Патент ссср 320116
320I IS
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
МПК С 07d 5/16
Заявлено 18.XI,1965 (№ 1037124/1278329/23-4}
Приоритет 24.IX.1965, № 13273, Швейцария
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 04.XI 1971. Бюллетень № 33
УДК 547.722.6.07 (088.8}
Дата опубликования описания 4.11.1972
Авторы изобретения
Иностранцы
Макс Вильгельм и Курт Айхенбергер (Швейцария) Иностранная фирма
«ЦИБА АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АМИДИт НОВ
Rg — атом водорода, алифатическая, аралифатическая или ароматическая группа;
Ri — атом водорода или низший алкил, отличающийся тем, что соединение общей струк5 туры
I-1@4
10 где Het — моно- или полициклический гетеро циклический остаток ароматического характера, незамещенный или замещенный, состоящий из шестичленных колец, содержащих 15 один, два или три атома азота, или из пятиили шестичленных колец, содержащих один атом азота и один атом кислорода или серы, или из пятичленных колец, содержащих три атома азота или два атома азота и один атом 20 кислорода или серы, причем нитрофурфурилиденметилостаток связан в поло>кении, которое активирует метилостаток;
R — аминогруппа, незамещенная или моноили дизамещенная включающим или невклю- 25 чающим гетероатом алифатическим, циклоалифатическим, циклоалифатически-алифатическим, аралифатическим или ароматическим остатком, каждый из которых может быть также незамещенным или замещенным; 30
Изобретение касается получения новых соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Описывается способ получения гетероциклических амидинов общей структуры где Не1, Ra и R имеют вышеуказанные значения, а Х вЂ” атом галогена или этерифицированная B простой эфир оксигруппа или меркаптогруппа или этерифицированная в сложный эфир оксигруппа, подвергают взаимодействито с соединением структуры RH, где R имеет вышеуказанные значения, с последующим выделением полученного продукта известными приемами в виде свободного основания или переведением его в соль обычным способом присоединения кислот.
Пример 10,0 г 2- (5-нитрофурфурилиденметил) -6-ацетамидохинолина разогревают с раствором 10 г триэтилоксоний-фторобората в 100 ттл хлористого метилена при перемешивании в течение 3 «ас при 50 . Нерастворимую часть отфильтровывают и фильтрат испаряют в вакууме. Полученному сырому простому иминоэфиру придают медленно при ох320116
Предмет изобретения
3",каа 14/18 1!з:.. 1 !) !" Тирагк >!7З 11одписиое
Ц1!!1!!!1!! Комитета ио делам )га)брете »if:; и )ткр!)ги!! при Совете .>4)иииетров ССС! ! оекf)а, !,>5 Ра i))> ):а>! )!.>0. >!.
Ти)и>гра!(>и>1, ир. Г;):уиова, 2
3 лаждении раствора 5 г и-бутиламина в 100 1!л этанола. После 2 час испаряют в вакууме.
К остатку придают метанол, фильтруют и перекристаллизовывают из диметилформамидамстанола. Получают N (2- (5-нитрофурфурилиденметил)-б-хинолил))-N -бутилацетамидин со структурой в кристаллах с точкой плавления
215 †2 С.
Употребленный как исходный материал 2(5-H Ill pofI))(3ô 3 () èëïäå1)ме >1л )> -6- я !! ег!1м>1ДОх!1- 10 полип можно получить следующим образом.
Раствор 7,4 г 2-метил-б-амино-хинолпна и
6 г 5-ш)грофурфуроля в 75 !1,! яцетангидрпдя ря>oã(Jåâàio(2:ff!с !!рн l30 . Вьп):i!»If;f;1 0«идок отсасывают ня путче и перекристяллпзо- 15
Вывают из .(на)етплфо(з мя мида-cf1 ffpT(l. Получают 2- (5-нитрофурфуримиденметил) -б-ацетямидохинолин в кристаллах с точкой плавления 284 — 286 .
Аналогичным ооразом можно получить следующие соединения;
N-(2- (5-нптрофурфурилиден-метил) -G - хннолил)-IU,N -дпметилформа мидии, т. пл. 190, т. пл. метансульфоната 265 ;
N-(3- (5-нитрофурфурили,(ен-метил) - б-пири- 25 дазинпл)-N,N -диметилформамндпн, т. пл.
212 — 215 т. пл. гидрохлоридя 246";
N-(6- (5-нитрофурфурилиден - метил) - 1,2,4триязинпл (3) )3>>(>!>(диметил форм ам1цин> раз ложение 259 — -260, 30
N-(6-(5-н(профурфурплиден - мстил) - 1,2,4триазинил-(3))-Х,N -тетраметплсн - формамидин, разложение 257 — 258 ;
N-(6- (5-нитрофурфурилидеп - мстил) - 1,2,4триазпнил-(3))-N,N - пентаметплсп-формами- 35 дин, разложение 236 — 238 ;
N-(6-(5-нитрофурфурплндсп - меп)л) - 1,2,4трпазинил-(3))-N „)U - д: этилформами>(пн, ра"ложение 188 — 191, iU-(б- (5-ни 1 рофу(3фу1эплидеи - метил) - 1,2,4- 40 триязинил -(3)) - lN,N - 3- ок япептам тилспфор м ям l! I IIII> р )зл ожcl! Ие 204- -256";
N-(5-(5-ппгрофур())урилпдсп - мети.i) - 1,3,4Окса (II3 30лп I- (2) )-IV,N - дп >>!е l ff Jl go)) i>f(I. >I!I, I lf>f, т. пл. 204--207"; 45
N-(5-(5-иптрофурфурплид>сп - метил) - 1,:), loI
N-(5-(5-пит(3офу1зфури.>1и!(ен - мети l) - 1,3„4оксяииязолил - (2))-N N 0 гямстилснформ;1,f È f f! è, т. I! JI 197 — 199";
N-(5-(5-нитрофурфурплпдсн - метил) - 1, I,>(- 55 оксадпа",îëèë — (2) J-iU,Х -3-оксапснтямстпленформямпдин, т. пл. 205 — 207 ;
iU-(5-(5-пптрофурфурилиден - метил) - 1,3,4оксядиазолнл - (2)) - N - метилформамидпн, т. пл. 162--164, 60
U-(5-(5-нитрофурфурилиден - метил) - 1,3,4тиадиазолил - (2))-N,N -диметилформамидин, т. пл. 216 — 217 (разложение);
N-(5-(5-нитрофурфурилиден - метил) - 1,3,4оксадиазолил - (2))-iv,N -диметилацетамидин, ". пл. 197";
N-(6- (5-нитрофурфурилиден - метил) - 1,2,4трпазинил-(3))-N - метилформамидпн, разло)кеииl 223 — 224 ;
У (5 (5-3; оф.,() иадиазолпл-(2)) - 1(,N дпэтилформамидип, т. пл. 163, С ПО«0>б) !!ОЛУЧ !1!1я е f«l)0li !if(лl! 1! ... !1Х:!.М Пдинов общей стру слры
> » 1
Г
В5 (Оо.ч--с, (,Н.=С- НН,-Х= С-R где 1(с! — моно- или по)пциклпчсский гетероциклический остаток ароматического характера, незямещснный или замещенный, состоящий из шестнчлсн ых колец, содержащих один, двя или три атома азота, и«»1 из пяти- или шестпчленшях колец, содержащих один атом азота и один атом кислорода или серы, или из пятичленных колец, содержащих три атома азота или два атома азота и один атом кислорода или серы, причем нитрофурфурилиденметилостяток связан в положении, которое активирует метилостаток;
К вЂ” аминогруппа, незамещенная или монопли дизамсщенная включающим или невключяющпм гетероатом алифатическим, циклоялифатнческп-алпфатическим, аралифатиче«ким или ароматическим остатком, каждый из ко)орых может быть таки(е незамещенным или з ямещепным;
R3 — ятом водорода, алифатпческая, аралпфатическяя или ароматическая группа; ! (4 — атом водорода плп низший алкил, отл!!>!а!01!1!!!(са тем, что соединение общей структуры
B. >
02И- Ср -- (— Ие(,-. ((= 0 — Х ! где Hct, R: и R4 имеют вышеуказанные значения, а Х вЂ” атом галогена или этерифицировянпая в простой эфир оксигруппа или меркшггогруппя или этерифицированпая в сложный эфир оксигруппа, подвергают взаимодействию с соединением структуры КН, где R ,"!:МСЕТ 13ЫШ! .УК(IЗЯП1!1>)Е ЗП«ЧЕП!1)1, С liОCЛЕД) IOщим выделением полученного продукта известными приемами в виде свободного основания или переведением его в соль обычным способом присоединения кислот.
