flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2706798/23-04 (22) 28. 12, 78 (46) 15.10.86. Бюл. Ф 38 (71) Сектор нефтехимии института . физико-органической химии и углехимии АН УССР и Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (72) Т.Э. Безменова, П. Г. Пульнев, Л. Г. Иалюк, Э.А. Рудзит и И.А. Куликова (53) 547.735 ° 787,31 (088.8) (54) СУЛЬФОЛАНО (3, 4-d) ОКСАЗОЛИДИН-2-ТИОН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОГРИБКОВОЙ аКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ (si) 4 С 07, D 495/04, С 07 D 498/04, 6 .. А 61" 42 (57) 1. Сульфолано (3,4-d) оксазолидин-2-тион формулы обладающей противогрибковой активностью

2. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что 3-окси-4-аминосульфолан конденсируют с сероуглеродом-в водной среде при комнатной температуре или нагревании в присутствии соединения основного характера.

745161 (Ps

С Н9

0 0

Изобретение относится к новым геL.. тероциклическии"соединениям; кбнкретно к сульфолано (3,4-d) оксазоли-., - дин-2-тиону формулы I

s Ps

Н обладающему противогрибковой активностью.

Указанное свойство позволяет

И Едйолагать" возможность" применения " " этого соединения в животноводстве.

Известно блйзкое по строению соединение:

N-бутилсульфолано (3,4-d)-тиазолидин-2-тион формулы II

* "" в"качестве ускорителя вулканизации цис-1,4-изопренового каучука.

Это соединение биологической активностью не обладает.

Цель изобретения,. вЂ” расширение арсенала веществ с противогрибковой активностью. . Цель достигается сульфолано Ъ (3,4-д)оксазолидин-2-тионом и способом его получения.

Способ получения сульфолано (3,4-d)оксаэолидин-2-тиона заключается в том, что 3-окси-4-аминосульфолан подвергают взаимодействию с серо углеродом в водной среде:в присутствии соединения основного харак-. тера при комнатной температуре или

О нагревании до 100 С.

В качестве соединения основного характера N(R,) используют пиридин, триотиламин или карбонат"щелочйого металла. Конденсацию 3-окси-4-аминосульфонала с сероуглеродом в присутствии соедийейия основного ха рактера проводят при эквимолекулярном соотношении реагентов или с 3-х кратнйм избытком С$, и амина. Ойти мальная темпера гура реакцйи 25-30 С, j

Строение соединения подтверждено данными элементного анализа и спектрально. В ИК-спектре имеются

"характеристические полосы поглощения SO ãðóïïû при 1140 вЂ 13 см, N-C=S вЂ” группы при 1440 см и отсутствуют частоты поглощения при 3500 и 3350 см, присущие ОН и NH связям., Пример 1. Получение сульфо10 лано (3,4-d) оксазолидин-2-тион.

3,0 r (0,02 моль) 3-окси-4-аминосульфонана растворяют в 20 мл смеси вода-пиперидин (1: 1). Затем добав- ляют по каплям при комнатной темпе15 ратуре 3,0 r (0,04 моль) сероуглерода. Раствор выдерживают при комнатной температуре сутки. Затем нагревают 4 ч при 60 С. Раствор упаривают при 50 С и 10 мм рт.ст. Оста20 тбк кристаллизуют из воды. Выход

3,0 г сульфолано (3,4-d)оксазолидин-2-тиона (78X). Т.пл. 210-211 С.

Найдено,X: С 31,6 Н 3,7,$ 33,0.

С5 Н 7 яо3 S2 °

25 Вычислено,7: С 31, 1; Н 3,6;

S 33,1.

Пример 2. 4,5 г (0,03 моль)

3-окси-4-аминосульфолана растворяют в 60 мл смеси вода-дйоксан-триотиламин (1:1: 1). Затем прибавляют по каплям 5 мп раствора 3,6 мл (0,06 моль) сероуглерода в диоксане и выдерживают при 25 С 36 ч, а затем нагревают при 80 С 4 ч. Раст35 вор упаривают при 50 С (10 мм рт. ст.).

Остаток кристаллизуют из воды, т.пл. 210-211 С. Выход сульфолано (3,4-д)оксазолидин-2-тиона 4,0 r (?8Х).

Испытания сульфолано (3,4-й)оксазолин-2-тиона.

Антимикробную активность соединения изучают методом двукратных се.рийных разведений на жидкой пита45 тельной среде на спектре из 5 штаммов микроорганизмов (стафилококк, кишечная палочка, мйкроспорум, кандида, аспергилл). В опытах с бактериями используют бульон Хоттин50 гера .в опытах с грибами вЂ” жидкую среду Сабуро. Максимально испытуе-: мая концентрация вещества вЂ” 200 мкг/мл.

Микробная нагрузка бактериальных штаммов 250 000 микробных клеток в

1 мм среды, грибов вЂ” 500000 репро- . дуктивных телец в 1 мл среды.

Длительность инкубации- бактерий

<8 ч при 37 С, для грибов вЂ” 5 дней при 27 С.

3 74516

Активность соединения оценивают по величине минимальных бактериостаI тических (ВмсК) или микостатических (ИМсК) концентраций, выраженных в мкг/мл.

Результаты изучения антимикробной активности вещества представлены в таблице.

Токсичность соединения изучали на беспородных белых мышах весом 10

20-22 г путем определения максимальной переносимой дозы при однократном подкожном введении. Полная выживаемость мышей отмечалась в группе животных, получавших 1000 мг/кг. . 15

Срок наблюдения за животными 10 дней.

Данные испытаний показали, что сульфолано (3,4-d)оксазолин-2-тион является биологически активным ве1 4 ществом с высокой микостатической активностью и низкой токсичностью.

МБсК или

ММсК мкг/мл

5 Штамм микроорганизма

Microsporum Ianosum

Candidos ulbuans

0,73

200

Aspergillius niger

200

Staphylococcus auraus

209-P

200