2,3-дифенил-6-(4-метоксифенил)-3,4дигидро-2н-1,3-оксазин-4- он, проявляющий транквилизирующую активность
Союз Советских
Соцмалнстичесиих республик
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ц 765266 (6! ) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 1 7. 07.78 (21) 2644222/23-04 с присоединением.заявки J%— (5 Ф ) М. Кл.
С 07 D 265/10
А 61 К 31/535
Гееударрственный квинтет (23 }Приоритетссср до делам наебретеннй и аткрытнй
Опубликовано 23.09.80. Бюллетень К35
Дата опубликования описания 25.09.80 (53) УДК 547.867.. 2.03(088.8) (72) Авторы изобретения
Ю. С. Андрейчиков, В. С. Залесов, Ю. В. Ионов
В. О. Козьминых, Б. А. Баргтейл и Г. Е. Карпеева —,- .
/ч
+
Пермский государственный фармацевтический-институт — -- --— (73) Заявитель (54) 2, 3-ДИФЕ Н ИЛ-6-(4-МЕТОКСИФЕ Н ИЛ) -3,4-ДИ ГИДРО-2Н-1,3«ОКСА ЗИН-4-ОН, ПРОЯВЛЯЮШИЙ
ТРАНКВИЛИЗИРУЮШУЮ АКТИВНОСТЬ с — М о, и /
H>e0 — esH
+ аеН вЂ” СИ=М вЂ” Сдоб
Нзс Π— сбы4
"СО е
Изобретение относится к новому производству 1,3-оксазин-4-она, а именно
2, 3-дифен ил-6-(4-ме токсифенил ) -3, 4-дн. гидро-2Н-1,3-оксазин-4-ону, проявляющему транквилизирующую активность.
Указанное свойство позволяет предполагать возможность применения этого соединения в медицине.
Известен 4-(3,4,5-триметоксибензоил) ð
«тетрагидро»1,4-оксазин (триоксазин) фор» мулы проявляющий транквилизирующую активность (1) .
1 елью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Эта цель достигается новым производ» ным 1,3-оксазин-4-она формулы 1, проявляющим транквилизирующую актив ность.
Его получают путем взаимодействия
5-фенилфуран-2,3-диона с бензилиденанилином в среде абсолютного сухого бензола при температуре кипения в течение
3 ч.
Схема реакции:
3 765
П р и и е р. К раствору 1,82 г (0,001 моль) бензальанилина в 3-6 мл бенэола добавляют 2,04 r (0,001 моль)
8 (4-метоксифенил)-фуран-2,3-диона.
Смесь растворяют в 100 мл сухого бензола и кипятят в течение 3 ч. После испарения растворителя получают 3,77 r (97%) продуита с температурой плавления 169,5-170,5 С (из этанола). о
Вычислено,%: К 3,91, 0
С Н(9К О
Найдено,%: Ц 4,02, В ИК-спектрах присутствует полосе пог» лощения при 1655 см,соответствующая валентным колебаниям амидного карбо- д нила. Длинноволновый максимум поглощения в УФ-спектре приходится 303 нм (g(f «3,89). В спектре ПМР (СДС1Э)
8 м. д. присутствуют сигналы 7.21 (14Н фенильные кольца); 6,55 (1Н САН); 20
5,88 (1Н С=-"СН); 3,63 (ЗН С :ОСН ).
Испытания соединения формулы 1 на транквилизирующую активность показали, 266 ф что оно угнетает, спонтанную двигательную активность у крыс((при введении соединения в дозе 50 мг/кг внутрибрюшин; но двигательная активность у крыс по сравнению с контрольными животными снижалась более чем в 2 разф удлиняет снотворный эффект гексенала в 2 раза по сравнению с контролем; угнетает ориентировочно исследовательский рефлекс у мышей в 1,7 раза сильнее, чем у контрольных животных; проявляет выраженное антикоразоловое действие, ED 0 составляет 710(500+1008) мг/кг.
Соединение формулы 1 малотоксично.
При введении белым мышам дозы
3000 мг/кг внутрибрющинно все животные чувствовали себя удовлетворительно и не погибали в течение 10 дней наблюдения.
Результаты испытаний показаны в таб- лице.
765266
Сч ф!
Cr)
С ) и) .О
8а)
rO cV Х
9
Ф
I сч, +1Р о
Ф ч
I, Ы)
ЧЧ д,G7rO
Ш ФЯ о
+)
C g) ° о
41
G). и)
С9 р)
«4
ЮIо Ф сч м
8 о
«мв ивмоэьилэлчивну
Д о а8 о н
i oem Ьчоаоиоевс1ох оы,хм/ли а © g$ о о и
СС Щ
"х/- )ч 009 евой а ч, а rri
-олойлхеие до влл9)п о воха олончиэлинос1о9О Вм
-ада) вниыийиыоииив эноф вн чьоонаил мв ивм-юьидэлчивн.) +1
Ф Ф
1- СЯ
+I
rO «r rO осч о сч л
+1
Ф СО оо со w
Щ о" л а! и
o „ о * а 9
М
9 C
Ф х а
Ф о сч
+o о
ФСЧ О сЧ rO ф 4
CL о edax ех loader) а иин ва)ч9вс)" » redG со ч сО сО
Ф.С о)
6)
Г»
0) еЧ
9 сЧ
СЧ
0)
0) I
gzu
М 34
Ф о у 4
CO о
Ч 3
СЧ
Ф
0) К щ
Ф а
Ф.
Ф и
g Ф
Ф
GQ Г
Ф ч ч и
СЧ
Ф 4 Й, КФ
Ж Ф
ФХХ
Ф Ф Ф
Q & ФС о
l»
1О а 0
2ю э о
С ) 1
1 о о
I о
М о а в3
1- с>
ВЛ ВС9%%
«эс9н эинваонэиивя
o e а ь о 8
ФЗМ.
И о а 4 а
Ф В.Ф аонвывих х9чл
«)чахл.о оиои
Х)ЧН ьоаиис чиэ9и.1 дм/ди вл
-Odsrredrr веоП ф f3)I)
-ц3rcу Ф
Ч.фмgg„Ô о
С,„Ч о
WФ ч
CL
CO
1"
7 7 65266
Испытание соединения формулы 1 на биологическую активность показало, что оно обладает транквилизирующей активностью и в отличие от триоксазина менее токсично и по ряду тестов {коразоловый, двигательная активность и гексеналовый) превосходит активность триоксазина.
Составитель ; С. Кедик
Редактор П. Горькова Текред А. Щеаанокая Корректор H. Г) игорук
Заказ 6445/25 Тираж 495 Подписное
ВНИИХИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 415 филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4
Формула изобретения
2,3-Дифенил-6-{ 4 метоксифенил)-3,4-дигидро-2Н-1,3-оксазин-4-он формулы проявляющий транквилизирующую активность.
16 Источники информ пни, принятые во внимание при экспертизе
1. Машковский М. Q. Лекарственные средства. М., Медицина, 1978, т, 1, с. 83.
