Способ получения n-замещенных n-2-фурилэтиламинов

 

Союз Сонетскин

Соцкалксткческкк

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

„„ЕЗ2Е9О (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 10.05.79 (21) "„

/2764351/23-04

@1) М. Кл. (23) Приоритет 28.12.76(32) 29.12.75

С 07 1т 307/523

А 61 К 31/34

1Ъоуларетвенный номнтет

СССР по делам нзаоретеннй н открнтнй (31) С1-1632 (33) ВНР

6@ > )< 547.722..07 (088.8) Опубликовано30.05,82.Бюллетень № 2

Дата опубликования описания 30.05.82

Иностранцы

Йожеф Кноппь, Золтан Эчерь, Юдит Херманн, Ева Шомфай и Габор Бернат (BHP) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дья (BHP) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ) ) -ЗАМЕЩЕННЫХ

Й -2-ФУРИ Л ЭТИ ЛАМ И НОВ

Изобретение относится к способу получения новых соединений N-замешенных

N-2-фурилэтипаминов формупы ! бкг — СН вЂ” a ("H-С = H(I)

О где Я, и Я2 — С, -С4 апкип обладающих ценными физиопогическими активными свойствами.

Известна реакция взаимодействия аммиака ипи амина с апьдегидами ипи кетонами в присутствии восстановителя, например водорода, в момент его введения (11.

Бепькт изобретения является получение новых соединений f4-замешенных

Ь)-2-фурипэтиламинов, обладающих ценными физиологически активными . свойстBGMH

Указанная цепь достигается тем, что соединение формупы г

О I)1 н,-бн — нн где R и R имеют указанные выше значения подвергают взаимодействию с пропаркиладьдегидом в среде этвнопа с последуюшим восстановлением реакционной смеси водородом в момент его выделения при

15-30 С и выделением целевого продукта.

П р и м,е р, К 13,9 r (0,1 моль)

14-мети и-М-(1-мети и-2-(фурии-2 ) -эти п.)амина добавляют раствор7 г (0,184 моль) пропаргипапьдегидв в 100 мл этанопв.

Обрабатывают с помощью 3,5 г алюминиевой фольги и затем активируют с помощью 1 г супемы и 15 r хлористого натрия в 30 мл воды. Спустя 6-8 мин сливают активируютций раствор, активированную .алюминиевую фольгу промывают холодной водой и тнви перемешиавнии добавляют в первоначально упомянутый раствор. Темперачуру поддерживают пуо тем охлаждения при 15-30 С. Смесь перемешивают 24 ч и затем смешивают с 30 мл 40%-ного раствора едкого натра. Разделяют фазы, водную фазу трижды

932990

Полученные соединения формулы (1 ) можно перерабатывать в лекарственные готовые формы. Для приготовления лекарственных препаратов соединения формупы (1 ) смешивают, например, с жидкими или твердыми разбавителями, носителями и вспомогательными веществами, такими как мягчители, ароматизаторы, консерванты и т.д., и перерабатывают в непосредственно применяемые лекарственные средства, такие как таблетки драже, капсулы, микрокапсулы, свечи, порошковые смеси, водные суспензии, растворы и т. д. Лекарственные препараты применяются в основном перорально и парентерально. где R< и Б, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с пропаргилальдегидом в среде этанола с после ющим восстановлением реакционной смеси водородом в момент его выделе ния при 15-30 С и выделением целевоо го продукта.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Вейганд-3 ильгетаг. Методы эксперимента в органической химии, М., «Химия", 1968, с. 485.

И. Дьяченко йвес Корректор Г. Решетняк

Составите ль

Редактор И. Михеева Техред N.Pe

Заказ 3822/79 Тираж 448 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам .изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Фипиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 экстрагируют бензопом. Бензопьные экстракты выпаривают. В качестве остатка получают маспянистую .органическую и водную фазы. Последнюю экстрагируют бензолом, бензольный раствор высушивают над карбонатом калия, бензол отгоня- ют и остаток перегоняют в вакууме. Попучают 6,1 г К -метил-(1-метил-2)-фуМ о рил-2-нропиниламина, т.кип. 114-115 С, (20 мм рт. ст.), И = 1,4910. о

Соединения общей формулы (1) являются новыми. Их фармакологическое действие подобно действию фенипэтиламина, однако они не обпадают никаким нежелательным амфетаминным действием, а по- 15 давпяют сепективно (образование) моноаминооксидазы»

Окисление бензиламина в печени, на». пример, с помощью М -метил- М -пропип-8-(2-фурипэтил)-амина ин виво в дозе zp

6,25 мг/кг подавляется на 79%, в то время как при такой же дозе подавление окиспения 5-оксит риптамина составпяет только 44%. Благодаря и -метип-Я-пропинил- М-(2-фурил-1-метипэтил)-амину 2s в дозе 5 мг/кг в мозгу подавпяется ,окисление бензипамина на 53%, а окисление 5-окситриптамина - только на 2%.

При такой же дозе 1- И-метин-М -пропини и-(2-фенип-1-метилэтип)-амин в мозгу цодавляет окисление бензипамина на 80%, а подавпение окиснения 5-окситриптамииа составляет 15%. Испопьзуемое в дозе 10 мг/кг фенипьное производное подавпяет окисление бензиламина в печени на 79%, а окиспение 5-окситрипт35 амина — на 56%.

Из этих данных следует, что при подавлении (образования) моноаминооксидазы фурановые производные обладают бо4g пее селективным действием, чем известные фенильные производные. СелекФив— ность в опытах ин витро еще более ярко выражена, Также резерпино-антагонистическое антидепрессивное действие фура45 новых производных сильнее, чем дейстwe аналогичных фенипьных соединений.

Фурановые производные обладают меньшей токсичностью, чем соответствующие

Йенипьные производные.

Формула изобретения.

Способ получения И -замешенных М—

-2-фурилэтиламинов общей формулы 1

1 где 9< и К вЂ” С1-С4 отличающийся тем что соединения общей формулы