Совета Мнннстров СССР по делам нзобретеннй н открытнй (43) Опублнковано30.07.78,БюллЕтень №28 (53) УДК547.891. . 2.07 (088. 8) (45) Дата опубликования описания 05,09.78

Иностранцы

Мицухиро Акацу, Есихару Куме, Тосиюки Хирохаси, Кикую Исицуми, Митихиро Ямамото, Исаму Маруяма, Казуо Мори, Такахиро Изуми, Сигехо Инаба и Хисао Ямамото (Япония)

Иностранная фирма

Сумитомо Кемикап Компани. Лимитед" (Япония) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1, 4-БЕНЗОДИАЗЕ ПИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Изобретение относится к с пособу получения новых производных бенэодиазепина, обпадаюших ценными фармакопогическими свойствами, Основанный на известной реакции образования диазепинового ядра за счет расширения, цикла описываемый способ позволяет попучить новые соепинения, об па дающие лучшими свойствами, чем известные структурные аналоги подобного пействня (11 . !

Предлагаемый способ получения производных 1,4-бензодиазепина обшей формулы (Т1 где 1 и 1 вЂ” атом водорода, атом гапогена, апкил С1- С4,фенил, который может быть еще замешен атомом гапогена ипи низшим апкипом, трифторметип;

R - атом водорода, алкип С - С, фенип, который может быть еще замешен атомом галогена ипи низшим апкипом;

gg- тетрагидропиранипокси, тетрагидро. фуранипокси, фенилокси, фенин(низший) алкокси, причем фенин может быть еше замешен атомом гапогена или низшим алкнпол1, НпВ низший апкоксиапкокси;

1Г вЂ” целое число от 1 до 4; ипи их сопей, закпючается в том, что производное 2-аминометипиндода общей формулы (П) В

I П Бу..п

1 (i О

СК вЂ” RЗ

В где К вЂ” атом хлора в положении 7;

Я - группа формулы .

618042

1а Ri кристаппизуют и перекристаппизовывают из смеси изопропанола и изопропипового с эфира, получая при этом l-fp р(-тетрагидропиранипокси)-этип -5-фе ип-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, т. пп. 126-127 С. Выход 75%.

Подобным же образом, используя методики, описанные в вышеприведенных примерах, получают следующие производные бензодиазепина:

1-(/3 -феноксиэтип)-5-. (орто-фторфениII)-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, т. пп. 131-132 С. Выо ход 78%.

1-(P -бензоипоксиэтип)-5-фенип- 7- 15

-хлор- 1, 5-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, т. пл. 133-135 С. Выход

75%.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 1,4-бензодиазепина обшей формупы1 4 !

СИУ2п

I о ссн-к, 3

R где Rl вЂ” атом хлора в положении 7;

1 вЂ” группа формулы

1-(ф- бензи поксиэтип) -5- (орто-фтор- а фени и) -7-хлор- 1, 3-лиги дро-2Н-1, 4-бензодиазепин-2-он, т. пл. 114-115,5С.

Выход 77%.

1-tP-(g -тетрагидропиронипокси,=этил -.--1

-5-(орто-фторфенип) -7-хлор- 1, 3-дигидр о-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, т. пп. 102104 С. Выход 72%. о

1- -() метоксиэтокси)-этип -5-(орто-фторфенип) -7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4- за о

-бензодиазепин-2-он, т. пн. 70-72 С.

Выход 76%.

1-ца-(p -ýòoêñè ýòoêñè ) -эти Я-5-фени и-7-хлор- l, З-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он, т. пп. 78-79 С. Выход 71% 35

1-tg(P этокоиэтоко -этик).5-(ортс

-фторфени и) -7-хлор- l, З-дигидро-2Н-1, 4-бензодиазепин-2-он, т. пп. 76-77 С.

Выход 74%.

4а

Пример 4. Раствор 1 г хромового ангидрида в 1 мп воды добавляют к суспензии 1, 1 г 1-(Pj -феноксиэтип)-2-аминометил-3-фени и-5-хпориндопгидрохпорида в 20 мп уксусной кислоты при комнат45 ной температуре. Смесь перемешивают в течение ночи, затем вливают в ледяную воду, нейтрализуют нашатырным спиртом и экстрагируют хлористым метиленом.

Экстракты смешивают, промывают насы5а щенным раствором хлористого натрия, сушат над безводным сульфатом натрия. и удаляют растворитепь. Остаток кристаппизуют и перекристаплизовывают из изопропанопхпороформа до получения 1-(/бвЂ”

-феноксиэтип)-5-фенип-7-хлор-1,3-дигидро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-она с т. пп.

165-166 С и выходом 76%. или

R6 где и R - атом водорода, атом гапогена, апкип С1- С4, фенип, который може" быть еще замешен атомом гапогена или чизшим апкипом, трифторметипр

Rg- "-. oII водорода, апкип С1- С4, фенип, который может быть еще замешен атомом гапогена или низшим апкипом;

Р 4-тетрагидропиранипокси, тетрагидрофуранипокси, фенипокси, фенин(низший) апкокси, причем фенип может быть еще замешен атомом гапогена ипи низши л апкипом, ипи низший апкоксиапкокс.л, -целое число от 1 до 4-; ипи их солей, о т и и ч а ю шийся тем, что производное 2-аминометилиндопа обшей формулы П

СН-мЕ

К э.

С АН2А

Rg где р - р и и имею вышеуказан1 ные значения; ипи его соль подвергают окислению в присутствии уксусной кис роты ипи четыреххлористого углерода с последующим выделением целевого продукта в свободном виде ипи в виде соли.

<»Е042

Составитель Г. Коннова

Редактор Н. Хубларова Техред Н. Бабурка Корректор И. Гоксич

Заказ 4705 Тираж 559 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1.1 3035, М осква, Ж-35, Ра ". "кая наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент, г, Ужгород и. Проектная, 4

2, Способ по и. 1, о т и и ч а к я и и с я тем, что в качестве окислителя используют озон, хромовую киспоту, перекись водорода; надкиспоты ипи перманганат капия. 5

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

Способ получения производных 1,4бензодиазепина или их солей

4-стирилпроизводные 5,6-бензохинолина,проявляющие психотропную(седативную)активность // 492284

Способ получения 1,4-бензодиазепинов // 559650

Способ получения производных триазоло (4,3- )пиридо(2,3- )- 1,4-диазепина, или их таутомерных форм, или их солей // 552902

Вещество,обладающее транквилизирующей снотворной и противосудорожной активностью // 484873

Всесоюзная паинтв04[хп:г!есшбиблиотека // 352442

Физическая форма (r)-7-ацетил-5-(4-аминофенил)-8,9-дигидро- 8-метил-7н-1,3- диоксоло[4,5-h]-[2,3]-бензодиазепина, способ ее получения и фармацевтическая композиция // 2146677

Изобретение относится к новой физической форме производных дигидро-2,3-бензодиазепина, полезных в качестве фармацевтического средства при лечении расстройств нервной системы

Производные диазепина, фармацевтическая композиция и способ лечения аритмии // 2155587

Изобретение относится к медицине, в частности к производным диазепина формулы, где значения радикалов А, R1, X, Y и R4 указаны в формуле изобретения, к фармацевтической композиции, обладающей антиаритмической активностью, и к способу лечения аритмии

(r)-5-бром-n-(1-этил-4-метилгексагидро-1h-1,4-диазепин-6-ил) -2-метокси-6-м етиламино-3-пиридинкарбоксамид, способ его получения, фармацевтическая композиция и противорвотное средство, содержащее указанное соединение, и его промежуточное соединение // 2156248

Способ купирования острых аффектных реакций субпсихотического уровня у лиц, переживших острый психогенный стресс (жертвы терроризма, заложники) // 2161962

Изобретение относится к области медицины, а именно к пограничной психиатрии

Способ конституционального подхода к купированию психопатологических синдромов непсихотического уровня психогенного генеза у жертв терроризма, заложников // 2161968

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии

Способ лечения тревожных расстройств и дизритмии артериального давления у больных гипертонической болезнью с алекситимией // 2161969

Изобретение относится к медицине, а именно кардиологии, и касается лечения гипертонической болезни

Средство, стимулирующее фагоцитоз // 2162326

Изобретение относится к медицине, в частности к иммунологии, и касается применения лексилиума в качестве стимулятора фагоцитоза

Способ коррекции иммунологического статуса больных раком легких // 2167660

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для коррекции иммунологического статуса больных раком легких

Способ лечения начальных клинических проявлений эссенциальной артериальной гипертензии в условиях дневного стационара // 2180847

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и психосоматической медицине, и касается лечения эссенциальной артериальной гипертензии

Фармацевтическая композиция, обладающая снотворной, седативной и транквилизирующей активностью, способ ее получения // 2183121

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию высокоактивного транквилизатора

Производные бензо(g)хинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2158738

Производные бензимидазола и их соли, образованные присоединением кислот, способ их получения и микробицидное средство на их основе // 2159242

Изобретение относится к новым производным бензимидазола и их солям, образованным присоединением кислот, способу их получения и микробицидному средству на их основе

17-ацетат-21-пивалоат 17, 21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20- дион, обладающий антиалкогольной и анксиолитической активностью // 2171810

17,21-диацетат 17,21-дигидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, обладающий антиалкогольной и адаптогенной активностью // 2172173

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается применения соединения формулы I в качестве антиалкогольного и адаптогенного средства повышенной эффективности

Анксиолитическое средство // 2175229

Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии