Способ определения лекарственных препаратов на основе производных гидразида изоникотиновой кислоты

 

Союз Советских

Социапистически*

Республик

© И Н И Е iii974228

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (22)Заявлено 11.05.81 (21) 3293380/23-04 с присоединением заявки .% (23) Приоритет

Опубликовано 15.11,82, Бюллетень №42

Дата опубликования описания 1 5, 11 .82 (5l )М. Кд.

С 01 М 21/78

Гооударстеенный комнтет по делам нэобретеннй н открытий (53) УД К 543, 42. ,063 (088.8) (72) Авторы изобретения

Т,В.Ковальчук и Т,А,Когет

ГИДРАЗИДА ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Изобретение относится к анализу органических химических соединений, а более конкретно к способам количественного определения производных гидразида изоникотиновой кислоты (изониазида, 5 метазида, салюзида растворимого и ниаламида), используемых для контроля качества продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготавливаемой аптеками.

Изониазид-гидразид изоникотиновой кислоты; метазид-1,1 -метилен-бис-(изоникотиноилгидразон); салюзид растворимый-2-карбокси, 3,4-диметокси-бензальизоникотиноил гидразона диэтиламмониевая соль, моногидратшироко используются в медицинской практике.

Известен способ определения про изводных гидразида изоникотиновой 2о кислоты, основанный на реакци соue" тания с и -диметиламинобензальдегидом с последующим фотометрированием полученного раствора (1 ).

Недостаток споi .оба состоит а егo длительности и относительно невысокой точности, Наиболее близким по технической сущности к изобретению является cno" соб определения производных гидразида изоникотиновой кислоты путем об" работки анализируемой пробы ванадатом аммония в солянокислой среде при рН 1,8-2,2 с последующим фотометрированием полученного раствора (21, Недостаток способа состоит в его длительности, в случае салюзида измерение оптической плотности ведут через 1 ч после прибавления реактива, при определении изониазида через

20 мин, а также относительно невыоокой точности.

Целью изобретения является сокра" щение длительности способа и повышение его точности.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу определе3 97422 ния производных гидразида изоникотиновой кислоты путем обработки анализируемой пробы раствором серной кислоты с последующим фатометрированием полученного раствора, в качестве цветореагента используют раствор ñåðной кислоты.

Пример 1. Количественное определение лекарственных смесей с изониазидом, 10

1. Раствор изониаэида 53-100,0 (для инъекции)

2. Раствор изониаэида 0,123-100,0 (для инъекции)

Изониазида 0,3 l5

Натрия хлорида 0,9

Воды для инъекций до 100 мл

Изониазида О,!5

Раствор Рингер-Локка 50,0 (стерильно )

5. Изониазида 2,5

Новокаина 0,5

Воды для инъекций до 100 мл

6, Изониазида 0,1

Сахара 0,2 25

7, Изониазида 0 1

Пиридоксина гидрохлорида 0,025

Сахара 0,1.

Методика анализа. 1 мл раствора

1 и 5, 15 мл растворов 3 « 4 или 20 млэв

20 мл раствора 2„ около 0,16 r смеси 6 или П,! г смеси 7 (точная масса) помещают в мерную колбу емкостью

50 мл, приливают 5 мл 0,1 н. раствора серной кислоты (в случае анализа порошков перемешивают до растворения), доводят обьем раствора дистиллированной водой до метки, и перемешивают. Определяют оптическую плотность полученного раствора на фото- 40 электрокалориметре ФЭК-56М в кювете с толщиной слоя 10 мл со светофильтром 2, используя в качестве раствора сравнения 0,01 н. раствор серной кислоты, В качестве раствора сравнения можно использовать дистилли-! рованную воду.

Параллельно определяют оптическую плотность стандартного раствора иэониазида, содержащего 0,001000 r препарата в 1 мл, который готовят следующим образом.

0,0500 г изоцианата помещают в мерную колбу емкостью 50 мл, приливают 5 мл 0,1 н, раствора серной кислоты, доводят оЬъем раствора водой до метки и перемешивают. Содержание изониазида в жидких лекарствен8 4 ных формах в процентах (X ) рассчитывают по формуле

D. 0 001 00050 100 ))- 5

Х =

По -a п с а в порошковых лекарственных формах содержание изониазида в граммах (X )

1 рассчитывают по формуле

Q-0,001000-50 b D.005 b )0 1 0 где а - масса лекарственной формы или объем в мл, b - средняя масса порошка по прописи рецепта, г.

Результаты количественного определения изониазида в лекарственных формах приведены в табл. 1.

Пример 2, Методика анализа таблеток ниаламида. Около 0,4 г порошка растертых таЬлеток (точная масса) помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, приливают 10 мл 0,1 н. раствора серной кислоты и взбалтывают в течение 8-10 мин, после чего доводят объем раствора дистиллированной водой до метки, перемешивают и фильтруют.

Оптическую плотность фильтрата измеряют на фотоэлектроколориметре

ФЭК-56М в кювете с толщиной слоя

10 мл при светофильтре М 2, используя в качестве раствора сравнения 0,01 н. раствор серной кислоты.

Параллельно определяют оптическую плотность стандартного раствора ниаламида, содержащего 0,000500 г препарата в 1 мл, который готовят следующим образом, 0,0500 г ниаламида помещают s мерную колбу емкостью 100 мл, приливают 10 мл 0,1 н. раствора серной кислоты и после растворения препарата доводят объем раствора дистиллированной водой до метки, перемешивают, Содержание ниаламида в 1 таблетке в граммах (Х ) рассчитывают по Формуле, В табл, 1 приведены результаты количественного определения изониазида в лекарственных формах.

В табл,, 2 приведены результаты количественного определения таблеток метазида и ниаламида.

В табл, 3 - приведены результаты количественного определения раствора салюзида 54 в модельных смесях и в ампулированных растворах для инъекций

974228

Раствор изониазида 51-100,0

Раствор изониазида 0,12i-100,0 Взято изониазида для изготовления 5 порошков;

"«(Взято изониазида для изготовления 2 порошков.

Оптическая плотность раствора стандартного образца По=0,814.

0,30745

0,31208

24.07.80 0)0501 0,240

7.08.78 0,0517 0)245

Таблетки металида 0,3

0,51750

25.09.79 0,0485 0)233

4,09.80 0,0513 0,251

Для метазица 00=0,271

Таблетки метазида 0)5

0,02387

0,02530 0,02450

1,î5,8î о,4236

2)05,80 0)4103

3,05,80 0,4008

0)502

0,526

0,490

Таблетки ниаламида

Для ниаламида 0 =0,510

Изониазида 0,3

Натрия хлорида 0,9

Воды для инъекции до 100 мл

Изониазида 0,15

Раствор РингерЛокка до 50 мл

Изониазида 2,5

Новокаина 0,5

Воды для инъекции до 50 мл

Изониазида 0,1

Никотинамида 0,025

Сахара 0,2

Изониазида 0,1 (1иридоксина гидрохлорида 0,025

Сахара 0,1

5,0024 0,805 4,9447 -1,154 +З

0,1301 0,430 0,13206 +1 506 +104 о,3079 о,738 0,3022 -1,851 +8

0,1493 0)748 î,153 1 +2,545 +10

2,4937 0)820 2,5184 +0)990 +4

0„5010" 0,815 0,5098 +1,756 +7 о ) 1948"" о, 843 0,1933 -о, 771 +10Ж

974228

Состав лекарстве ной Формы

0,276 5,1492 +2,202

0)267 4 9813 -0,896

5,0383

5,0264

Раствор салюэида

53 (модельная смесь) то же

09274 511119 -01285

5,1265

Раствор салюзида

5 в ампулах серия 2,07„80 серия 5.07,80

0,263 4,9067

0,265 4,9440

5,0000

5,0000

Составитель С,Хованская

Редактор Г.Гербер Техред Е.Харитончик Корректор Н.Буряк чйтлг + ю

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб,, д, 4/5

Заказ филиал ППП атент, г, жгород, ул. Проектная, Формула изобретения L го

Спо с б определения лекарственных препаратов на основе производных гидраэида иэоникотиновой кислоты путем обработки анализируемой пробы цветореагентом с последующим фотомет ри ро ванием полученного раствора, о т л и ч а ющи и с я тем, что, с целью сокращения длительности способа и по вышения его точности, в качестве цветореагента используют раствор серной кислоты, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Павлюченкова Jl.Ï. Количественное определение изониаэида в лекарственных формах, Сб, нВопросы фармации на Дальнем Востоке", вып. 2, Хабаровск, 1977, с. 160-164.

2, Бернштейн B,Í,, Вергейчик Е.Н, Фотоколориметрическое определение метазида и салюзида растворимого.—

Ученые записки Пятигорского фарминститута, вып. 1, 1964, т. 6, с. 186 189 (прототип).