Способ получения аминов или их солей
(11)
ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (б1) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 03.09.76 (21) 2163123 2393515/ (51) М Кл С 07 С 93/06
/23-04 (23) Приоритет 08.08.75 (32) 01.11.74 (31) 7413789 (33) Швеция (43) Опубликовано 05.12.78 Бюллетень № 45 (45) Дата опубликования описания 19.03.79
Государстввииый комитет по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобрете.:ния
Иностранцы
Энар Ингемар Карлссон, Густав Бенны Рогер Замуэльссон и Аксель Карл Гуннар Аберг (Швеция) Иностранная фирма
«АБ Хессле» (Швеция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
АМИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Н О С Н2C H М Н С ОС Нз — Π—, СНзОСНзСНзИН вЂ” СОСНЗ вЂ” О— и — CH=NOR, СЫ Н
I (R I ф 21 Л г ОСН2 СН сНМИ2 (Л) 25
Изобретение относится к способу получения новых аминов или их солей, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.
Новые амины имеют следующую общую формулу: отт н 1тз т (в )(в )Агосттзси Ыч — с (сйя)р У + / н К R где RI в положении 2 или 3 означает группы — СНзСН=СН2, — ОСНзСН= СН, — ОСНзС = — СН, С,— С4-алкил, Сз — Са-ал. коксиалкоксил, алкоксикарбониламиноалкоксил с 3 — 9 атомами углерода в алкоксильных группах, где R — водород или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R2 — водород, галоген;
Кз и R< — водород и метил;
Кз — водород, алкоксикарбониламиноалкил с 2 — 5 агомами углерода в алкильной и алкоксильной группах, цианогруппа, — СОХК6К7, где Ко и К, водород или
R и R7 вместе со связанным с ними атомом азота образуют морфолиновое кольцо; / — атом кислорода и метилен;
n — целое число от О,до 5;
5 Лг — фенильное ядро, причем, если Y — метилен, то и — 1 — 5, если R> — метил, то он не связан с фенилом в положении 2, за исключением случая, когда К5 — алкоксикарбониламиноалкил, а если R> — З-изобутил, то R> и R4 не означают метил.
В литературе описаны различные аминоалканолы, которые получают, например, путем алкилирования аминов (I J, однако отсутствуют какие-либо сведения о способе получения соединений общей формулы (1).
Целью способа является расширение ассортимента веществ, обладающих биологической активностью.
Способ согласно изобретению заключается в том, что соединения общей формулы где Аг, R и R, имеют вышеуказанные зна|ен 1я
637078 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы в3
Е 6-(СН2)п У / н4 В3 где Кз, R4, R3, Y и и имеют вышеуказанные значения;
Z — реакционноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа, при 80 †1 С в среде Cl — C3-aлканола.
Реакцию можно проводить в присутствии основания. Подходящим основанием являются, например, алкоголяты щелочных металлов, предпочтительно алкоголят натрия или калия, или карбонаты щелочных металлов, например карбонат натрия или калия.
Целевые продукты получают в свободном виде или в виде их кислотноаддитивных солей.
Пример 1. 10 г простого 2-аллилфенилглицидилового эфира в 100 мл зтанола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной ванне в течение 4 ч. Затем растворитель упаривают и остаток, содержащий
1-амино-3- (2-аллилфенокси) — пропанол -. ?, растворяют в зтнлацетате и пропуска1от газообразный хлористый водород. Далее фильтруют закристаллизовавшийся гидрохлорид и растворяют его в 60 мл этанола, после чего добавляют 15 г 2-(4-карбамилфенокси)-этилйодида и 20 г карбоната калия. Смесь нагревают в автоклаве при
120 С в течение 10 ч, затем растворитель упаривают и к остатку приливают 100 мл
2 н. соляной кислоты и 100 л1л эфира.
Водную фазу отделяют, подшелачивают 2 н. гидроокисью натрия и экстрагируют этплацетатом. Этилацетатную фазу сушат над карбонатом калия, после чего гидрохлорид осаждают газообразным хлористым во:.1оро дом, Получают гидрохлорид 1-l(2-(4-карбамилфенокси)-этиламино)-3 - (2 - аллилфенокси) -пропанола-2, т. пл. 211 С (выход
61%).
Пример 2. 10 г простого 2-аллилфенилглицидилового эфира в 100 л1л метанола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве !IB к11пя ".,е1й1 водяной ванне в течение 4 ч. После охла к.. дения гдобавля1от 2- (4-",1арбам11л1 >енокси)этилйодид и смесь нагревают 15 ч при 80 С.
Затем растворитель упарива1от и остаток смсшива!от с 100 ..i.л 2 II. соляной 1Ц с:.1:т1з! и 100 мл эфира. Вод11у1о фазу от;1сляют, подщелачив"!îò 2:, г;. —.,pîci.
5 Пример 3. 10 г простого 2-аллилфенилглицидилового эфира в 100 мл этанола насыщают газообразным аммиаком и смесь нагревают в автоклаве на кипящей водяной ванне в течение 4 ч. Затем растворитель упаривают и остаток, содержащий 1-амино3- (2-аллилфенокси) -пропанол-2, растворяют в этилацетате и пропускают газообразный хлористый водород. 3акристаллизовавшийся гидрохлорид фильтруют и растворяют в
15 60 мл изопропанола, после чего добавляют
15 г 2- (4-кар бамилфенокси) -этилйодида и
20 г карбоната калия. Смесь нагревают 9 ч при 130 С. Растворитель упаривают и к остатку приливают 100 мл 2 н. соляной ки 0 слоты и 100 л1л эфира. Водную фазу отделяют, подщелачивают 2 н, гидроокисью натрия и зкстрагируют этилацетатом. Этилацетатную фазу сушат над карбонатом кал1;я и гидрохлорид осаждают газообразным
25 хлористым водородом. Полученный гидрохлорид 1- (2- (4-карбамилфенокси) -этиламиI! o) -3- (2-аллилфенокси) -пропанола-2 плавится при 211 С (выход 68% ) .
3о Лналогично примерам 1 — 3 получают следующие соед1гпения: гидрохлорид 1- (2- (4-карбамилфенокси)— этиламино)-3- (2-хлор-5-метилфенокси) -пропапола-2, выход 59%, т. пл. 250 С (с разл.);
35 гидрохлорид 1- (1-метил-2- (4-карбамилфспокси)-зтиленамино)-3-(2 - аллилфенокси)-!Ipo!!al!oла-2, т, пл. 94 С, выход 67%; гидрохлорид 1- (1-метил-2 - (2-метилфепокси)- этилампно)-3 — (2 - аллилфенокси)40 пропанола-2, т. пл. 142 С, выход 63% (структура подтверждена ЯМР-спектром); гидрохлорид 1- (1-метил-2- (4 - метилфеноксп) -этила мино) -3- (2-аллилфенокси) -пропанола-2, т. пл. 146 С, выход 62% (струк45 тура по тверждена ЯМР-спектром);
1 - (1 - метил-2- (4 - карбамоилфенокси)— зтилампно) -3 - (3-метилпзонитрозометилфепокси)-пропанол-2, т. пл. 106 С (НС1), выход 58% (структура подтверждена ЯМР50 спектром);
1-(4-2-(2-метоксикарбониламино (этил) фено(c )-3T!I„ мпво -3 -!2-метилфенокси)л>о г произвол-2 в виде основания, т. пл. 93 С, вь ;о.1, 61% (структура подтверждена ЯМР55 спс тро ";);
2- (2- (4-кар бамилфснокси) -зтиламино) -3(3-Dëël.ëé "ïî!!ñè) -прGI:à!IîII-2, т. пл. 228 С
l (в в1дс г1 1рохлори:1а), ьыход 58% (структура подтверждена ЯМР-спектром).
Ф.ормy:là изобретения
1. -"посо" 11о,1учетт1 ", ",311 пов общей фор55;,,:;; а;.;, 637078 внн
1 1 (ВДВ ) А ОСН2СНСНК- С -(СЕ2)п — 1 и в 5. он н
l (Rg) (Eg) Ar ОСН СН СНМН (П) HOCH2CÍ2NÍÑOCÍ2 О
СН,ОСН,СН,ИН вЂ” СОСН,— О— и — СН=,NOR, 10 к
I /
Z С (С1 -г) и
В5
Составитель А. Анисимов
:.,- ; о . гор д сина Текред В. Рыбакова Корректор С. Файн. 11З I añóäàðñò:,епнсго ко.,:итета СССР по дел:-.. .: пас:ротс . ., и отк. ытпй!
120"5, Москва, Я-35, Раушская иаб., д. 1, 5
Тпп. Харьк. фнсь пред. < Па- спт.> где,R, в положении 2 или 3 означает группы — CH2CH = СН,— OCH2CH=CH2, — ОСН2С = — СН, C> — С4-алкил, С2 — Са-алкоксиалкоксил, алкоксикарбониламиноалкоксил с 3 — 9 атомами углерода в алкок- 5 сильных группах, где R водород или алкил с числом атомов углерода от 1 до 3;
R2 — водород, галоген;
R3 и R4 — водород и метил; 15
Кв — водород, алкоксикарбониламиноалкил с 2 — 5 атомами углерода в алкильной и алкоксильной группах, цианогруппа, — СОЫ4Кт, где Кв и Кт — водород или
14 и R7 вместе со связанным с ними атомом азота о бр азуют мор фоли новое кольцо;
Y — атом кислорода и метилен;
n — целое число от 0 до 5;
Ar — фенильное ядро, 25 причем, если Y — метилен, то n — 1 — 5, если R> — метил, то он не связан с фенилом в положении 2, за исключением случая, когда R5 — алкоксикарбониламиноалкил, а если R — З-изобутил, то R и R4 не означают метил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы где Аг, R< и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы где Ra, R», R У и и имеют вышеуказанные значения;
Z — реакцпонноспособная этерифицированная в сложный эфир гидроксильная группа, при 80 †1 С в среде С, — C3-алканола с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии основания.
Источник информации, принятыи во внимание при экспертизе:
1. Патент Англии № 1079534, кл, С 07 С, опублик. 16.08.б7.
