2-арил-4-(4-бромстирол)-9-н-индоло(2,3- @ )хинолины, проявляющие психотропную активность
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советски к
Социапистичесиик
Республик (п)681805 (61) Дополнительное к авт. саид-ву (22) ЗаЯвлено 20. ОЗ. 78 (21) 259) 330/23-Р4 с присоединением заявки М (23) Приоритет (5t)N. Кл .
С 07 0 471/04
А 61 К 31/47
9кударстеенаы)) кемнтет
СССР ао делен имбретений и открыта)) (53) УДК 547. 831. . 7 (088. 8) Опубликовано 30.03.82. Бюллетень М ) 2 дата опубликования описания 30.03.82 (72) Авторы изобретения
A.BàPãòåAë, В.В.Мисенжников, Т,П.)1)уля1ьева и Г.Е.Карпеева
Пермский государственный фармацевтический институт и Пермский государственный педагогический институт (7l) Заявители
I (54) 2-АРИЛ-4- (4-БРОМСТИРИЛ) -9-Н- ИНДОЛО (2, 3-Г )
ХИНОЛИНЫ, ПРОЯВЛЯИМЦИЕ ПСИХОТРОПНУ)О
АКТИВНОСТЬ (."Н 3. (у) 20
Изобретение относится к новым
2-арил-4- (4-бромстирил)-9-Н-индоло (2,3-В хинолинам следующей формулы:
Вг с :
I где R Н) 4-N0 4-С1; 4-F; 4-Вг; 3-С); 10
3-F; З-Br, проявляющим психотропную активность.
Ближайшим аналогом данных соединений по структуре является 4-карбокси-2, 1 1-диметил-9-Н-индоло (2, 3- ) хинолин следующей формулы
Это соединение получено по методу Дебнера )1). Его биологическая активность не известна.
Цель изобретения — расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Это достигается при использовании соединения формулы(?), получаемого нагреванием в среде этилового спирта замещенных 3-бензаль-аминокарбазолов с 4-бромбензальацетоном в присутствии концентрированной соляной кислоты и нитробензола.
Пример.. 2-(3-Бромфенил)-4-(4-бромстирил) -9-Н-индоло (2,3-хинолин.
Реакционную смерь из 2 r 3З-бромбензальамино)-карбазола, 1,5 r
4-бромбензальацетойа, 0,4 мл ннтробензола, 1 мл концентрированной соляной кислоты в 10 мл этилового спирта нагревают на водяной бане в колбе с обратным холодильником в течение
2 ч. Выпавший осадок после охлаждения
3 68 отфильтровывают, промывают на фильтре спиртом, высушивают, обрабатывают водным аммиаком, вновь отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из смеси диметилформамид: спирт:бензол (1: 3: 5) .Выход 367. Температура плавления 275-276 С.
Данные о синтезированных соединениях представлены в табл.1.
Все полученные соединения представляют собой высокоплавкие кристаллические вещества желто-зеленоватого цвета. Они хорошо растворыми в диметилформамиде, диоксане, диметилсульфоксиде, при нагревании растворимы в бензоле, спиртах, нерастворимы в воде.
Строение ситезированных соединений подтверждаются данными элементарного анализа (см.табл. 1) ИК-, УФ- и ПИР— спектрами.
Исследование биологической акТНВНосТН заявленных соединений проводят на белых мышах и на белых крысах по тестам, общепринятым при оценке транквилизаторов.
Все исследуемые соединения мало" токсичны. При введении белым мышам дозы 1000 мг/кг внутрибрюшинно все животные чувствуют себя удовлетво1805 4 рительно и не погибают в течение с
10 дней наблюдения.
Большинство изученных соединенийобладает фармакологическими свойствами, присущими транквилизаторам:угне".1 тают спонтанную двигательную активность у крыс и элементарно-оборонительные условные рефлексы, удлиняют снотворный эффект гексенала у мышей, угнетают ориентировочно-исследовательский рефлекс, оказывают умеренное анальгетическое действие, защищают животных от корозоловых судорог оказывают слабое н-холинолитическое действие и не вызывают миорелаксантного эффекта (см.табл. 2 и 3) .
В отличие от триоксазина все изученные соединения менее токсичны и по ряду тестов (элементарно-оборонительные условные рефлексы, антикоразоловое действие, угнетение ориентировочно-исследовательского рефлекса ) некртрые соединения превосходят активность триоксазина.
В отличие от аналога изученные соединения проявляют психотропную активность.
Предлагаемые соединения могут найти применение в медицине в качестве психотропных средств.
681805.!
i o
I и . Й а е О4 л аса р e o
1 ° \ O Ф
Е 4«4 Е
ы
Ц
1 н м
Ю х о
I В
Д о л
° У\ е л
4О М
Ф Ф
Л 441
О4
Ю е
«Ч
Ф е а М 4С Е
4Ч 4«4 О «Ч
Ю Э м м м м
«4»
«3ъ м и
Ю а
I 1 о и й
О, о
Ц о ф л cv ф
444
4 1
00 О
4 1
4М л
4 1 ю
Ф м
I Ф 1 м
«Ч
° ь м л
СО 4Ч а 3
Ф % Ф Ю
О 4О Л P
44
Ю
Ю о л фЬ
«О
Ю
1О аСа «Ч Е
° Ф «О
Ф Ю O
4О О «Ч О ° . Л 4О м
Ю м л сО
an
Ю
D л
° О м
Ф
4О сО л
«Ч сО л
Ю О
° О о
Фа 4О л
4Ч «Ч
4О М Ф сО 4О
« I 4Ч
4 А
4О IO
«Ч «Ч
Ю
gh
СС4
«Ч
«Ч
44
«Ч
° A
«Ч
«Ч «Ч
1 о
CO ОО
«Ч «Ч
Ь J!
«О Я
an д о
th C4
«Ч и
Ю о р
Ы а о
5 о! 5
l о
Л «44 о e. e
В В В аО а . Cn
Ю М 44, 4
Е О
Ю Ф Ю м м м
1 Q ю °
1 4 .Ф э
Ф
Ф.„у 3 гХ с
1 И Ia.М
I W 1 1 I
-й йь
1 юь
-; I
) Ь у HAT
Аю А
1
1i ae eu
АА АА
Xk Хk ьв во
° » в
lC м
° n x оЪо м хо чъ
Ы Фф о î о о о о
О
1 о о о. к
1 р
Ij
0.
4 1
0 н
1 О М
Я ф
Во
1 3
Иръ
OI W х о о
caZgo Ъ
caD O,ct Къ
О О
Ф л л
МЪ C х р 5 к3!
)f о я о й!
Оъ О
Ф
МЪ
О О
О
В л
Ф м л
С Ъ
Cg о х с
1» о
1 х В еха
o0:cav! & Cl Р
1 х 2 Ol а! ф МЪ в в ф Ф
М It
+I Н
О О
В O
CO в
° n1
+j
МЪ
В м м
РЪ
Ф л
1Ф)
+!
МЪ ф м 4
Ф
Ж м о л
В ° Ф
МЪ О МЪ
+1 1 и
В Ф 1Ч 1Ч Л
Л ф»В в (ВЪ м
Ф л
Q о
1 о х о !а
Са
O 16
Л 1Ia
Я о
Q о х
fr о
МЪ
В Ф о о
МЪ МЪ м м мъ
Ф Ф В
О О D
Л !В о
D о
1Ч
О в
О
МЪ
О
)Ф к
cl ac
0 Х са
1 Щ
O 1 Ъ
1 4 х! 5
10 о о 1 р р \6
Р
occ х
1- е к Г.ct хххо
o ac x ca z ха! ъ-а
1Ъ
O м
Ю
В
ВФ н
МЪ
МЪ м о 1
an
ОЪ МЪ Л
В Ф Ф
М CO D
+I +! +! л гъ л
Ф ° a
4 с4 cv л
В ф н
«О
Ф о
РЪ
00 н
О0
+I
В
Ф оъ ф
РЪ м
УВЪ
В
<4 м
М.ЯЪ
O о л
В Ф Ф Ф в
D О О О о г. л л сЧ МЪ о о о о
v v
1 an
D х х U о
0a4* о л ао ч !5
ВЪ
Ф л
+! ф
Ф
М\
Э оъ л
В Ф м
1Ч»Ъ! н н
CO л
В » аО Вф
МЪ л
1Ч
O л
+! м
Ф
РЪ
ЪВЪ
° О! Ф»
I .01 1
° М
ОЪ м чэ
Ф л
+I м
Ф
CO
»В
° о
В о м.!.! +I мЪ О
Ф Ф
Л 3
О
»В
+!
МЪ
В л
МЪ
1Ч
В
МЪ
1ВЪ и л в
an
МЪ
IA 1 о
° л ! л
Ю м л л ф оъ
CC л л о оъ
1Ч л л л л л л
1 МЪ РЪ
Оъ Оа Ос
4Ч м cv
»В (Д
I 3иЬ х х к
О х !
» оа
Е МЪ 11
"xL !
rf Ю В! 6 Ц
lm ODI- и Ь
КП Ц 4 О а Ъъ и! ч к ах х.":y, l 3 ) 1
1 Х
1 I! !
ВЫ
3 о о х
О Ie
lß
< ls
О 1И
Х 1О р х
Х! аКхр а =, з=
1 ! !
+I
° О
681805
Составитель Г.Жукова
Редактор П.Горькова Техред Т,Маточка Корректор Н. Швыдкая
Заказ 638 Тираж 448 Подписное
ВНИИЛИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
Формула изобретения
2-Арил-4- (4-бромстирил)-9-Н-ин-доло { 2,3- 4) хинолины формулы: где R = Н, 4-140, 4-С1; 4-F; 4-Вг
ЗС1; З-F 3-8r, проявляющие психотропную активность.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1, Aust, 3.Chem, 1969, 22 (1), 185-95 °
