Способ получения карбонилзамещенных 1- сульфонилбензимидазолов

 

. сеид " ж

1 у <а н,.ткнАц.е

„ т ъ,т ; (АМ

О НИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Соввтских

Социапистичвских

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту— (51) N. Кл.

С 07 Р 235/30//

A б1 К 31/415 (22) Заявлено гбО87б (21) 2390305/23-О4 (23) Приоритет — (32) 28 ° 08-75, 608415 (33) CIIIA

Государственный комитет

СССР по делам изобретеиий и открытий (53) УДК547. 781. .785. 07 (088.8) Опубликовано 051079. Бюллетень % 37

Дата опубликования описания 10.10 79 (72) Авторы

Иностранцы

ЧаРльз Джонсон Пзйджет Джеймс Весли Чамберлин и Джеймс Говард Вайкл (США) Иностранная Фирма Зли Лилли энд Компани (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОНИЛЗАИЕЩЕННЫХ

1-СУЛЬФОНИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ

Цель достигается способом получе- ния соединений фбрмулы (I), заключающимся в том, что соединение обшей

Ь формулы (11 ) о. Н в ф — NH 2 м

0 . 1(, Е - )-- -3H

2 2

S02RI

10 где R — С -С -алкил С -С -циклоал4. 5 т кил, тиенил или группа NR R4, где R> и В+независимо друг от друга представляют собой С -Св-алкил;

R2 - атом водорода, С„-С4-алкил; фенил или галоидфенил группа

О Ю

З -C2 находится в положении 5 или б, обладавших биологической активностью.

Известны производные 1-диметиламиносульфонил-2-аминобен зимида зола, обладающие аналогичной биологической активностью (1).

Цель изобретения — синтез соединений, обладающих биологической ак.тивностью.

1 :Изобретение относится к способу получения новых карбонилзамешенных

1-суль фонилбен зимида з олов общей формулы (1) где R имеет указанные выше значения подвергают взаимодействию с хлористым сульфонилом обшей формулы (1п )

R,SO CX где R< имеет указанные выше значения, в среде органического растворителя при нагревании от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси и в случае необходимости в присутствии основания с выделением целевого продукта.

Бензимидазольное соединение и хлористый сульфонил обычно используют примерно в эквимолярных количествах, хотя как тот, так и другой реагент можно брать в избытке. Реакцию можно вести в целом ряде нереакциоиноспособных растворителей, включая ацетон, тетрагидрофуран, в среде третичных амидов, таких, как N N-диметил691089 емп пла

Н N

Изопропил

3(Изопропил

3(- М

166-168

165-167

50,15 5,50

50 15 5 50

55,64 4(38

13 50 49,86

13 50 49,92

l2, 17,55,86

5(48 13,24

5,26 13,4

4,48 12,2

Бенэол формамид, и в среде хлорированных углеводородов, в частности дихлорметана, дихлорзтана и хлороформа. К реакционной среде можно также прибавить основание для связывания кислоты, Подходящими основаниями являются пиридин, триэтиламин, Ы-метилморфолин, бикарбонат натрия и гйдрид натрия.

РекОмендуемой средой-растворителем для проведения реакции является аце тон"," содержащий триэтиламин или тетрагидрофуран, в смеси с ДИФ, включающим в качестве основания гидрид натрия.

Реакцию лучше всего вести при температуре от комнатной до температуры кипения применяемой системы раст-ворителей. При температуре кипения реакция заканчивается за 1-48 ч. "Продукт можно выделиФь путе)((фильт рования реакционной смесй - с "йбьледующим концентрированием фильтрата для кристаллизации. Кроме того, реакционную смесь можно выпарить досуха и остаток обработать подходящим растворителем, таким, как ацетон или метанол, для выделения и удаления нераст- 25

Йоримого продукта. Раствор, содержащий сульфонилбенэимидазольное соединение, концентрируют для кристаллизации продукта или выпаривают для по» лучения второго остатка, который раст 0 воряют, например, в метаноле. Сульфонилбензимидазольное соединение выде- ляют из раствора в метаноле путем кристаллизации.

Реакцию между таутомерным соедине- 35 нием бензимидазола и хлористым сульфо- . нйлом обычно проводят с образованием изомеров. Последние можно разделить путем фракционированной кристаллизации или методом колоночной хро- 4() матографии. Обычно 6-изомер кристаЛли зуется из раствора смеси первым. Так, при реакции между этиловым эфиром

2-амино-5-бензимидазолкарбоновой кислоты и хлористым диметилсульфамидом в среде ацетона, содержащего триэтиламин, первым из реакционной смеси кристаллизуется этиловый эфир 1- диметиламиносульфонил-2-амино-6-бензимидазолкарбоновой кислоты. Маточный ацетоновый раствор включает преимущественно этиловый эфир 1-диметиламиносульфонил-2-амино-5-бензимидазолкарбоновой киолоты и бстаточное количество

6-изомера. Изомеры могут быть идентифицированы по спектрам ядерного магнитного резонанса в области фенильного протона (от 7,0 до 8,3 ч, на 10 ) .

Пример 1. 140 r (0,08 моль) ,этилового эфира 2-амино-5(6)-бензимидазолкарбоновой кислоты перемешивают о с 500 мл ацетона и 77 Мл триэтиламина. К перемешиваемой реакционной.смеси прикапывают 100 г хлорангидрида диметиламиносульфаминовой кислоты в 100 мл ацетона . Затем реакционную массу нагревают при температуре кипения с обратнь1м холодильником в течение примерно 100 ч. Горячую смесь фильтруют для получения твердого вещества A. Фильтрату дают охладиться и после выдержки в течение ночи из

Него кристаллизуется твердое вещество В, Вещества A и В объединяют и промывают водой для удаления гидро-. хлорида триэтиламииа. Продукт растворяют примерно в 1,5 л горячего абсолютного этилового спирта и полученный-раствор фильтруют для отделения нерастворимого продуКта. Этанольному фильтрату дают охладиться в результате чего начинается кристаллизация.

Продукт собирают и получают 23 г эти лбвого эфира l-диметиламиносульфонил-. вЂ.2-амино-6-бензимидазолкарбоновой кислоты, т. пл. 215-217 С.

Результаты анализа являются следующими:

Найдено,В . С 45,87; Н 5,05;

N 18,21, CÄ2816И„048 Мол. вес. 312.

Вычислено, Ъ: С 46 (14 Н 5,16;

N 17,94.

Этанольный фильтрат выпаривают. в вакууме до небольшого объема и получают 15 г 5-изомера этилового эфира диметиламиносульфонил-2-амино-5бензимидазолКарбоновой кислоты, т.пЛ.

167-168 С. 5-Изомер характеризуют

ЯМР-спектром и результатами элементарного анализа, Общий выход продук3S г (18%)., Пример ы 2-8, По методике примера 1 получают этиловые эфиры

1-(замещенный сульфонил)-2-амино-5 {6) -бензимидазолкарбоновых кислот, . приведенные в таблице.

691089

Продолжение таблицы

Заместитель сульфонила

Найдено

Температура плавления, С

Вычислено,Ъ номер примера

С. Н

47,84 5,56 17,17

49,40 5,92 16,46

48,09 5,49- 19 9

49,73 5,90 16,1 (N-Метил-N-этиламино) 142-143 б

Диэ тиламино

49р40 5,92 16,46

47,85 3,73 11,96 (N-Метил-Nпропиламино) 49,30 6,13 16, 3

47,67 3,84 11,7

140-148

2-Тиофен т собой смеси, 5/á-изомеров. экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают последовательно водой и насыщенйым раствором хлористого натрия. Хлороформный раствор фильтруют и сушат. Хлороформ выпаривают досуха в вакууме и получают 5,5 r (66Ъ) сырого продукта, представляющего собой изомерную смесь, 7 г сырой изомерной смеси хроматографируют íà силикагеле Вольма с использованием этилацетата в качестве элюента. б-изомер собирают после пропускания 6 л элюента через колонку. Выход 1-диметиламиносульфонил-2-ами-. но-б-оксиметилбензимидазола 1,02 г, т. пл. 182-183 С (из смеси этилацетат — метанол).

Найдено, Ъ: С 44,37; Н 5,18;

N 20,44.

C He N4О S Мол.вес.. 270.

Вычислено, Ъ: С 44,43; Н 5,22;

N 20,73,, Пример 10, A. 4-Амино=3-нитробензиловый спирт.

50 г (О, 27 моль) 4-хлор-3-нитробензилового спирта, 250 мг метанола и 200 мл жидкого аммиака загружают в холодный автоклав. Последний гер.метизируют и нагревают до 150 С.

Реакция продолжается б часов. После охлаждения автоклав соединяют с атмосферой и реакционную смесь выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в диэтиловом эфире и эфирный раствор фильтруют для отделения хлористого аммония. Эфирный фильтрат выпаривают в вакууме для полученйя твердого продукта. Продукт перекристаллизовывают из смеси абсолютный этанолэтилацетат для получения 23,6 .r (52%)

4"амино-3-нитробензилового спирта, т. пл. 100-.101 С.

Найдено, %: С 49,72; Н 4,56

И 16 44.

С НэиаОЗ. Мол. вес, 168.

Вычислено, .Фг С 50,00; Н 4,80>

M 16,66.

В. 3,4-Диаминобенэиловый спирт. б г (0,035 моль) 4-амино-3-нитробензилового спирта гидрируют при ком5-Изомер.

wth6-иэомер, другие эфиры представляю

Сложные эфиры из примеров 1-8 могут быть химически восстановлены по методу, приведенному в примере 9 для получения соответствующих 5(6)— оксиметилсульфонилбензимидазольных 20 соединений.

Пример 9. А. 2-Амино-5(б)ох симе тил бен эимида з ол.

2 4, б r этилового эфира 2-амино-5 (6) -бензимидазолкарбоновой кис-" g$ лоты суспендируют в 600 мл тетрагидрофурана (ТГФ) в атмосфере азота.

К перемешиваемой реакционной смеси . прикапйвают 96 мл (0,36 моль) бис(2-метоксиэтокси)-алюмогидрида нат- ЗО рия (РЕД-Al) в 400 мл ТГФ с такой скоростью, чтобы температура не превышала 35 С. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным Холодильником в течение примерно 20 ч. 35

Избыток РЕД-М разлагают 30 мл воды.

Смесь фильтруют и фильтрат выпаривают досуха в вакууме ° Пенистый остаток обрабатывают 150 мл этилацетата и 200 мл воды. Водную фазу, нахо- 4 дящуюся в виде эмульсии, отделяют и фильтруют для получения желтого твердого вещества. Водный фильтрат выпаривают досуха для получения второй порции продукта. Суммарный выход сырого 2-амино-5(б) — оксиметилбензими-45 дазола 12,3 r (65%) . Для анализа го- . товят пробу изомерной смеси.

Результаты анализа:

Найдено,Ъ: С 58,65; Н 5,48;

Н 25,54.

Свн9изо. Мол.вес 163.

Вычислено Ъ: С 58,88; Н 5,56;

N 25,75.

Б. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5(б)-оксиметилбензимидазол. - Ы

30 ммоль (4,9 г) 2-амино 5(6) -оксиметилбензимидазола растворяют в

40 мл ацетона и 30 ммоль (3,03 r) триэтиламина. К.ацетоновому раствору прибавляют 4,32 г (30 ммоль) хлор-.gQ ангидрида диметилсульфаминовой кислоты. Смесь ".нагревают при температуре кипения с обратнйм холодильником в течение примерно 17 ч, а затем выливают в 25 мл воды. Водную смесь 65

691089 натной температуре в 95 мл ТГФ на воду и выпавший в осадок продукт от- .

0,5 г скелетного никелевого.,катали- фильтровывают. Получают 9,5 г (73%) затора Реиея при давлении 2,74 х 3-нитро-4-аминоацетофенона .

4.0 дин/см до поглощения 3 моль водо- Найдено,%: С 53,18; H 4,33; рода. Затем катализатор отфильтровыва- N 15,87. ют и фильтрат выпаривают в вакууме 5 СзНэИ О . Мол. вес 180. для получения 4,83 .r. (82%) 3,4-днами Вь1числено, %: С 53,3 3; Н 5,48; нобенэилового спирта, т.пл. 74-75 С. N 15,55, Найдено, %: С 60,90; Н 7,15; . - Г. 2-Амино-5(6)-ацетилбензимидаN 19,99. зол.

С Н„ОЫ д.. Мол, вес 138.. p 4,5 г 3-нитро-4-аминоацетофенона

Вйчйслено, %: С 60,85; Н 7,30; гидрируют в 145 мл этилацетата на

N 20,28.:.,: . 1 г окиси платины и 3 r скелетного

В. 2-Амино-5 (6) -оксиметилбензимида" никелевого катализатора Ренея при зол; .... давлении 4,13 х 10 дин/см и ком2 r (О, 014 моль) 3, 4-диаминобензи- натной температуре. За 5 ч поглощалового спирта растворяют в 40 мл мета- ются 3 эквивалента водорода. Затем иола и к этому раствору прибавляют . каталйзатор отфильтровывают. К фильтраствор 1,6 г (0,014 моль) бромисто- рату прибавляют 3 г бромистого циаго циана в 10 мл метаноза,-.-пос е.вы= на и смесь перемешивают в течение держки в течение ночи при-ко яиатной- примерно 4 ч. Соль — гидробромид температуре реакционную смесь выпари- продукта выпадает в осадок и ее совают-досуха в вакууме для получения бирают для получения 2 r 2-амино3,4 г (97%):соли гидробромида 2.-ами- -5-(б)-ацетилбензимидазола в виде но-5(6) -оксиметилбензимидазола. rèäðîáðîìèäà.

1Io другому варианту этот продукт Найдено, %: С 42,43; Н 4,09; можно также получить из 4- амино:3- 25 N 16,35. .нитробенэилового спирта. без в де е- С9Н9мъо Мол. вес 256 . ния промежуточного диамина после : . Вйчйслейо, %: С 42,21; Н 3,94; гидрирования. Фильтрат, полученный N 16,41. после. удаления катализатора гидриро- Д. 1-Диметиламйносульфонил-2-амивания, обрабатывают раствором бромис" 30 но-5.(6) -ацетилбенэимидазол. того циана в метаноле. Продукт выде- . 4 r.(15,6 ммоль) гидробромида ляют, как описано. выше. - . 2-амино- 5(6)-ацетилбензимидазола, Пример 11. А, 4-Ацетамидоаце- 50 мл ацетона, 5 мл 35,6 ммоль) три тофенон.. . †:. .- этиламина и 2,3 r (16,0 ммоль) хлор100 г п-аминоацетофенона вводят 35 ангидрида диметилсульфаминовой кислопорциями в 400 мл уксусного ангидри- ты нагревают при температуре кипеда. Для поддержания rîìîãåííîñòè. . ния С обратным холодильником в течераствора йрибавляют циридин. Реакци- ние примерно 12 ч. Смесь фильтруют онную смесь перемешивают в течение и фильтрат выпаривают досуха в вакуу2 ч Ри комнатной температуре и вы- 40 ме для получения твердого остатка. .ливают в 3,5 л холодной воды. Выпав- Последйий" растворяют в 80 мл метаноикй в осадок, продукт собирают. По- ла. Метанольиый раствор концентри.лучают 108,5 г:(93%) 4-ацетамидоаце- Руют примерно до 60 мл и охлаждают. тофенона.. .- . . Продукт кристаллизуется с обраэоваНайдено, %: С 68i03J Н 6,4I; нйем 800 мг желтых кристаллов 1-ди»

N 8,02. метиламиносульфонил-2-амино-5(6)С„„ Н Ид . Мол. вес. 177. ацетилбензимидаэола, т.пл. 206-210 С

Вйчислено, %: С 67,7; Н 6,26; - (с разл.) .

N 7,90. . Найдено, %:.С 17,07; Н 4,99;

Б. 3-Нитро-4-ацетамидоацетофенон1 Н 19,65.

5 r 4-ацетамидоацетоФенона при" С„H<S .: Мол. вес 282. бавляют порциями к ?5 мл дымящей Вйчислейо, %: С 46,80; Н 5,00; азотной кислоты при температуре от Б 19,85.

О до 5 С. По окончании прибавления : Пример 12, 5-Изомер 1-дисмесь перемешивают в теченйе при- метйламиносульфонил-2-амино-5-промерно 15 мин. Затем реакционную 5S пионилбенэимидазола. массу осторожно выливают на лед. Вы A. В этом примере в качестве ис- . павший в осадок продукт собирают для . ходкого продукта применяют п-аминополучения 4,7 г (75%) 3-нитро-4-ацет- пропиофенон, 10 г (0,053 моль) 2-амиамидоацетофенона. но-5 (6) -п@опионилбензимидаэола, 3-Нитро-4-аминоацетофенон, 60 100 мл ацетона, 10 мл триэтиламина и

16 г 3-нитро-4-ацетамидоацетофено- 8, б r хлорангидрида диметилсульфана и 160 мл концентрированной серной миновой кисЛоты. Получают сырой прокислоты перемешивают при комнатной дукт. После перекристаллизации из температуре в течение примерно 1 ч . 600 мл метанола получают примерно смесь осторожно выливают в холодную 65 6,0 r 5-изомера 1-диметиламиносуль691089

ЗО

Найдено, Ъ: С 63 57; Н 4 03;

N 9,90; 0 22,27;

65 фонил-2-амино-5-пропионилбензимндазола, т. пл. 206-208 С.

Найдено, %: С 48,4li Н 5,49l

N 18,73.

С Н g N40 S. Мол. вес 296, Вйчислейо, % ° С 48,64; Н 5,44;

N 18 91е.

Б. При описанной выше кристаллизации получают 2,8 r продукта, не растворимого в метаноле, который является б-изомером 1-диметиламиносульфонил-2-амино-6-пропионилбензимидаэола, что подтверждается ЯИР-спектром.

Найдено, %: С 48,58; Н 5,63;

N 18 71.

С., Н З N ОЗЯ. Мол. вес 296.

Вычислено, %; С 48,64; Н 5,44;

N 18,91.

Пример 13. 1-Диметиламинос ульфонил-2-амино-5(б)-бутирилбенз20 имидазол

При проведении опыта по методу, описанному в примере 12„ с использованием 5, 7 г 2-амино-5(6) -бутирилбензимидазола, 30 мл ацетона, 5,7 г триэтиламина и 4,0 г хлорангидрнда 25 диметилсульфаминовой кислоты получают 292 мг 1-диметиламиносульфояил -2-амино-5(6) -бутирилбензимидаэола, т. пл. 108,5-183 С.

Найдено, %: С 49,93; Н 5,731

N 17,84.

С, Н„з Н, О. S. Мол. вес 310.

Вычислено, %: С 50,31; Н 5,051

И 18,05.

Пример 14. A.. 2-Амино-5(6) — 35 бензоилбен эимидазол.

300 r (1,52 моль) 4-аминобензофенона прибавляют порциями к перемешиваемому раствору 50 мл уксусного ангидрида в 250 мл бензола. Температура смеси повкшается примерно до 70 С. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи. Выпавэый в осадок продукт отфильтровывают, промывают бензолом и сушат. Выход 4

4-ацетамидобенэофенона 333,8 г (91,5%) . Продукт плавится при 150152о С.

Смешивают 23 r (0,1 моль) "- ацетамидобензофенона, 50 мл.уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты и к полученной смеси прикапывают

15 мл 90%-ной азотной кислоты, l0 мл уксусной кислоты и 0,2 г мочевины. Во время нитрования реакционную массу выдерживают при темпе- 55 ратуре около 50 С. Смесь перемешивают при комнатной температуре, в результате чего она очень густеет.

Густую суспенэию выливают на лед и нерастворимый продукт отфильтровы- щ .вают, Получают 17, 7 г (62,5%) 4-ацетамидо-3-нитробензофенона.

04 $05 вес 28 4 вычислено, Ъг С 63,38; 8 4,26;

N 9,85; О 22,51.

l0 г 4-ацетамидо-.З-нитробензофенона прибавляют порциями к 40 мл серной кислоты. Температуру реакции снижают при помоши водяной бани. После перемешивания в течение примерно

45 мин реакционную массу осторожно выливают на лед. Выпавший в осадок продукт отфильтровывают для получения 4-амино-3-нитробензофенона.

Найдено,%: С 64,19; Н 4,00;

N 11,37; б 19, 72.

С Н„„И О . Мол. вес. 242,23.

Вычислейо . %: С 64,46; Н 4,16;

И 11 56; 0 13,82.

50 r 4-амино-3-нитробензофенона гидрируют при комнатной температуре в 945 мл ТГФ на 15 г скелетного никелевого катализатора Ренея при давлении 2,/4 х 10 дин/см . По истече6 и нии 4 ч поглсиааются 3 эквивалента водорода. Катализатор отфильтровывают и фильтрат выпаривают в вакууме для получения твердого остатка. Остаток хроматографируют на силикагеле, используя в качестве элюента этилацетат. Фракции 5-9 объединяют. Получают 43,6 r- (100%) 3,4-диаминобензофенона.

0,2 моль (42,4 г) 3,4-диаминобенэофенона растворяют в 100 мл метанола и раствор выливают в 1 л воды, Затем к реакционной смеси прибавляют порциями при перемешивании Pj2моль (21,8 г) бромистого циана. Реакцию ведут в течение ночи. Далее реакционную массу фильтруют и фильтрат нейтрализуют (рН 7,0) концентрированньм гидратом окиси аммония.

Выпавший в осадок продукт собирают, промывают водой и сушат в вакуум-печи. Получают 31 г (63,5%) 2-амино-5(6)-бензоилбензимидазола.

Найдено, Ъ: С 70,88; Н 4,.60;

N 17,48.

С 4 Н N О. Кол. вес 237,2.

Вйчислейо, %: С 70 87; Н 4,67;

17, 71 .

Б. 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5 (6) -бенэоилбенэимида зол.

20 ммоль (4,5 г) 2-амино-5 (6) -бенэоилбензимидаэола растворяют в 30 мл ацетона и 4,0 г триэтиламина. Затем к реакционной смеси прибавляют по каплям. раствор 2,9 г (20 ммоль) хлорангидрида диметилаульфаминовой кислоты в 10 мл ацетона. Смесь нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение ночи, после чего выливают в 400 мл воды.

Продукт экстрагируют хлороформом.

Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из этилацетата. Получают 1,06 г 1-диметил-

691089

В

Формула изобретения

И .к — C-— - 1 - мН

2 (2

1

302Ri р М

112 1 / 2 ф

UHHHIIH Заказ 58.19/57

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул, Проектная, 4 аминосульфонил-2-амино-5 (б) -бензоилбенэимидазола, т. пл. 206-208 С:

Найдено Ъ: С 56,27; Н 4,80;

N l5,95.

С 6 Н ) NgO S, Мол. вес 344.

Вычислено %: С 55,82; Н 4,65;

N 16,28.

Пример 15. 1--Изопропилс7лЪ- фонил-2-амино-б-бензоилбензимидазола.

30 r (0,126 моль) 2-амино-5 (6)бензоилбенэимидазола, 250 мл диметОксиэтана и 6,3 (0,13 моль) гит пида натрия (50%-ный в минеральном масле) перемешивают в течение 1 ч, К смеси прибавляют 19 r хлористого изопропилсульфонила в 20 мл диметоксиэтана. После этого смесь перемешивают 16 ч при комнатной температуре, нагревают 2 ч при температуре кипения с обратным .холодильнИВбм охлаждают, концентрируют в вакууме, раст- 20 воряют в 1500 мл этилацетата, промывают водой, сушат и концентрируют пу"тем кипячения до 200 мл. После охлаждения раствора образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают пиэтило- 25 вым эфиром. Получают 11,1 г б-изомер

1-изопропилсульфонил-2-амина-6-бенэо- о илбензимидазола, т. пл., 185-186; позже выделяют 5-изомер, т. пл. 142143 С, 30

Результаты анализа б-изомера;

Найдено, Ъ: С 59,20; Н 5,03;

N 12,03.

С „Н N ОэБ. Мол. вес. 343..

Вйчислейо „Ъ: С 59, 46; Н 5, 03;

N 12,24.

Пример 16, 1-Диметиламиносульфонил-2-амино-5(б)-и-хлорбензоилбенэимидазол.

При повторении опыта, описанного в примере 15, но с использованием

1,1 r 2-амино-5(б)-п-хлорбензоилбенз- имидаэола и 576 мг хлорангидрида диметилсульфаминовой кислоты получают указанное в заголовке соединение, м/е 378. 45

Пример 17. 1-Циклогексилсульфонил-2-амино-6-бензоилбензимидаэойе

При повторении опыта, описанного в примере 14, но с применением 475 r

2-амико-5(б)-бенэоилбензимидазола, 2,5 моль гидрида натрия и 365 r хлористого l-циклогексилсульфонила, получают 120 г 1-циклогексилсульфонил-2-амииб-б-бензоилбензимидазола, т. 55 пл. 210;-213" С (с разл.) .

Найдено, Ъ: С 62,43; Н 5,27;

N 10р51.

С ОН2„М ОЗБ, Мол. вес. 383..

Вйчислейо, Ъ: С 62,64; Н 5,5;

N 10,96.

Пример 18. 1-(Тиен-2-илсульфонил) -2 -амино-5 (6) -бензоилбензимидаэол

Повторяют опыт, описанный в примере 14, Hî с применением 26,4 r (1,1 моль) гидрида натрия, 260 r (1,1 моль) 2-амико-5(6)-бенэоилбенэимидазола и 200 r хлористого тиофенсульфонила. Получают 1-(тиен-2-илсульфонил)-2-амино-5(б)-бензоилбензимидаэол, м/е 351.

1. Способ получения карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов общей формулы (r) где R< — С+. -С4 -алкил; С -C -циклоалкил, тиенил йли группа

NR Rq где Р и Р независимо друг от друга представляют собой С, -C -алкил;

R — атом водорода, С<-С4.-алкил, фенил или галоидфенил, группа

II

R -С2 находится в положении 5 или б, отличающийся тем,что соединение общей формулы (0 ) где R> имеет указанные выше значения, вводят в реакцию с хлористым сульфонилом общей формулы (и()

В4SO2CI где R имеет указанные выше значения, в среде органического растворителя при нагревании от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с выделением целевого продукта.

2. Способ по п. 1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят в присутствии основания.

Источники информации принятые во внимание при экспертизе

l. Патент ОЖ 9 38539086, кл. 260-309.2, опублик. 1972 r .

Тираж 5j3 Подпис ное