Способ получения замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров

Авторы патента:


 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

«I>. 793380 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 3010.74 (21) 2071117/23-04 (23) Приоритет — (32) С 07 С 63/595

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий (33) (31) Опубликовано 30.12.80. Бюллетень ¹48

Дата опубликования описания 301280 (5З) УД1(547. 665. .07(088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Тревор Глин Пэйн (Австралия) Иностранная фирма

"ЭКСАШИМИ С А (Франция) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДАНУКСУСНЫХ

КИСЛОТ .ИЛИ ИХ СОЛЕЧ ИЛИ ИХ ЭФИРОВ

1 г !

СК вЂ” с — ORт

10

COO Z

7 Х Y

1 б

e — COOR>

Изобретение относится к способу получения замещенных индануксусных кислот или их солей или эфиров, которые могут быть использованы как физирлогически-активные соединения для фармацевтических препаратов.

Известны различные замещенные инданкарбоновые кислоты, например, фенилинданкарбоновые кислоты (11, или эамещенные инданкарбоновые кислоты общей формулы

RI ! с — соон

I

RZ где R — алкил С -С4, 1

R g — ВОДОРОД или алкил С С4 (2) или общей формулы где R — фенил;

2 — алкил (3).

Некоторые из указанных соединений 25 обладают физиологической активностью.

Целью изобретения является синтез новых замещенных индануксусных кислот, которые могут расширить ассор- 30 тимент физиологически активных соединений.

Это достигается способом получения замещенных индануксусных кислот или их солей, или их эфиров общей формулы I 6 гДе R — алкил Ст-Сз, R — водород, метил, этил;

К и R4 — водород, метил;

R — водород, алкил С -C, хлор;

R6и Rт — водород, метил, путем гидрирования водородом при температуре 10-100 С в среде растворителя в присутствии окиси платины и сильной минеральной кислоты соединений общей формулы II

793380

Формула изобретения 6 где — алкил С -С, R — водород, метил, этил, 35

Р. и К4- водород, метил;

R — водород, метил, хлор;

8 R6 и R7 — Водород метил отличающийся тем, что соединения общей формулы II

40 н7 ъ у

Rg г с-eOoR3

Я. где R<, R>, R, R, R, R — Указанные зна° 2 5 6 7 чения, X — гидроксил при

Y — водород или

Х и Y — вместе представляют кислород или метиленовую группу.

В качестве сильной минеральной кислоты целесообразно испольэовать серную или перхлорную, а в качестве растворителя — ледяную уксусную кислоту, метанол, этанол.

Пример 1. Раствор, содержащий 15 r g окси-2-изопропил-о(-метил-5-индануксусной кислоты (кислотное 15 число 201,8 мг КОН/r, мол.в. 248,32) в 300 мл ледяной уксусной кислоты и

4 мл 70Ъ-ной хлорной кислоты, гицрируют на окиси платины (+4), взятой в количестве 400 мг, при температуре gg

80 С и перемешивании в течение 15 ч.

Затем раствор отфильтровывают, добавляют 6 г СНЗCOONa (безводного), и отгоняют растворитель. Остаток экстрагируют эфиром, отделенный эфирный 25 экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия, отфильтровывают и концентрируют упариванием. Целевую

2-изопропил-d.-метил-5-индануксусную кислоту (38%-ный выход) очищают хроматографически на силикагеле и пере-. кристаллизовывают из гексана. Получают продукт с т.пл. 83-86 С, кислотное число 215 мг KOH/ã, мол.в. 232,32.

Обработкой 2-амино-2-оксиметилпропан-1,3-диолом указанной кислоты получают (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил)аммониевую соль 2-изопропил-с -метил-5-индануксусной кислоты, которая кристаллизуется из метанола (серного эфира с т.пл. 140-141 С).

Пример 2. Раствор, содержащий 1,7 г 2-изопропил-с(-метилен-5-индануксусной кислоты (кислотное число 217,6 мг КОН/г, мол.в. 230,30) в 300 мл этанола, гидрируют в присут- 4 ствии 50 мг окиси платины (+4) при перемешивании и температуре 20-25 С.

После отфильтровывания катализатора растворитель отгоняют и оставшееся масло хроматографируют. Получают 2-изопропил- (;метил-5-индануксусную кислоту с т.пл. 83-86 С, кислотное число 215,7 Mr KOH/ã ; мол.в. 232,32.

Аналогично примеру 1, из соответствующих исходных получают: 2-этил-(-метил-5-индануксусную кислоту, ее аммониевая соль имеет т.пл. 182184 С, кислотное число кислоты

229,5 мг KOH/г, 2-этил-4,7, с -триметил-5-индануксусную кислоту с т.пл. 98-100 С. 60

Пример 3. Раствор, содержащий 5,2 г метилового эфира 2-этил-6-хлор-2-метил- -оксо-5-индануксусной кислоты в 100 мл метанола и

10 мл серной кислоты, гидрируют в 65 присутствии окиси платины (+4) при температуре 45 С, давлении 4 ати и перемешивании. После поглощения теоретического количества водорода катализатор отфильтровывают, раствор разбавляют 5%-ным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют серным эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают. Очистку целевого метилового эфира 2-этил-6-хлор-2-метил-5-индануксусной кислоты ведут хроматографией на силикагеле (хлороформ), т.кип. 145ОС/0,01 мм рт.ст. Аналогично получают этиловый эфир 2-этил-5-индануксусной кислоты с т.кип. 102106ОC/0,01 мм рт.ст.

Метиловый эфир 2-этил-2,+-диметил-5-индануксусной кислоты с т.кип. 138140 С/О, 3 мм рт. ст. (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил)аммониевую соль

2,2-диэтил — 5-индануксусной кислоты с т.пл. 116-119ОС.

1. Способ получения замещенных инцануксусных кислот или их солей .или их эфиров общей формулы I

Rq B

R о

СН вЂ” С вЂ” OR>

R — указанные значения;

X — гидроксил, когда

Y — водород и X и У вместе представляют кислород или метиленовую группу, подвергают гидрированию водородом при температуре 10-100 С в среде растворителя в присутствии окиси платины (+4) и сильной минеральной кислоты с последующим выделением целевого продукта в виде кислоты, соли или эфира.

2. Способ.по и. 1, о т л и ч а ю шийся тем, что в качестве растворителя используют ледяную уксусную кислоту или этанол, или метанол.

793380

Составитель Г. Андион

Редактор Л. Народная Техред A ° Áàáèíåö Корректор И. Муска

Тираж 495 Подпис нае

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 9635/68

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч а ю шийся тем, что в качестве сильной минеральной кислоты используют серную или перхлорную.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент кл. 260-515, 2. Патент кл. 260-515, 3. Патент кл. 260-469, ClrJA Р 5523134, опублик. 1970.

США Р 3452085, опублик. 1969.

США Р 3644479, опублик. 1972.

Способ получения замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров Способ получения замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров Способ получения замещенных индануксусных кислот или из солей или эфиров 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новому производному фталевой кислоты, которое может применяться как промежуточный продукт в синтезе новых замещенных металлофталоцианинов, представляющих интерес как красители, катализаторы

Изобретение относится к технологии кожевенного производства, а именно к получению дубителя на основе сульфогуминовой кислоты из окисленного бурого угля

Изобретение относится к непрерывному ступенчатому противоточному способу каталитического окисления в растворителе по меньшей мере одного бензольного соединения, содержащего две замещающие группы, которые выбирают из класса, состоящего из алкильной, гидроксиалкильной, альдегидной, карбоксильной групп и их смесей, способных окисляться в соответствующее кислотное производное, включающему следующие этапы: (а) введение в первую стадию оксиления смеси сырья, содержащего по меньшей мере часть от общего количества каждого из: (i) растворителя, представляющего собой органическую кислоту, (ii) по меньшей мере одного каталитически активного металла, выбранного из марганца, кобальта, никеля, циркония, гафния, церия и их смесей, и (iii) брома в мольном соотношении в расчете на все каталитически активные металлы в интервале от 1:20 до 5:1 и от 7 до 60 мас.% общего количества по меньшей мере одного дизамещенного бензола, вводимого на этапах (а) и (d); (b) частичное окисление по меньшей мере одного дизамещенного бензола на первой стадии окисления в присутствии газа, содержащего молекулярный кислород первоначально в количестве от 3 до 20 об.%, при температуре в интервале от 121°С до 205°С и при относительных количествах дизамещенного бензола, каталитического металла, растворителя и брома, введенных на этапе (а), чтобы от 25 до 99,95 мас.% дизамещенного бензола, подаваемого на первую стадию окисления, окислялось с образованием газовой смеси, содержащей непрореагировавший молекулярный кислород, испаренный растворитель и первую смесь продуктов, содержащую полученное кислотное производное, частично окисленный дизамещенный бензол, непрореагировавший дизамещенный бензол и растворитель, и при давлении от 8,96·105 до 14,8·105 Па, достаточном для поддержания дизамещенного бензола, частично окисленного дизамещенного бензола, кислотного производного и растворителя в жидком состоянии или в виде суспензии твердого вещества в жидкости, так что концентрация остаточного молекулярного кислорода в оставшейся газовой смеси составляет от 0,3 до 2 об.%; (с) выделение полученной первой смеси продукта после первой стадии окисления и подачу по меньшей мере части выделенной первой смеси продуктов на вторую стадию окисления; (d) подача на вторую стадию окисления газа, содержащего молекулярный кислород и остаток от общего количества дизамещенного бензола, каталитического металла, растворителя и брома; (е) окисление на второй стадии окисления частично окисленного дизамещенного бензола и непрореагировавшего дизамещенного бензола, подаваемых на вторую стадию окисления, газом, содержащим молекулярный кислород в количестве от 15 до 50 об.%, при температуре в интервале от 175°С до 216°С и при относительных количествах дизамещенного бензола, частично окисленного дизамещенного бензола, каталитического металла, растворителя и брома, введенных на этапе (а), чтобы от 96 до 100 масс.% дизамещенного бензола и частично окисленного дизамещенного бензола окислялось с образованием газовой смеси, содержащей непрореагировавший молекулярный кислород, испаренный растворитель и вторую смесь продуктов, содержащую полученное кислотное производное и растворитель, и при давлении от 11,7·10 5 до 16,2·105 Па для того, чтобы поддерживать кислотное производное, частично окисленный дизамещенный бензол и непрореагировавший дизамещенный бензол в основном в жидком состоянии или в виде суспензии твердого вещества в жидкости, так что концентрация остаточного молекулярного кислорода в оставшейся газовой смеси составит от 3 до 15 об.%; (f) выделение после второй стадии окисления второй смеси продуктов, содержащей полученное кислотное производное; и (g) отбор после второй стадии окисления и возврат на первую стадию окисления газа, содержащего остаточный молекулярный кислород

Изобретение относится к способу выделения бензола из смесей с неароматическими углеводородами с одновременным получением дистиллята экстрактивной ректификацией, характеризующемуся тем, что в качестве селективного растворителя используются смеси, содержащие 14,7-48,5% масс

Изобретение относится к органической химии, а именно к получению ароматических и гетероароматических карбонильных соединений в форме кислот, сложных эфиров, солей щелочных или щелочноземельных металлов

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-27T18:00:12
Наверх