А - фенил, замещенный карбонильной или аминогруппой; В - C6-С10-арил или C5-С10-гетероарил, содержащий в качестве гетероатома S, N или О

Форма гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3- трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина в виде микрочастиц, фармацевтическая композиция на ее основе // 2193031

Изобретение относится к форме гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4-(3-трифторметилфенил)-1,2,3,6- тетрагидропиридина в виде микрочастиц