Способ получения дезоксипеганина гидрохлорида

 

О П И С А Н И Е ()878295

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свнд-в(у— (22) Заявлено 04.07.79 (21) 2816336/28-13 (51) M Кл а A 61 К 35(78 с присоединением заявки— (23) Приоритет—

Государственный комитет

СССР по делам иаобретеиий и открытий (43) Опубликовано 07.1181. Бюллетень Ме 41 (53) УДК 615.45:615.7 (088.8) (45) Дата опубликования описания 07.11.81 (72) Авторы (изоб р е ген(и я

В М

Х, H. Арипов, Б. К. Мирзахмедов, Т. Т. Шакиров, 1

Е. К. Добронравова, М. В. Тележенецкая, С. Ю. Юнусов, Т. У. Рахматуллаев (71) Заявитель Ордена Трудового Красного Знамени институт химиф растительных веществ АН Узбекской ССР (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДЕЗОКСИПЕГАНИНА

ГИДРОХЛОРИДА

Изобретение относится к химико-фа(рмаце(втической промышленности и касается получения лекарственных (II(p(.IIapa ToB.

Известен способ получения,дезоксилеганина гидрохлорида путем экстра(к(лжи .надземной части гармалы обыкновенной Редаnum harmala L, подщелач(и(вания экстракта, обработки хлороформом и очистки (1).

Однако известный способ сложен, многостадиен,и выход целевого продукта нез(начителен — 0,030% от веса растения.

Целью изобретения является повышен(ие выхода целевого продукта.

Эта цель достигается тем, что способ получения дезоксипеганина гидрохлор(ида осуществляют путем экст(ракции надземной части гармалы обьпкновенной Peganum

harmala 1, подщелачивания экстракта, об:работки хлороформом |и очистки, при этом сырье экстрагируют 2%.ным раствором азотной кислоты, после подщелачивания экст(ракт сгущают, обрабатывают треххлористым фосфором при 70 — 80 С, далее после обработки хлороформом хлороформный раствор обрабатывают раствором серной кислоты и:после очистки целевой п родукт перекристаллизовы(вают.

Пример. 160 кг неизмсльчснной воздушно-сухой (влажность 9 — 10%) надземной части растения Peganum harmala 1 экстрагируют 1500 л 2% -ного .раствора азотной кислоты. Экстракт в количестве

1200 л. подают в мерник и иодщелачивают концентрированным аммиаком (70 л.) до рН 9 — 10. В жидкостно-жидкостной экстрактор заливают 500 л. чист(ого хлороформа. Алкалоиды, проходя через хлороформный слой, задержеваются в (нем. Отработанный щелочной раствор налравляют в нейтрализатор. Таким образом;проводят второй .и третий сливы. Всего через жидкостно-жидкостной экстрактор Горопускают

3000 л. эистракта. Хлороформиый экстракт

15 сгущают до 20 л, где содержится 4,0 кг. суммы алкалоидов, т. е. 10%-ный раствор алкалоидов. 20-empower(H сгущенный в хлороформе хлороформный раствор суммы алкалоидов загружают в реактор с мешалкой

20 и обогревом. При охлаждении добавляют порциями 10 л. РС1а в течение 2 ч. Затем при .перемешиван(ии нагревают ори 70 —.

80 С .в течение 3 ч. Остаточное количество хлороформа и РС1а отгоняют в вакууме.

25 Кубовой остаток при охлаждении в присутствии 20 л. хлороформа растворяют в 20 л. воды. При перемешнвании подщелач(ивают концентрированным аммиаком (30 л.) до рН 9 — 10, продукт .извлекают хлороформом. Хлороформные извлечения сгущают

878295

Формула изобретения

Составитель С. Малютина

Тсхред Л. Орлова

Корректор С, Файн

Редактор П. Горькова

Заказ 1322/1032 Изд. ¹ 548 Тираж 694 Подписное

I lIIO «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытнш

113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. кПатент» до 10 — 12 л. и экстрагируют 10%-ным раствором серной кислоты (70 л.).

Кислый раствор хлорцроизводных загружают в реактор;и при охлаждени|и и перемешивании в течение 2 — 3 ч. порциями доба|вляют 6 кг. порошка цинка. Затем нагревают в течение 3 ч. до 90 —,100 С. После охлаждения до 25 — 30 С раствор подщелачивают конценпрированным аммиаком до ,рН 10 — 12. Алкалоиды эистрагируют хлороформом 5 — 6 раз по 20 л. Сгущают хлорофо рм до густой консистенции 5 — 6 л, добавляют 5 л. ацето на, при охлаждениями и перемвшивании прибавляют .концентрированную соляную кислоту до рН 4 — 5, отде- 15 ляют выпавший хлоргидрат. Таким образом получают технический хлоргидрат весом

2,2 кг.

2,2 кг. хлорпид рата ра створяют в 4,0 л. дистиллированной воды, добавляют 220 г. активированного угля и кипятят 1 ч. Горячий водный расгвор отфильтровывают от угля, добавляют 30 л. ацетона. Хлоргид рат моментально кристаллизуется, отделяют хлоргидрат дезокси пеганина. Вес 1800 г.

1800 г. дезоксипеганина гидрохло рид повторно перекристалл изовывают аналогично вышеописанному;и получают 1600 г. дезоксипеганина гидрохлорида, что соответствует 1% от веса сырья.

Предлагаемый способ упрощает технологию производства и увеличивает выход целевого продукта не менее чем в 30 раз, снижается себестоимость препарата. Так по предлагаемому способу ориенпировочная стоимость 1,0 ail.. дезокси пеганина составляет 602 руб. 02,коп., а если выделить

1,0 кг. деэоксипеганина гидрохлорида по известному способу, приняв содержание дезокси пегани на в сырье 0,03%, то стоимость только за 1 кг. ра стеняя, необходимого для производства дезоксипеганина, составляет 8330 руб.

Способ получения дезоксипеганина гидрохлорида путем экстракции надземной части гармалы обыкновенной PegalIum

harmaIa 1, подщелачивания экстракта, обработки хлороформом и очист1ии, о т л ич а ю щ,и и с я тем, что, с |целью повышения выхода целевого продукта, сырье экстрагируют 2%-ным раствором азотной кислоты, после подщелачивания экстракт сгушают, обрабатывают треххлористым фосфором при 70 — 80 С, далее после обработки хлороформом хлоро формный раствор обрабатывают раствором серной кислоты и после очистки целевой продукт перекр исталлизовывают.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Шарипов M. Т.:и др. Способ получения дезоксипеганина, Химия природных сое.IHHBHIHH, ¹ 4, 1970, с. 453.