1 ." (21) 2779088/04 (22) 1306;79 (46) 30.1133 Бал. Мю 43-.44 (71) Научно-исследовательский инстйтут фармакологии АМН СССР; Институт по биологическим ис- . пытаниям химических соединений (72) Зайцева Н.М„Морозов И.С„Климова ИВ„Лав. рова ПН„Шмарьян М;И„ Курочкин ГИ„ Любимов

Б.И„Чибисова Т,С„Захарова T.Е„фадеева ТА; Арцимович НГ. (И) ХЙОРГИДРАТ И-(2-АДАМАНТИЛ)-Н- ФТОРАЦИЛИНА, ОБЛАДАЮЩИЙ

ИММУНОСТИМУМИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ

И ПОВЫШАЮЩИЙ ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ (57) 782313

3 . - .. 4

Изобретение относится к химико-фзр- который проявляет иммуностимулирующую мацеквтйческой промышленности, а именно активность и повышает физическую работок новому биологически активному соедине- способность. Это вещество представляет нию (БАС); проявляющему иммуностимули- собой белые кристаллы с т.пл, 223-?24 С, рующую активность и повышающему .- растворимые вводеиспирте.

„физическую работоспособность, т.е, к но- . Это соединение получают по приведенвым производным адамзнтана формулы ной схеме в одну стадию кипячением смеси

4,:." : и-фторанилина и адамантанонз в среде му" равьиной кислоты .

Н Р НС1 10

- 1- НСбОН

+Р Я-ттнтвЂ”

° Средй производных адамантана извест-: - .: ны следующие соединенйя; проявлятющие . ... Фармакологическоеизучейиепоказало,иммунотропные свойства: 2-адамайтильйые . 15 что заявляемое соединение обладает выра1,1 -диадзмантил, адаптиПразин. Ряд произ- .: ем; повхышзет в эксперименте физическую вкодййх адамантана облад .: стймхулйрующтелго нейротропнхого дейстовияФ.: ность (ЛД 550 мг/кг, что в 40 раз ниже токТаК,"ИЗВЕСтНЫй ПратйВОПартКИкНСОНИЧЕСКИй .20 СйЧНОСктИ фЕНаМИНа). менейии вызывает У больных бкетссонницУ, ": йенил на фУнкциональное состоЯние имповмышеннуюраздражителтьнокстткмь,"тзгкрессив-: " мунной системы были примейены тесты ность. Однако препарат с таким профилем миграцики кроветвокрных стволовых клеток психостимУлиРУющего дехйстквйЯ вРЯд ли 25 из экРаниРованных Участков костного мозга может найти йрименение-в щФкгикех. Не . и гемаггл отинаций. известнО СОединений адамзнлткайао, пкртооядвляЮщих как йммуно-, так и психостимулиру- " : N-(2-адкамтзнктил)-и-фторанилина стимулирующеее действие,: т.е, обладввщитх . - ет мигрЭцию кроветворных стволовых клеКак- иммуностимуляторл гфикмренятетЫ в :" . может быткь использовано при заболевзнипараг.белковой прйроды, содержащий.в ." ""никем" йммуйной стистемй в старческом

Своей составе мукополисахариды.::,:. : ..:,.:, - возрасте и при лечении опухолевых заболеТакже известно средство, повцшающете - 5 ваний. :.,:, .., физическую работоспособность и прхоявля- . . --.:.:",Степень влияния заявляемого соединающее психомоторное стимкулирование;- при- ния на физическую работоспособность оце меняемое в медицинской прзтктике; нивали.подлительности плзвайия мышей с препарат фенамин . Фенамин в дозе 2- :. нагрузкой 10% от веса тела животного до

10 мг/кг,увеличивает физическую работ@-.40 полного утомления. способность у мышей в 1,5 раза.rio:.," - Получейныедзрнныесвйдетельствуюкто срав Ьнию с контролем.: Однако фейзлмин .." значительно большей активностй и шйротел: обладает высокой токсичностью, острая сул: терзтпевхтическтого действия заявляемого соточная токсичность по литературНым:дан- -:::: едианеййя, чем фенамий. данное соединеным 13 мг/кг, и небольаой широтой .45 ние, сочетающее в себе свойства психо- и

Целью изобрвгения является расшире -", ::: "ние для фармакотерапий стрессорных соние арсенала средств воздетйствдия нз живой:; . "стояний в фазе истощения, когда после организм, т.е. создание нового БАС, прдявлям- @кительного . воздействия: стрессирующего ющего имтмумостимулитрующую вктйвнкость, 50 факторда наблюхдается снижение активности

° увеличивающего физическую работосйособ- имамуннойх защитных механизмов и угнетаность и обладающего значительрнро меньшей " . ние центральной нервной системы.. токстичностьтюпосравнентиюсизвестнЫми вв- " .. П р ки м е р. Получейие Й-(2-адамантил)ществами, того же назаначеният,х::=: : -::: -": . n-фторанилина,, Поставленная цель достигается новым. 55 Смесь 8,9 г(0,08 моль) и-фторанилинз и хлоргидратом Й-(2-атдамантил п-фторайи- 3,7 г(0,08 моль) муравьиной кислоты нагреЛИйа фОрМуЛЫт ",лт " Z """" - ВавтдО 100 С.И ПрИ Этсй тЕМПЕратурЕ ПрИ" 01, бавляют 6 r (0,04 моль) адамантанона.

Реаккционную смесь кипятят 10 ч при 150160 С, охлаждают, прибаалают 15 мл кон48231 х НС1

Составитель

Редактор M.Kóçíåöîâý Техред М.Моргентал .. . Корректор, О.Кравцова

Тираж :: . Подписное

НПО"Поиск" Роспатейта

113035, Москва; Ж-35, Раушская наб., 4/5

Заказ 3330

Производственно-издательский комбинат "Патент", r. Ужгород, ул.Гагарина, 101 центрированной соляной кислоты и кипятят 2; Арцимович Н. Г., Шалыминова Ю. A., . 2 ч. Охлажденный раствор разбавляют во- . Фадеева Т. A., Климова Н. В., Лаврова Л. Н., дой и экстрагируют эфиром не вошедмйй в .Рмарьян М. И. 3,3-Диацетил-1,1-диадаманреакцию адамантанон, Водный слой насы- тил, обладающий иммуностимулирующей щают бикарбонатом натрия и экстрагируют 5 активностью. вЂ” Хим.-фарм. ж. 1977, N. 10, эфиром основание амина. После высушива- с. 65-67 ния и отгонки растворителя получают 6,5 г целевого продукта, выход 69,2, т.пл,79-: 3. Ковалев И, Е., Дуракова Л. И., Ковале80 С(этанол)..: .. ва В. И., Шмарьян М. И., Климова Н, В., Найдено, $ и 5,71; Г 7,74. 10 Лаврова Л. Н., Сколдинов А. П, ИммунотропС еН2о FN - ная активность адапйпразина, вЂ” ФармакоВычислено,g: N5,71; F7,74. логия и токсикология, 1977, М 5, 11, Хлоргидрат, плавится при 223-224 С с. 573-578. (эта нол}.

Найденов С1 12,64,;. . 15 . 4,Химия полиэдранов. Тезисыдокладов

C16HzoFN HCI .; ;,; .. конферейцйи. Волгоград, 1976, с, 131.

Вычислено.g: O12,58. - .. ::- . . 5. Хаитов Р, М., Фадеева Т. А., Арцимович Н; Г. Влияние фитогемагглютинина на (56) 1. Ковалев И..Е.. Дуракова Л.И., Шмарь-, : миграцию стволовых клеток и на коопераян М.И„Климова Н.В., Лаврова Л.Н,, Скол- 20 цию T-..è В-лимфоцитов. ДАН СССР, 1975, динов A,rl. Исследованйе иммуьк}трспной . 220; Ь 6, 1438-1440. активности:некоторых адамантильйы < про- .:: ...: 6; f àåâñêèé К, С. В кн, "Материалы XI изводных фейотиазина,-Хим.-фарм.ж;,: Всесоюзной конференции фармакологов",вЂ”

1977, М2, с.3-7:,; ... вЂ”:: .... :;:: М., 1965, с. 261. .}5

Формула изобрет ения: - обладающий иммунос гимулирующей акХ о гидрат й-(2-адамантил)-пфторайй- -::, тивностью и повышающий физическую ралина формулы . - :" ..: . :. :.::,:- . :.- «, -,- 30 вЂ” МН