Способ получения n-замещенных 3- циклоалкилсульфонилпирролидиндионов-2,5

 

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-3AМЕ1ДЕННЫХ З-ЦИКЛОАЛКИЛСУЛЬФОНИЛ ПИРРОЛИДИНД НОВ-2 ,5 общей формулы 1-Г О N R где А - циклолентил, циклогексил-, R - водород, этил, гексил, фенил, бензил или фенил, замещенный в положении k метильной, метоксиацетильной, ам носульфонильной , сульфо-, этоксикарбониламиносульфонильной ,группрй, 2-хлорфения, 3- нит рофенил, - метил - 2- сул ьфофенил, 3, -метилендиоксифенил, А-метил-3 -карбоксифёнил, -метил-2-оксиметилфенил , 3 ацетокси- -карбоксифёнил, 3 ацетокси- - метокси карбонилфенил, отличающийся тем, что N-замещенный пирролиндион-2,5 общей формулы 0 К 0 где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с циклопентилили циклогексилтиолом в инертном органическом растворителе и/или в присутствии основного катализатора и полученное соединение общей формулы (Л S-A озА О А где А и R имеют указанные значения, окисляют водным раствором перекиси водорода. 2 Способ по п. 1, отличасл ел ел ющий с я тем, что в качестве органического растворителя применяют ароматический углеводород, простой эфир и/или спирт. 3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве основного катализатора применяют триэтиламин или триэтилендиамин.

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

Р

ОПИСАНИ

H AATEHTY

Е ИЗОБРЕТЕНИЯ: -:.:;,,";":/ . /

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2953400/23-04 (22)- 16.07.80 (31) С1-1951 (32) I7.07.79 (33), (46) 23.03.83. 6еп. 11 1l . (72) Ене Шереш, Эрика Варконьи, Шандор Вираг и Габор Кульчар(ВНР) (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра PT (BHP) (53) 547.743.1.07(088.8)

{56) 1. Нагугеачаз И.К. SyckIic car,boxyl1с вопо1п 1des. 7 Rev., 1970

70, 439-67. (54) (57) 1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й-ЗАИЕЩЕННЫХ 3- ЦИКЛОАЛКИЛСУЛЬфОН ИП ПИРРОЛИДИНДИОНОВ-2,5 общей формулы

R где А - циклсцпентил, циклогексил;

R - водород, этил, гексил, фенил, бензил или фенил, замещенный в положении 4 метильной, метоксиацетильной, аминосульфонильной; сульфо-, этоксикарбониламиносульфонильной,группой, 2-хлорфенил, 3-нитрофенил, 4-метил-2-сульфофенил, 3,4-метилендиоксифенил, 4-метил-3-карбоксифенил, 4-метил-2-оксиметилфенил, 3-ацетокси-4-карбоксифенил „

„„SU„„1007555.З 50 С 07 0 207/40

3- ацетокси-4- метокси карбонилфенил 1 отли чающий ся тем, что й-замещенный пирролиндион-2,5 общей формулы где R имеет укаэанные значения, подвергают взаимодействию с циклопентил- или циклогексилтиолом в инертном органическом растворителе и/или

I в присут ст вин основного катализ атора и полученное соединение общей формулы где А и R имеют указанные значения, окисляют водным раствором перекиси водорода.

2с Способ по и. 1, о т л и ч аю шийся тем, что в качестве органического растворителя применяют ароматический углеводород, простой эфир и/или спирт.

3. Способ по и. 1, о т л и ч а— ю шийся тем, что в качестве основного катализатора применяют триэтиламин или триэтилендиамин.

, ()() 7г

ЛЗС) ., := i (НИ.=" o I !!!.)(Г СЯ r(ОО.! г) С1

ЛОс Л-;ИЛС; ГЬ(i)-)НИГПИD! Олj! r Г:О. - 1

О б ш е! фо:) . где д . !i ",;.Лд IDI-; i Гi. ци".г1(: —:"си!I ! 1

Г: -() П О Ж Е :;1 И - ("1 1 I! Ь Г-",к, и —,1 е и q но(1 ам, ноo;-,„фо- 1 3 г г

- И; г, и, Ь) „(У!1 Ь фо,,;) Т О К,-. и К =. Р Ь О

i iI гл Л г- . — (гл ЬфОНИЛ ЬНОЙ Г .)у ПОЙ .: Х ПОО .„ Е И), 3" НИ г гдо (>ЕНИЛ, .1Е г (,1)1-.; - Г -i . ШОН,, г) ) -, — МЕ-!

)о ) и - и е - и л - - мг 1- vi (1 - 2--оксиметилфенил. -:."а;етокс...",- КЭРC.ОКСИфЕНИГ, ) =: ЕТОК(. : ! — меток:.V ка р бони лфе ни.п,. котО!)ьlе (. ëс)даюi ф нгициднОЙ -":к(v в"

НОС Т, С И, .К) У Ч.-.- ЙТИ ПРИ МЕНЕ -ИЕ (3 ХИ

МИКО "фасi>(1!IЕЯ IИЧЕСКОй l1DOI nlLLI )ЕННО -

; Di!».(= л 1с бслеран;p,,iv;i(.iäå!,! . 1! s v(-" I : "ЧИ" ! суп ь()он„н);Но оo(:, и, Ов-- 2;. q з пи моден

С i В ..: =,3. . i." Р г)О!1И:.I:ИОН= ..,".;. - И = .

i .Ул i-фс,". .; ", 1, .. 1 I (Обл ад-.,ющи Г ц э! .ными би ого -и -,е.,ив:,,:. с.войс. з- -.и . г (1

i де Ь. Им(к т

С ЦИКПОГЕН«

Кc.iз *I ОЕ зна -!.ОЧИ . ил- ИЛИ Ц . КЛОГЕ КОИ.-(ТИОГОМ;1 ., /

OD -,=i ir;Чг„-СКОМ ()аст В;:D;";т Л;в инертном и/или в пга .пизатог а и

СУТ С Т ВИ " ОС НO ВPIС1 C г .а Г а""

ГгепуЧЕННО=- СОЕЛИ:. ЕНИЕ !C!)i1

Й" муЛы, ф °,Ф и ) !

"г

И p O +„-,,:,;--- -,:,;,.; 4 = .) М=!i:Е -I,НО;O ПИ; г)O! ги НЕИ—

2 где rl u R имею указанные значения, ак.)сляют водным раствором перекиси

Г1ОЦОР(ЗДа .

При этом в качестве растворителя

"р меняют, например ароматический ,» Г;ев()дород (бечзол, простой эфир г диокс,)н) и.пи спирт (этиловый спирт) . . <Г)оме того,, в ка чест ве кат ализ а1 ора, обладающего основными свойствами, могут быть применены органические основания, например триэтиламин или I p ID Tèëel!ävàмин.

"Еа Ц» Ю ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ фОРчу)1ы "I ведут при эквимолярном соотношении реа гентов, Однако в некотоРых CDó чаях может оказаться предпоч(1егьным применением избыточного количесT çà одного из реагентов. Образующийся во время реакции 11-замеценный 3-циклоалкилтиопирролидиндион-2,5 общей формулы Ш может быть выде. ОГ- в результате у пари вания ðåàêн(-.ой смеси, Упаривание реакцион-.oI. смеси осуще ст вля ют при атмосферIL):, ИЛИ г)ОНИжЕННОМ ДаВЛЕНИИ.

", амещеnnû é 3- ци клoàãI êèë Tèâïèрролид н-2,5 формулы Ш может быть подг:.Р;.-,У1 ОКИСЛЕНИЮ ПЕРЕКИСЬЮ ВОДОРОда в и -)ертном растворителе, наприме:.; воде, в таком низшем кетоне, как цето I в низшей алканкарбоновой кисло:", в ангидриде алканкарбоновой . к); ы или 3 с- еси указанных раст",.;):Iт .:1ей, например в смеси уксус-,:ОЙ кислоты и ангидрида уксусной ки; -ГО)ь, причем реакцию окисления осу) .. зг)лют при 0-50 С. О ки слител ь при о .), (), . прг имущественным образом применяз избыточном количестве, .с".äè!-I"--ния общей формулы I, кото, .ы;. -!5t) =-зуются во время реакции, выл:.: Лются из реакционной смеси в осаЛО . могуТ быть отделены от реакци;)н Гк)й смеси фильтрованием или центl. rl.!i.,! ÃßÐOÂà«IÈÅÌ ИЛИ жЕ ОНИ ОСтаЮтСЯ р::с)воре. В этом случае реакционную .;-ег..ь обычно обрабатывают таким обр ) Doì! -,то посредством фильтрования

)1депяют присутствующие в некоторых с - у ;аях побочные продукты, затем

Рсакционную смесь выливают, например, .г:ед,, после чего произ водят от.: -Ление выделившегося в осадок продукта, В соответствии с другим спо: Об()м из реакционной смеси удаляют .=::. Средст вом от гон ки летучие компонен ы и растворитель, а полученный оста.Ок подвергают очистке, например, ";OмОщЬЮ ПЕРЕКРИСтаЛЛИЗацИИ, КОНЕЧ3 10075 ные продукты также могут быть выделены и подвергнуты очистке другими способами, обычно применяемыми на практике в органической химии.

N-замещенные 3-ци клоал килсул ьфонилпи рролидиндионы" 2, 5 формулы I я вляются биологически активными веществамии, проявляющими проти воми кробную и прежде всего фунгицидную активность против таких штаммов микро- 10 организмов, которые устой чи вы по отношению к известным фунгицидным биологически активным веществам, Для получения фунгицидных препаратов одно или несколько соединений 1$ общей формулы Х перерабатывают совместно с обычными наполнителями, разбавителями, стабилизаторами и/или ароматизирующими средствами и/или другими вспомогательными при при- 20 готовлении препаратов веществами, Могут быть получены твердые, жидкие или полужидкие препараты. Среди твердых препаратов могут быть таблетки, капсулы, драже, порошки и пилюли. рц

Таблетки в некоторых случаях могут имет ь дели тел ьную ри ску.

Покрытие драже и капсул может быт ь сн абже но ц вет ной код и рующей меткой, соответствующей содержанию

30 биологически активного вещества.

Жидкие препараты могут находиться в форме жидкостей для смазывания кисточкой, опрыскивания, средств для протравливания, инфекционных препаратов или аэрозольных препаратов. В качестве полужидких препаратов могут быть приготовлены мази, пасты или кремы.

Пример 1. 1-(3-Ацетокси-4-карбоксифенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндиан-2,5.

8,24 r (О;03 моль) 1-(3-ацетокси-4-карбоксифенил)-пиролиндиона-2,5 растворяют в 80 мл диоксана и к приготовленному раствору прибавляют

4S

3,6 мл (0,03 моль) циклогексантиола.

Затем к реакционной смеси прибавляют 2 капли триэтиламина в качестве катализатора и смесь выдерживают в течение 4 ч при 80-90ОС. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгоняют растворитель в вакууме, в результате чего в виде масла получают 1-(3-ацетокси-4-карбоксифенил)-3-циклогексилтиопирролидиндион-2,5 ° Полученный продукт растворяют в смеси, состоящей из 30 мл ледяной уксусной кислоты и 30 мл ан55 4 гидрида уксусной кислоты и к приготовленному раствору прибавляют по каплям при охлаждении смесью льда и воды и при перемешивании 14,4мл (0,15 моль) перекиси водорода в воде

303-ного раствора. Сначала реакционную смесь охлаждают, а затем нагревают до 30 С, После этого реакционо ную смесь снова охлаждают смесью льда и воды до 0-5 С и при указанной температуре перемешивают в течение . 5 ч. Затем смесь выдерживают в течение ночи и на следующий день чистый раствор выливают в смесь льда и воды, после чего выделившийся в осадок про дукт отфильтровывают и промывают водой до полного удаления кислоты. В результате получали 6,7 г соединения, с т.пл, 155-158 С ° Выход продукта

52,93.

После перекристаллизации из 50 ь-ного этилового спирта продукт имеет т.пл. 160- 16 1 С.

Пример 2. 3- Циклогексилсульфонилпирролидиндиа,.- 2,5.

В смеси, состоящей из 15 мл ледяной уксусной кислоты и 15 мл аягидрида уксусной кислоты, суспендируют

3,19 г (0,015 моль) 3-циклогексилтиопирролидиндиона-2,5. При перемешивании и охлаждени, месью льда и воды к суспензии пГиоавляют по каплям

7,2 мл {0,075 моль1 303-ного раствора перекиси водорода и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре до полного растворения. Затем раствор охлаждают до 0-5 С и продолжают перемешивание при указанной температуре в течение 5 ч. После этого реакционную массу выдерживают в течение ночи и затем выливают на измельченный лед. Выделившееся в осадок вещество отфильтровывают и удаляют из него кислоту посредством промывки водой. ц результате получают 2,6 г (71,0"ь) продукта с т.пл. 159- 160 С.

После перекристаллизации из воды продукт имеет т.пл. 160- 162 С.

Минимальная тормозящая концентрация соединения в случае Тгichophyton

mentag raphytes составляет 50 мкг/мл, в случае Epidesmophyton fioceosum25 мкгlмл.

Пример 3. l-Фенил-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5.

В смеси 10 мл ледяной уксусной кислоты и 1Оемл ангидрида уксусной кислоты суспендируют 2,89 r(0,0 1 моль)

1-фенил-3-циклогексилтиопирролидин4 11б

5 диона-2.,5: При перемешива;ии,:; ОК41" -::-дении смесью льда и воды K пр,.:сot: 49 ленной суспензии приба вляю.:1б.,;;: илям 4,8 мл (0,05 моль) 30а-ного раст.Воре пер е ки си вОДОрОДа б Ре акци Он11у ю смесь посредство. охлаждения снаружи выдерживают при комна-ной т.=-мпераТУРЕ ДО ЛОЛНОГО РаСтВОРЕНИЯ,,:ОСПЕ чего при охлаждении смесью льда и вОДы пе ремешй BBKlT ее в те ч ение- 5

Спустя с«тки выдели вший ся в О «ДО к продукт отфильтровывают и удаляют из него кислоту посредством -помывки водой, 0 результате полу чаю1 3, 18 г

{99k) соединения с †;.п4.. 14 :-1 : olC

Г1 р ;l и б р 1, 1 (г1 ТОлил}"« "Lll ê лОгe к сил с J! l ь фО ни л и р роли Ди нДио и" 2, 5

4 51 г (01, Q . 5 моль) 1-(lnòîëèë}-3-цикло ексилтиопирролидиндион .-2,5 су спенДируют Б смеси 1 5 "4л ледянОЙ уксусной кислоты и l5 м анб-идрида уксусной ки слоть1 г осле че го при перемешивани 4 и Охлаждении смес:n льда и воры к приготовленной с> спснзии -1рибавляют по каплям 7,2 мл

1 0 „. 0 75 мол ь i б1еое ки си водОрОра Б БиДе 304,-но-о раст вора,, Реакционную смесь в-, д. рж,,ва з;;- ри комнат-.ой .-Смпе ратуре до полного раст вореl. ия з =.тем охлаждаю1 смесью льда и во,-ы гОдо 0--.-; ь, герем ш.--:вают Ops «казан— ной темпера,уре =. тeöeíèe 5 ч, ост-.е

oтОгО рб акц «е)ннбую,месь аь!де;.«жи заюl ванием о- деляют вьделивш-:Йся L4 О 13:, док продукт, который промывали водой дО полнoгО удornen!4ÿ кислОть- . В резуль"

1.

-. ате полу чал1 ц, 84 г (97,, соелиI:-. 1 ббО нени я с T . nn. i îo- 168, Пос;-е пере Кристаллиз ации из метилово Гс: . O-.4Ð; о т. г1л. 170- I 71 С:.

Минимальная тормозящая концell T рация в случае Т r1chophykon mål;. : =-,—

grophytos составляет 2,5 мкг/мл, в случае Epiдегг4орЬу1оп т!осеоьцш

5,0- мкг/мл.

Пример 5, 1- (1-Ацетокси-:-.—

-метокси карбонилфенил) -3 цикле гбз силсульфонилпирролиди дион-2, =,.

4,05 г (0.,01 моль) 1-(3-ац- тс;— си-4-метокси карбонилфенил) -3-,икло- б- гексилтиопирролидиндиона-2,5:у гендируют в смеси 10 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл ангидрида уксусной кислоты и к г1риготовленной суспен4 б: зии прибавляют по каплям при перемешивании и охлаждении 4 8 мл (0,05 моль1 перекиси водорода в виде 301«- 4ого- раствора, Реакционную смесь леремеши55 б вают при комнатной температуре до пол:-.ого раст ворения, после чего раствор продолжают перемешиват ь в течение

5 ч при охлаждении смесью льда и во;;ы. Чистый раствор выдерживают в те.Сние ночи и затем выливают на лед.

Выделившийся в осадок продукт отфильтровывают и промывают водой до полного удаления кислоты. В результате получают 3,8 г (87:ь ) соединения с

- .:-,л, 174-176 С. После перекристало лизации из метилового спирта продукт

l.1меет т. пл. около 177-178 С. о

Минимальная тормозящая концентрац 4я в сл. чае Тг chophyton mentagrophyte.; составляет 2,5 мкгlмл, в слу-ае Ерide rmophyton f1occosum—

10 мкг/мл.

Ан.1логично получают следующие соеди не ни я:

1-атил-3-ци клогексилсульфонил.1ирролидиндион-2,5 выход 47,61, t ! . ГЛ. 118-120" С;

1- (n — гексил) -3-циклогексилсул ьфо;.4.:лпирролидиндион-2,5, выход 39,83, т, пл. 127-130 С; . — (2-хлорфенил) -3-циклогексил, льфс: илпирролидиндион-2,5, выход

7, ;, т. пл, 153-155 С;

1-(3-нитрофенил)-3-циклогексилсут ьфснилпирролидиндион-2,5, выход

9 ., —:.пл. 145-146 С;

1 — (4-ацет илфенил) -3-ци клогексил:, льфонилпирролидиндион-2,5, выход т,пл. 203-206

1-{ 4 — а ми носул ьфонилфенил) -3-ци клогс ксилсульфонилпирролидиндион-2,5, вь,хnp 71,82, т. пл. 208-210 С;

"-(4-,;етоксифенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход

85.7 . т.пл. 139-140 С;

1-(4-этокси карбониламиносульфонилфенил) -3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход 42,6Ф, т.пл.115118 С, 1-бензил-3-циклогексилсульфонилнир1ролидиндион-2,5, выход 843, 16п )62oC

1-фенил-3-циклопентилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход 60,2.=ь, т,пл, 58-159 С {из этилового спирта);

1- (1- - толил) -3-циклопентилсульфонили-.:рролидиндион-2,5, выход 86, 1/, т, пл, 78-180" C (после перекристалли зации из этилового спирта);

1-(т :-сульфофенил)-3-ци клогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, выход

230-236 С;

5 8

1-(4-метил-2-оксиметилфенил)-3-циклогексилсульфонилпирролидин-2,5, выход 86,2, т. пл. 174- 177©С.

Составитель В. Бори сова

Редактор Г.Безвершенко Техред С.Мигунова Корректор А.Дзятко

Заказ 2160/78 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,4

7 100755

1- (g- метил-2- сульфофенил) -3-циклогексилсульфонилпирролидинд-2, 5, выход 53,1, т.пл. 244-247оС;

1-(3,4-метилендиоксифенил) 3-циклогексилсульфонилпирролидиндион-2,5, 5 Таким образом, предлагаемый сповыход 91,8, т.пл. 186- 188ОС; соб дает воэможность получать новые

1-(4-метил-3-карбоксифенил)-3- N-замещенные 3-циклоалкилсульфонил-циклогексилсульфонилпирролидиндион- пирромидиндионы-2,5, обладающие фун2,5, выход 46,73, т. пл. 184- 188 С; гицидной активностью.