Этиловый эфир 2-(6-циангексил)-циклопентанон-3-карбоновой-1- кислоты в качестве полупродукта для синтеза простагландинов и их аналогов
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советсинк
Социалистических
Рвсну (61) Дополнительное к авт. свид-ву(22) Заявлено 28. 04 ° 79 (21) 2763279/23-04 (511M. Кп. з с присоединением заявки ¹вЂ”
С 07 С 121/46
Государственный комитет
СССР но делам изобретений и открытий (23) ПриоритетОпубликрвано 150982. Бюллетень HP 34
Р31УДК 547.239. .2(088.8) Дата опубликования описания 19.11 82 (72) Авторы изобретения
В.A.Ìèðîíîâ, В.A.Äîìáðîâñêèé и Д.Ю.Фонскиф
Р
4 °
Московский технологический институт мясной -- . " 6"! и молочной промышленности (71) Заявитель (54 ) ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР 2- (6 -ЦИАНГЕКСИЛ) -ЦИКЛОПЕНТАНОН-3-КАРБОНОВОЙ-1-КИСЛОТИ В КАЧЕСТВЕ ПОЛУПРОДУКТА
ДЛЯ СИНТЕЗА ПРОСТАГЛАНДИНОВ И ИХ АНАЛОГОВ а
5. (СН2)в СО2С 2Н5
t оН а
СНзс (2)6C02C 2Н5 э ъ СН
СО2Н2 (сн,)й- о;ед
20.25
I . 30
Изобретение относится к новому химическому соединению, в частности к этиловому эфиру 2-(6 -циангексил)-.циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты, который может найти применение ,в синтезе простагландинов и их аналогов.
Известен способ получения проота гландинов и их аналогов по Вагли согласно следукиаей схеме, исходя из эти«.10 лового эфира циклопентанон-2-карбоновой-1-кислоты:
И (СН2)оса гС2И5
HOH
at (СНр) СОуС2НВ
4 — — (сН2)6 согС2Н5
E+
% о (СН2 — СагС2Н5
I m (21) О
Н (СН2)всаоН
ЙЙоИ сооН
СН, ОН (СН2)вС02СНз ч coos
К
Е о
Й gOCl (ДНИ) СО2С265 сас1
768162 (СН ) в- COg CHy
COCH = CHC1
О (СНр)в- COgCHy
COCH@CH(0CH )
19, 10
Н OH
СО,СНз
ОК О 1(Ш
ОЯ со сн с 5Нп
О щ
СО,СН>
ОН щ
3К
Однако известный способ обладает рядом существенных недостатков:
1. Многостадийность — полный синтез простагландина осуществляют в 35
13 стадий.
2. Малая доступность одного из промежуточных веществ - этилового эфира 7-бромгептановой кислоты, получаемого в 4 стадии из циклогексанона 40 (2) или пирана (3) с общим выходом менее 2% °
3. Низкая селективность реакции, используемой для введения двойной связи в циклопентановое кольцо путем 45 бромирования и последующего дегидробромирования замешенного карбэтоксициклопентанона-2, в результате которой образуется смесь продуктов (в соотношении 2:1).
50, 4. Сложность введения карбоксильной группы в положение 3 2-(б-карбоксигексил)циклопентанона-1 и последующего превращения введенной карбоксильной группы в альдегидную, которая еобходима для построения боковой цеи прослагландинов С -С gp.
5. Невозможность реализации синтеза по данной схеме в промышленном масштабе.
Целью изобретения является расширеб0 ние ассортимента полупродуктов для синтеза простагландинов, позволяющих упростить способ получения последних.
Поставленная цель достигается этиловым эфиром 2-(б -циангексил)- 65
-циклопентанон-3-карбоновой-1-кислот, формулы (J) (CH2)6с1
СООС,Н
Способ получения предлагаемого соединения, основанный на реакции обмена галогенида с цианистым натрием (4 ) заключается в том, что этиловый эфир 2-(б-бромгексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты обрабатывают избытком цианида натрия при соотношении 1:1,2-3 в диметилсульфоксиде (ДМСО) при 90-115ОС. Выход целевого продукта 70%. Строение получаемого соединения установлено на основании данных ИК- и масс-спектрометрии, а также элементного анализа.
Ч р и м е р. Получение этилового эфира 2-(б -циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты., К 2,45 r цианида натрия в 16 мл диметилсульфоксида при 90ОС добавляют по каплям 11 г этилового эфира
2-(б -бромгексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты, подцерживая температуру реакционной среды в интервале 90-95ОC. Дополнительно реакционную смесь перемешивают 4 ч при
115ОС, обрабатывают водой и экстра;гируют хлороформом. Объединенные экстракты промывают водным раствором хлористого натрия, водой, сушат сульфатом магния. Упаривают растворитель и перегоняют остаток под вакуумом, собирая фракцию с т.кип. 205-207oC/
/1 мм рт.ст.,6,0 r (70%),n >p 1,4770.
Найдено, Ъг С 67,60;. Н 8,75;
И 5,05.
Са5 Н„О,И.
Вычислено, Ъ: С 67,92; Н 8,67)
N 5,28.
ЙК-спектр (см "). 1745/с. 0 д ЦПКциклопентакарбонил/,1725/Vgp COOCgHg/
2240/ср. 4с Е N/.
Масс-спектр — (м/е): 265 /М /., На основе этилового эфира 2-(б вЂ,циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты синтез простагландинов, например 11-декоксипростановой кислоты, через декарбоновую кислоту (VIII),ïîëó÷åííóþ обычным омылением нитрильной группы в кислой или щелочной среде, идет по схеме (CH )
COгС Н СООН далее по схеме Багли значительно упрощается.
Осуществление способа получения
11-декоксипростановой кислоты возможно путем селективного восстановления карбэтоксильной группы этилового эфи
768162
0 (СНз16св, со2СзНз
С6Ки
0it схема Б
ОИ
Ю формула изобретения (can) сй
СООО у35
Составитель М. Меркулова
Редактор П. Горькова Техред Ж.Кастелевич Корректор,C. Кекмар
Ю
Заказ 8850/31 Тираж 445 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035р Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ра 2- (6-циангексил) циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты до соответствующего альдегида, применение которого
Применение этилового эфира 2-(6-циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты позволяет:
1. Упростить полный синтез простагландинов и их аналогов: сократить синтез кислоты (VIIT) на 3-4 стадии, исключить стадии введения двойной связи в циклопентановое кольцо через бромпрование и дегидробромирование, исключить стадию введения карбоксильной группы в положение 3 для построе» ния боковой цепи С„З - С о, значительно повысить выход йромеяуточных и конечного продуктов.
2. Создать новую упрощенную схему синтеза простагландинов и их аналогов благодаря доступности предлагаемого этилового эфира 2-(6-циангексил)циклопентанон-3-карбоновой-1-кислоты 3$ позволит значительно упростить завершение построения молекулы простангландинов или их аналогов. и возможности его селективного восстановления до альдегида. Названный альдегид позволяет осуществить построение боковой цепи С1 - С ос помощью несложных операций (см.схему Б) Этиловый эфир 2-(6 -циангексил)-циклопентанон-3-карбоновой(-1-кислдты формулы (X) в качестве полупродукта для синтеза простагландинов и их аналогов.
