Способ определения производных бис-/ @ -хлорэтил/ амина

 

OllMCAHHE

ИЗО6РЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советски«

Социапистичвскик

Рвспубяик

<„, 96()594 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (51)М. Кл. (22) Заявлено 15. 12. 80 (21) 3216518/23-04 с присоединсниен заявки РЙ

G 01 14 21/78. 3Ьвуаврстав««ыИ кеее«тет

OCCAM вф ащм «зебуете««11 я вт«рыт«1 (23) Приоритет

Ф

Опубликовано 23.09.82. Бюллетень № 35 (53) Уд K 543. 42. .063(088,8) Дата опубликования описания 23 . 09 . 82 (72) Автори. изобретения

В.Г.Сбежнева и Н.Е.Козлов (71) Заявитель

Пятигорский фармацевтический институт (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

° . БИС-(P-ХЛОРЭТИЛ)-АМИНА

Изобретение относйтся к аналити- . ческой химии, а именно к способам: анализа фармацевтических препаратов, . таких как производные бис-(P-хлорэтил) -амина, этиленимина.

Известен способ определения производных бис- ф-хлорэтил) -амина путем обработки анализируемого вещества бихроматом калия в серной кислоте с последующим накрыванием пробирки фильтровапьной бумагой, обработанной нитропруссидом натрия и пиперидином, нагреванием и появлением на бумаге окрашенного пятна 1.1 ).

Недостаток этого способа состоит в его сложности и длительности.

Известен также способ определения производных бис-(P-хлорэтил)"

-амина путем обработки раствора про- zo бы анализируемого вещества никоти« . новой кислотой, Ьензидином с последующим фотометрированием полученно- го раствора (2).

Недостаток такого способа состоит в его многостадийности и длительности (30 мин) .

Наиболее близким по технической сущности и достигаемым результатам к изобретению является способ определения производных бис- (P-хлорэтил)-амина путем обработки анализируемого вещества диэтиламидом 1 -пиоридинкарЬоновой кислоты при 20-22 С или Щ- 100оС в щелочно" среде с последующим фотометрированием полученного раствора 1 3).

Недостатком известного способа является его относительно невысокая чувствительность и невозможность использования его для определения производных этилениьина.

Цель изобретения - повышение чувствительности способа и расширение области его применения.

Поставленная цель достигается тем, что,согласно способу определения производных бис-(P-хлорэтил)-амиЭ . 9605 на путем обработки айализируемой пробы амидом Р-пиридинкарбоновой кислоты в щелочной среде при температуре 40-60оС„

Для выяснения соотношения количества препаратов, вступающих в реакцию с амидом Р -пиридинкарбоновой кислоты, к навеске исследуемых препаратов - сарколизина, хлорбутина, допана, асалея, циклофосфанз, ими- 1о фоса, дипина и .др., равной 16 И в.

2 мл спирт а, прибавляют соответственно от 0,2 до 1,6 мп с интерва- .лом в 0,1 мл 10 М раствора амида . . P-пирйдинкарЬоновой кислоты, нагревают при температуре от 40 до 60 С в. течение 30-40 с. Затем прибавля- ют 0,1 ма 104-ного раствора едкого натра (рН 11-12) и. доводят водой до

10 Mll после чего H3MGpRQT оптичес-. кую плотность при =358-362 нм на спектрофометре Сф-ч.

Результаты проведенного эксперимен- та показали, что указанные препараты взаимодействуют с амидом 15-пиридинкар; . боновой кислоты в соотношении. 1:1.

Пример 1. Определяют сарколизин, К навеске препарата, равной .10 Ъ в 2 мл спирта, приЬавляют 1 мл

10 Н1 раствора амида Р-пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при тем.пературе от 40 до 60 С в течение 3040 с. Затем прибавляют 0,1 мл 104-ного раствора едкого натра (РН 11-12)

У и доводят водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность прис 360 нм на спектрофотометре СФ-4А.

Параллельно проводят контрольный опыт, В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х. 40

Пример 2. Определяют хлорбутин. К навеске препарата, равной

10™М в 2 мл. спирта,.прибавляют 1 мл

10 И раствора амида у -пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при темпе- 45 ратуре от 40 до 60 С в течение 3040 с. Затем прибавляют,1 мл 104"ного раствора едкого натра (рН 11-12) и доводят водой до l0 мл и измеряют оптическую.,плотность при 1=360 нм 56 на спектрофотометрв СФ-4А.

Параллельно проводят контрольный опыт. В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х. 55

П р и и е р 3. Определяют допан.

К назеске препарата, равной 10 Н в 2 мп спирта, прибавляют 1 мл 10 И

94 4 р аст вора амида р- пиридин карЬоно вой кислоты и нагревают при температуре от 40 до 60ОС в.течение 30-40 с. Затем прибавляют 0,1 мл 104-ного раствора едкого натра (рН 11-12) и доводят водой до 10 мп и измеряют оптическую плотность при) =360 нм на спектрофотометре СФ-4А.

Параллельно проводят контрольный опыт,, В качестве стандартного образца берут прейарат, отвечающий требованиям ГФ-X, Пример 4, Определяют асалей.

К навеске препарата, равной lW в

2 мл спирта, прибавляют 1 мл 10 4М раствора амида Р-пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при температуре от 40 до 60ОС в течение 30-40 с. Затем прибавляют 0,1 мл 104-ного раствора едкого натра (РН 11- 12) и доводят водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность при Я =360 нм "на спектрофотометре СФ- 4А.

Параллельно проводят контрольный опыт. В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х.

Пример 5. Определяют циклофосФаи. К навеске препарата, равной

1 в .2 мл спирта, прибавляют 1 мл:..

10"И Раствора амида р-пиридинкарЬоновой кислоты и нагревают при темпе- . ратуре от 40 до 60 С в течение 30о

40 с. Затеи прибавляют 0,1 мл 103-ного раствора едкого натра (рН 11-12) и доводят водой до t0 мл и измеряют оптическую плотность при Д;-360 нм на спектрофотометре СФ-4А.

Параллельно проводят контрольный опыт. В качестве- стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х.

Пример 6. Определяют имифос.

К навеске препарата, равной 10 М 4 в 2 мл спирта, приЬавляют 1 мл 10 М раствора амида Р-пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при температуре от 40 до 60 С в течение 30-40 с. Затем прибавляют 0,1 мл 103-ного раствора едкого натра (рН 11- 12) и до.водят водой до 10 мл и измеряют onzwwecwye плотность при =360 нм на спектрофотометре СФ-4А.

Параллельно проводят контрольный опыт. В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требо-, ваниям ГФ-Х.

Пример 7. Определяют бензотэф. К навеске препарат э, ра вной

960594

Формула изобретения

Составитель С.Хованская

Редактор Л.Филиппова Техред З.Палий Корректор A Дзятко

Тираж 7 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по .делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Заказ 7251/ филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 5

10% в 2 мп спирта, прибавляют 1 мп

10 М раствора амида f-пиридинкарбоновой кислоты и нагревают при темпе" ратуре от 40 до 60ОС в течение 3040 .с. Затем прибавляют 0,1 мп 103-но- з го раствора едкого натра (рН 11- l2) и доводят водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность при,4=360 нм на спектрофотометре СФ-4А..

Параллельно проводят контрольный 10 опыт. ° В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГФ-Х.

Пример 8. Определяют пин.

К навеске препарата, равной 10 в 13

2 мл спирта., прибавляют 1 мл 1 раствора амида 1-пиридинкарбоновой кислоты и нагревают.при температуре от 40 до .60 С в течение 3-40 с. 3атем прибавляют 0,1 мл 103-ного раст- 20 вора едкого натра (рН 11- 12) и до водят водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность при 1.=360 нм на спектрофотометре СФ-4А.

Параллельно проводят контрольный И опыт. В качестве стандартного образца берут препарат, отвечающий требованиям ГфтХ.

Способ определения производных бис-((-хлорзтил)-амина путем обработки анализируемой пробы производным -пиридинкарбоновой кислоты. в щелочной среде при нагревании с последующим фотометрированием полученного раствора, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения чув" ствительности способа и расширения

I. области его применения, в:качестве производного Р-пиридинкарбоновой кислоты используют амид р-пиридинкарбоновой кислоты и обработку ведут при

140-60 С.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Ф.С. - 42.261.72.

2. Козлов Н.E. Исследование в области хими ко-фармацевтического анализа противоопухолевых препаратов, производных бис-(ф.хлорэтил)-аьина.

Автореф. канд. дис. Ставрополь, 1969.

3. Авторское свидетельство СССР

И 792115, кл. G Ol N 21/78, 1978 (прототип).