:Белорусский ордена Трудового Красного Знамени научноисследовательский институт эпидемиологии и микробиологии и Институт физико-органической химии АН Белорусской CCP (73) Заявители (54) ДИМЕТИЛБЕТИЛБЕНЗИЛАММОНИЙХЛОРИД, ПРОЯВЛЯ10ШИЙ ВИРУЛИЙИДНУЮ АКТИВНОСТЬ

Изобретение относится к йовому со = . динению, обладающему вирулицидной активностью, в связи с чем может найти применение в медицинской вирусологии.

Известны ингибиторы вирусов, а именно 1, 2-бис- (5-метоксибензимидазолил-2 ) 5

-этандиол-1,2 обладающий ингибируюшим действием в отношении ряда вирусов (1J.

Известен также ингибитор вируса, а именно производное бицикло-(2,2,2)- 10

-октан-2-метиламина, которое обладает ингибирующим действием в отношении вируса гриппа А (2f .

Известен также ингибитор вирусадиметилацетил- о(. -метилнафтиламмоньйхлорид, обладающий ингибирующим действием в отношении бактериальных вирусов (3) .

Белью изобретения является расшире35 ние ассортимента вирулицидных средств и повышение вирулицидной,активности последних.

B соответствии с изобретением описывается диметилцетилбензиламмонийхлорид формулы

CH -N+CH -C H

3 2 Ь 5

1Ь 33 проявляющий вирулицидную активность в отношении вирусов простого герпеса, ве- несуэльского энцефаломиелита лошадей, фиксированного вируса бешенства и бактериальных вирусов Т и . Указанное

2 соединение получают взаимодействием диметилцетиламина с- бензилхлоридом при нагревании.

Пример. В раствор, содержащий

0,5 моль диметилцетиламина при перемео шивании и температуре 78 С в течение

2-2 5 час по каплям добавляют 0,5 r. .моль соответствующего бензила хлористого, затем реакционную смесь выдер-. живают при перемешивании и нагревании еще 3-4 час. Для выделейия соли раст.воритель отгоняют при пониженном дав653251

Таблица1

Сравнительная оценка вирулицидного действия диметилцетилбензиламмонийхлорида и известных вирупицидных средств в отношении вируса ВЭЛ

Диметилцетилбен1,61

2,16

6,02

100

500

1,25

2,98

4,02

6,02

0,69

0,96

2,95

5,9

1,02

0,75

2,68

6,02

0,63

0,98

2,09

6,02 зиламмо нийхлорид

5 0,63 1,53 6,02 0,96 1,02

20 0,63 1,25 1,32 0,96 1,25

100 0,54 0,14 0,95 0,6 1,25

500 0,3 0,33 1,28 0,6 1,13

Хлорам ин

5 1 31 1 13 1 66 1 83 0 07

1,54 1,77 0,37

1,96 1,63

2,02 1,41 1,48 0,95

100

0,63

Лизол

500

0,23 0,2 0,69

0,8

П р и м е ч а н и е: титр вируса 6,02 1 g БОЕ/мл. ленки. Выход диметилцетилбензиламмоний хлорида составляет 92%.

Найдено, %(Й 3,00

Сй Н, ИЫ

Иычислейо,%:. И 3,50.

Экспериментальное изучение противовирусной активности диметилцетилбензиламмонийхлорида проводилось в отношении вирусов венесуэльского энцефаломиелита лошадей (аттенуированный штамм

ВЗЛ-230), простого герпеса (штамм tI 2), фиксированного вируса бешенства (Х хе) и бактериальных вирусов То и . Вирулицидные свойства изучались в контактном опыте ин витро: к суспензии вируса добавляют равный объем различных концентраций соединения. Смесь выдерживают различное время и потом титруют.

Контролем служат пробы вируса, обработанные в тех же условиях.

Вирулицидная активность соединения в отношении вирусов ВЭЛ и герпеса оценивалас ь по с нижению и нфе к(ионной Bk тивности итрусов в культуре ткани куриных фибробластов; в отношении вируса

Р ° т(хе вЂ” по выживаемости мышей; в отБ ношении бактериальных вирусов Т и 2 а по снижению инфекционной активности фагов, репродуцированных на соответствующих бактериях-хозяевах.

В каждый опыт вводили и положительный контроль. Для вируса ВЭЛ положительным контролем служил этиловый спирт и хлорамин, для вируса f хе хлорамин, для бактериальных вирусоввЂ” хлорамнн, лнзол, перекись водорода, для

35 вируса герпеса вЂ” хлорамин и лизол. В ,результате исследования установлено выраженное вирулицидное действие диметилцетийбензиламмонийхлорида в отношении изученных вирусов. В табл.1 представле ны результаты изучения диметилцетилбензиламмонийхлорида в отношении вируса ВЭЛ. В 53251

Бирулицидная активность диметилцетилбензиламмонийхлорида, в отношении вируса простого герпеса

100

Диметилцетилбен- . зиламмоний3,5

2,0

1,5 хлорид

3,27

3,5

0,33

500

3,5

100

3,5

Хлорамин

1,5

500

2,0

3,5

2,0

1,5

100

Лизол

500

1,5

2,0

П р и м е ч а н и е: титр вируса 3,5 lg ТЦД, время экспозиции 1 8 часов, И концентрации 500 мкгlмл соединение оказывало полное инактивируюшее

I действие в отношении вируса ВЭЛ уже при пятиминутной экспозиции вируса с соединением. Хлорамин и апоп в той же концентрации почти не оказывали эффекта. Отмечена выраженная активность ! диметилцетилбензиламмонийхлорида в отношении вируса простого IIepneca. Доза в 500 мкг/мл вызывала полную инактиВ отношении фиксированного вируса бешенства вирусингибирующий эффект определяли по выживаемости животных с учетом количества нейтрализованных абсолютно смертельных доз вируса. В таб, 3 представлена активность препарата в отношении вируса & хе. Соединение вацию вируса. Хороший внрулициццнй эффект был достигнут в дозах 10 и

20 мкгlмл (снижение титра вируса на

3,27 и 1,5 1 f соответственно). Хлору» амин лишь в концентрации 500 мкг/мл вызывал снижение титра вируса ца

2,0 1 g, в то время как концентрацйи

100, 20 и 5 оказывались неэффективными. Отмечена также слабая активность лизола в отношении вирусе герпеса.

Таблица2

45 в концентрациях 400, 200, 100мкг/мл при экспозиции его с вирусом в течение

15 мин нейтрализовывало 1000-100 аб.солютно смертельных доз вируса. Активность диметилцетилбенэиламмоний:<лорида

И сохранялась и при пятиминутной экспозиции с вирусом.

653251

ТаблицаЗ

Вирулнцидная активность диметилцетилбензиламмонийхлорида в отношении фиксированного вируса бешенства

100,400

1000

100

200

100

0 в опытах с бактериальными вирусами Т и 1

Таблица4

Сравнительная опенка вирулицидного действия диметилпетнлбензнламмонийхлорида и известных вирулицидных средств в отношении бактериальных вирусов Те и Ф .

3,0

6,0

6,6

О. хлорид

5,4

0 Перекись водо1,3

6,1

0,5

5,2

0,1

6,1

5,6

3,1

3,4 щзаженный вирулицидный эффект диметилцетилбензиламмонийхлорида получен

Диме тилцетил- 1 бензйМаммоний

1000

10 3,2

0,4

3,4

653251

Продолжение твблилн 4

6,6

5,5

6,2

1,0

Лизол

6,1

1,2

18 !

6,5

Хлорам ин

6,5

6,6

Вирус бэз обработки

П р и м е ч а н и я: 1. Доза соединения 100 мкг/мл

IIHlIININ Заказ 1221/19 Тираж 512 Подписное

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

2. Концентрация

Экспозиция вирусов Т и f, с соединением в течение 18 час приводила к их полной инактивации. Значительный вирулицидный эффект отмечен и прн экспозиции в 1 и 4 час (снижение титра вируса Т на 1,5 и 4,3 1 g и вируса на 3,0 и 6,0 1 g соответственно).

Отмечено явное (превосходство." предлагаемого вирулицида по сравнению с изизвестными дезинфектантами такими как риванол, перекись водорода, лнзол. Последние два соединения почти не оказывали влияния на активность бактериальных вирусов Т и f Лишь хлорамин при экспозиции в 1 и 4 час более эффективен, чем предлагаемый вирулицид.

Представленные данные свидетельствуют о том, что диметилцетилбензнламмонийхлорид - высокоэффективное вирулицидное средство в отношении вирусов животных (простого герпеса, венесуэльского энцефаломиелита лошадей, фиксированного вируса бешенства) и вирусов перекиси водорода 0,0001%. бактерий (копифаги Т и f ). Указанное соединение по своей эффективности превосходит известные вирулицидные средства.

Формула изобретения

Диметилцетилбензиламмонийхлорид формулы

48 сн

«:йз- й+ Н -С рй5 С0

CibH33 проявляюший вирулицидную активность.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США № 3439100, кл. 424-3 25, 1 97 4.

2. Патент Франции ¹ 2081402, кл. 27/00, 1974.

3. Авторское свидетельство СССР

% 381684, кл, С 12 К 7/00, 1974.