Способ получения 1-/4-(4-фторфенил)-4-оксибутил/-4- аминопиперидина
Союз Советсннх
Соцнапнстнчесинх
Республик
ОП ИСАНИ Е
И ЗОБРЕТЕ Н ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
С 07 D 211/26 с присоеанненнен заявки М— Коеударствоп1ые комитет СССР. по аелаи изееретевик к открытка (23) Приоритет— (») УДК547.822. .7. 07(088. 8) Опубликовано 23.01. 82. 61оллетень .1те 3 Дата опубликования описания 23.01.82 (72) Авторы изобретения Э. С. Лавринович и И. A. Рубенис 1 Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1- (4- (4-ФТОРФЕНИЛ)-4-ОКСИБУТИЛ)-4-АМИНОПИПЕРИДИНА Изобретение относится к новому способу получения 1- (4-(4-фторфенил)-4-оксибутил"1-4-аминопиперидина, которое может найти применение в медицине. Укаэанное производное 4-аминопиперидина представляет интерес, как исходное сырье для получения нейролептических, антигипертенэивных и других фармацевтических препаратов. 1О Известен способ получения 1-(4-(4-фторфенил)-4-оксибутил3-4-аминопиперидина, заключающийся в том, что 4-ацил-аминопиперидин обрабатывают 1$ галоидным бензилом, полученную соль пиридиния восстанавливают боргидридом натрия в производное тетрагидропиридина, которое подвергают каталитическому гидрированию с одновременным де.бензилированием, полученный 4-ацил-аминопиперидин обрабатывают 1-(4-фторфенил)-4-галоидбутаноном-1 с последующим восстановлением карбонильной группы боргидридом натрия и деацилированием (11. Недостатком этого способа является многостадийность и трудонодоступность исходных N-ацильных производных. Целью изобретения является упрощение способа получения 1-(4-(4-фтора фенил) -4-оксибутил) -4-аминопиперидина. Поставленная цель достигается способом получения 1- 4-(4-фторфенил) -4-оксибутил5-4-аминопиперидина .путем обработки 4-аминопиперидина 1-(4-фторфенил) -4-галоидбутанон- 1 с последующим восстановлением образовавшейся при этом соли пиридиния боргидридом натрия. Предлагаемый способ позволяет значительно проще и быстрее получать целевой продукт, являющийся полупродуктом в синтезе лекарственных средств. Пример. 1. Получение 1-(4-фторфенил-4-оксобутил)-4- аминопиридиния хлористого. Солянокислая соль — бесцветные кристаллы с т. пл. 210-212 С (разл.). 15 и NH CI4$+-l4@, ф . И ЙН Н .,-7, И науй Н Н 1 Н 25 р P ССИ СН,СН, - Я НН ЕЕ 39 синглет дублет триплет квартет мультиплет 4 50 (т 1Н СН 6,72 — 7,53 (М 4Н ll1H H5íà) 8,56 (с шир., 3Н, - >>) 10,84 (с шир,, 1Й, С) Н 1,23-4,14 (M, 15H, -СН СН СНg пиперидинового цикла, -ОН). 2, 02 (и, 2Н, С-ОН 2-С) 3,00 (т, 2Н, -СН 1- 0) 4,08 (т. 2Н, -СН - 8) 6,73 (д, 2Н, Н,. Н K и 8 09 (д,2Н,Н, Н ) 707 (м,4Н,Н Н Н Н ) 8,01 8 12 (с,. 2Н, -NHg) 2. Получение 1-.(4-(4-фторфенил)-4-оксибутил1-4-аминопиперидина. В колбе, снабженной обратным холодильником, в смеси 20 мл этанола и 5 мл воды кипятят 2,9 г (0,01 М) 1-(4-фтор- фенил-4-оксобутил)-4-аминопиридиния хлористого в течение 5-7 ч постепенно добавляя 2-3-кратный избыток (2,0 г) боргидрида натрия. Затем ре акционную смесь фильтруют и осадок промывают этанолом. Фильтрат упаривают. К маслянистому осадку добавляют небольшое количество воды и затем смесь дважды экстрагируют хлороформом или диэтиловым эфиром (no Формула изобретения Способ получения 1-(4-(4-фторфенил)-4-оксибутил -4-аминопиперидина, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса 4-аминопиридин обрабатывают 1-(4-фторфенил)-4-галоидбутанолом-1 с последующим восстановлением образовавшейся при этом соли пиридиния боргидридом натрия. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Англии У 1345872, кл. С 2 С, опублик. 1974. ВНИИПИ Заказ 12052/30 Тираж 447 Подписное Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 3 899547 В колбе, снабженной хлоркальцие- 70 мл) . Экстракт дважды промывают вой трубкой, нагревают на кипящей во- водой (по 20 мл) и сушат. Хлороформ дяной бане в течение 24 ч 9,4 г отгоняют и получают светлое масло. (0,01 М) 4-аминопиридина и 20,0 г Масло заливают 50 мл гексана и при (О, 1 М) 1-(4-фторфенил) - i-хлорбутано" нагревании на водяной бане добавляна-1 и 30 мл димэтилформамида, затем ют бензол до растворения масла. Раколбу охлаждают и добавляют 300 мл створ фильтруют от нерастворимого диэтилового эфира. Растворитель сли- остадка и упаривают. Получают 2,3 г вают и осадок кипятят с бензолом (853) 1-j4-(4-фторфенил) -4-оксибу(2 раза по 150 мл) и получают полу- 10 тил„"-4-аминопиперидина в виде светкристаллическую массу, которую крис- лого масла. таллизуют из этанола или изопропилового спирта. Получают 16,2 г (553) 1-(4-фторфенил-4-оксобутил)-4-аминопиридиния хлористого в виде бесцвет.ных кристаллов с т. пл. t44-146 С. о Вычислено, Ф: С 53; H 7,43. Вычислено, Ф: С 61,12,Н 5,47; N 8,26. N 9,50, С 15НРИ ГО 2НСЬ С,5н,ь N2стго Найдено, Ф: С 52,69; Н 7,23; Найдено, 3: С 60,63; Н 5,581 _#_ N 7,93. N 9,43. ПМР: ДМСО-n, ГМДСО, 90 МГГ ПМР: ДМСО-Б, ГМДСО, 90 МГГ, м.д. в с4 шкале
