Способ количественного определения циклометиазида
О П И С А Н И Е „„750372
ИЗОВРЕТЕ Н ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союэ Советсинк
Ссгцивлнстнчеснни
Республик (6I ) Дополнительное к авт. свид-ву (22)Задавлено 14.04.78 (2!) 2603981/23-04 (5! )M. Кл. з
G 01 Й 31/16 с присоединением заявки М (23) Приоритет
Гасударственный комитет
СССР ио явкам иаабретаиий и открытий
Опубликовано23.07.80. Бюллетень № 27
Дата опубликования описания 25.07.80 (53) УДК 543,241 (088.8) (72) Авторы изобретения
T. А. Сбыденнова, М. К. Полиевктов и М. С. Гойэман
Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
БИКЛОМЕТИАЗИДА!
1 нг Д
ЯН
Ф xN
О О
Настоящее изобретение относится к области аналитической химии, а именно к способу количественного определения лекарственного препарата ИИКЛОМЕТИАЗИДа.
Циклометиаэид представляет собой
3-циклопентилметил-6-хлор-7-сульфамил-3,4-дигидро-1,2,4-бензотиадиазин-1,1-диоксид следующей формулы:
Известен способ количественного определения циклометиазида путем титрования анализируемой пробы 0,1 н раство- ром гидроокиси тетрабутиламмония в среде диметилформамида (I).
Недостатком способа является низкая избирательность, определению мешает
З-хлор-4, 6-дисульфамиланилин и невысокая точность определения.
Наиболее близким к описываемому изобретению по технической сущности и достигаемому результату является способ количественного определения циклометиазида, заключающийся в обработке анализируемой пробы соляной кислотой при кипячении с последующим титрованием полученного при этом раствора раствором нитрита натрия в присутствии трипафлавина (21.
Недостатком способа является низкая избирательность — определению мешает
З-хлор-4,6-дисульфамиланилин и это приводит к завышению результатов анализа —. и длительность определения (4 ч).
Белью изобретения является повышение избирательности, точности и сокращение времени определения.
Поставленная цель достигается описываемым способом количественного определения циклометиаэида, заключающимся в обработке анализируемой пробы соляной кислотой при кипячении в присутствии
7 5037 2
10 иолом.
По 25 мл полученного раствора помещают в две конические колбы емкостью 2С
50 мл.
Раствор в одной из колб титруют потенциометрически со стеклянным индикаторным электродом 0,1 н раствором едкого патра (контрольный опыт). 25
Раствор во второй колбе кипятят на водяной бане в течение 2 ч с обратным холодильником, охлаждают и титруют потенциометрически 0,1 н раствором едкого патра.
Количество циклометиазида в навеске находят по формуле:
35 еделение циклометиазида (в пересчете на сухое вещество), %
Шифр серии настоящим способом известным способом
100,.5
99,54
98,7 5
99,10
98,60
99,98
99,7 2
99,92
99,25
110877
151177
161177
171277
10178
99,70 ятностью, не превышает 0,5% (десять степеней свободы). еолянокислого гндроксиламина с последующим титрованием предпочтительно потенциометрическим полученного раствора едким натром.
Огличительным признаком способа является проведение обработки в присутствии солянокислого гидроксиламина и титрование предпочтительно потенциометрическое полученного раствора едким натром.
Методика анализа. Около 0,8 г препарата (точная навеска) растворяют в мерной колбе емкостью 100 мл в 50 мл
5%-ного раствора солянокислого гидро. ксиламина в этаноле, добавляют 15 мл
0;1 н раствора соляной кислоты. Объем раствора в колбе доводят до метки эта" t k«2Е
К вЂ” поправка к нормальности титранта; (. — навеска, г, Пример. 0,7645 г циклометиазида (С} растворяют в мерной колбе емкостью 100 мл в 50 мл 5%-HQI o раствора солянокислого гпдроксиламина в этаноле, добавляют 15 мл 0,1 н раствора соляной кислоты. Объем раствора доводят до метки этанолом. Далее поступают как указано в методике. Результат титр ования: 4 77 мл К 1,07 51; 6 3,05 мл; (7 7 — 3ю05) 15>196 1.0751 х 0,7645 99 37%. Поскольку выделяющийся в процессе разложения циклометиазида циклопентиг— уксусный альдегид летуч и нестабилен, то в препарате он не обнаруживается ни при выпуске, ни в процессе хранения. Настоящий метод является специфичным и селективным по отношению ко всем примесям, метод позволяет контролировать качество препарата по действующему началу. По сравнению с известным методом настоящий метод позволяет сокращать время анализа вдвое. Метод разработан и проверен на серий-; ных образцах циклометиазида. Результаты анализов, выполненных настоящим и известным методом, приводятся в таблице. Таким образом, положительный эффект предлагаемого способа заключается и 5 7 50372 том, что он является специфичным, точ- и ным и значительно сокращает время про- с ведения анализа. б Формула изобретения Х, Споссб количественного определения циклометиазида путем обработки анализируемой пробы соляной кислотой при кипячении с последующим охлаждением и титрованием полученного раствора, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью 6 овышения избирательности, точности и окращения времени определения, обраотку ведут B присутствии солянокпслого гидроксиламина. 2. Способпоп. 1, отличаюшийся тем, что титрование ведут потенциометрически едким натром. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе ð 1. Британская Фармакопея, статья "Циклопентпазид ", 1 96 8. 2. ФС-42-705-73 (прототип), Заказ 4641/34 Тираж 1019 Ш1ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Филиал ППП "Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 г Составитель Д. Л. Соломенцева Редактор П. Горькова Текред И Н„„ Корректор Г. Назарова