Способ получения -трифторацетил - -оксисукцинимида

Авторы патента:

АНДРЕЕВ СЕРГЕЙ МИХАЙЛОВИЧ

ПАВЛОВА ЛЮДМИЛА АЛЕКСАНДРОВНА

РОГОЖИН СЕРГЕЙ ВАСИЛЬЕВИЧ

C07D207/40 - 2, 5-пирролидиндионы

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ

Сеюэ Советских

Социалистических

Респубпик (61) Дополнительное к авт, свид-ву

2 (22) Заявлено 13. 04. 78 (2! ) 2603432/23-04 (51) М. с присоединением заявки Но

С 07 0 207/40

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет (53) УДК 547. 461..4(088.8) Опубликовано 150780. Бюллетень Мо 26

Дата опубликования описания 150 l80 (72) Авторы изобретения

С.M. Андреев, Л.A. Павлова и С.В. Рогожин (71) Заявитель

Ордена Ленина Институт элементоорганических соединений AH СССР (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 0 вЂ” ТРИ ФТОРАЦЕТИЛ вЂ” Nâ€” вЂ” ОКСИСУКЦИНИМИДА

Изобретение относится .к способам получения сложных эфиров, конкретно, к способу получения трифторацетил-N-оксисукцинимида, который является высокореакционным конденсирующим агентом для пептидного синтеза.

Известен способ получения 0-трифторацетил -N-оксисукцинимида взаимодействием ангидрида трифторуксусной кислоты и N-оксисукцинимида при молярном соотношении

1,5:1 в кипящем бензоле в течение

5 ч. Целевой продукт получен в виде масла, очистить которое не удалось (1) .

К недостаткам способа относятся невысокая частота целевого продукта, и, вследствие этого, нестабильность, недостаточно высокий выход целевого продукта (выход чистого целевого продукта, исходя из приведенного элементного анализа, не превышает 85%); длительное кипячение реакционной смеси в бензоле.

Целью изобретения является упрощение технологии процесса, повышение выхода и степени чистоты целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения 0-трифторацетилвЂ” N-оксисукцинимида взаимодействием

5 й-оксисукцинимида с ангидридом три-, фторуксусной кислоты при температуре

15-25оС при молярном соотношении

N-оксисукцинимида и ангидрида трифторуксусной кислоты 1:1,2-2.После

10 упаривания раствора в вакууме целевой продукт получается чистым и не требует дополнительных операций по очистке. Продукт, полученный таким способом, хранится без доступа вла15 ги в течение б мес.

Пример 1. K 10 r (0,087 r моль) N-оксисукцинимида приливают 21,6 r (0,,103 r.моль) ангидрида трифторуксусной кислоты, че20 реэ 20 мин раствор упаривают в вакууме при температуре бани не выше

30оС, твердый остаток тщательно высушивают в вакууме. Получают 18,4 r (100 %) целевого продукта с т.пл. 685 70оС, Вычислено,%: С 34,12; Н 1,90, N 6,63С, Н„Ю„Г,.

Найдено,%г С 34,25; Н 2,01;

ЗО, -85747854

Составитель Г. Антонова

Техред М. Петко Корректор M. Коста

Редактор Н. Потапова

Заказ 4174/15 Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная,4 д р и м е р 2.10 r (0,087 г моль), N-жсисукцинимида растворяют в 36 r (0„171 r моль) ангидрида трифторуксусной кислоты и через 5 мин упаривают. Продукт выделяют, как описано в методике примера 1=. Получают

18,4 r (100%) чистого целевого продукта.

Таким образом, предложенный способ получения 0-трифторацетил-N-ойсисукцинимида позволяет упростить технологию процесса за счет исключения длительного кипячения реакционной смеси в органическом растворителе, повысить выход (до 100%) и чистоту целевого продукта (получен кристаллический продукт, не требующий дополнительной очистки). формула изобретения

Способ получения 0-трифторацетилвЂ” N-оксисукцинимида взаимодействием

N-оксисукцинимида с ангидридом трифторуксусной кислоты, о т л и ч а юшийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, повышения выхода и чистоты целевого продукта, процесс ведут при температуре

15-25 С при молярном соотношении

1О

N-оксисукцинимида и ангидрида трифторуксусной кислоты 1:1,2-2.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Sakakibara S., 3nukai N.

"The Triff uoroacetate Method of Pept1de Synthesis, I . The Syntesis and Use

of TrifÐ uoroacetate Reagents" Bui . .

Chem, Soc. Japan. V. 38, 9 11, р. 1979 (1965) (прототип).

Способ получения -трифторацетил - -оксисукцинимида

N-(3,4,5-триметоксибензоил)-2,5-пирролидиндион, обладающий анальгетической активностью // 633256

Алкенилсукцинимид тетраэтиленпентамина в качестве многофункциональной присадки к минеральным смазочным маслам // 632704

Способ получения ы- // 422143

Патент 414256 // 414256

Способ получения n-(aлkokcиaлkил)иmидa двухосновной кислоты // 405888

Патент 403674 // 403674

Способ получения алкил- или арилимидов-n- ариласпарагиновых кислот // 398545

Способ получения бензолсульфамида имидоянтарной кислоты // 374821

Способ получения n-алкилированных имидов дикарбоновых кислот // 368250

Нитраты n-алканолсукцинамидов или имидов, способ их получения, n-алканолсукцинамиды или имиды // 2102380

Изобретение относится к физиологически активным соединениям и касается производных янтарной кислоты, конкретно нитратов N-алканолсукцинамидов или имидов, способа их получения, а также N-алканолсукцинамидов или имидов

Фенилэтил- и фенилпропиламиновые соединения, способ их получения и фармацевтический препарат // 2133735

Способ получения адамант-1-иламина и его производных // 2147573

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения аминопроизводных адамантана общей формулы AdR, где R=NH2, NHBu-t, которые являются биологически активными веществами и могут найти применение в фармакологии, а адамант-1-иламин является основой лекарственного препарата "мидантан"

Способы получения производных 1,4-дигидропиридин-3,5- дикарбоновой кислоты в виде r-изомеров и их солей, исходные и промежуточные продукты для их получения // 2155752

Изобретение относится к способам получения новых производных 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты в виде R-изомеров общей формулы I, где R1 и R3 одинаковые или различные и означают C1-C8-алкил, который может быть замещен C1-C6-алкоксилом или гидроксилом, R2 - фенил, который может быть замещен галогеном или цианогруппой

Производные бутадиена и способ их получения, производные амидобутадиена и способ их получения, производные пирролидина и способ их получения // 2167863

Изобретение относится к новым производным бутадиена формулы (1-а), где кольцо А представляет пиридиновое, пиримидиновое или бензольное кольцо, которое может быть необязательно замещено; кольцо В представляет пиридиновое, оксозамещенное пиридиновое, пиримидиновое, бензольное или C1-4-алкилендиоксизамещенное бензольное кольцо; R1 представляет C1-6-алкил; R2 представляет водород; -COR32 представляет C2-7-алкоксикарбонил и т.д.; -COR42 представляет карбоксильную группу и т.д., или его фармацевтически приемлемые соли; производные амидобутадиена формулы (1-b), где значения А, В, R1, R2, -COR32 указаны выше, -COR43 представляет карбамоильную группу, которая может быть необязательно замещена и т.д., или его фармацевтически приемлемые соли; производное пирролидина формулы (2), где А, В, R1, R2 указаны выше, R5 представляет пиридилзамещенную C1-6-алкильную группу и т.д., или его фармацевтически приемлемая соль

Сукцинимидные и малеимидные ингибиторы цитокинов, фармацевтическая композиция на их основе и способы ингибирования tnf // 2176242

Изобретение относится к способу снижения уровней TNF и ингибированию фосфодиэстеразы у млекопитающих, а также к соединениям и композициям, используемым для этого

Способ получения 3,4-диарил(гетарил)малеимидов // 2278855

Изобретение относится к способу получения 3,4-диарил(гетарил)малеимидов формулы (I) где R=C1-С4-алкил или бензил или фенил; R1=Br или арил, такой как фенил или нафтил, замещенные алкилом, алкокси-, или галогеном; гетарил, незамещенный или замещенный, такой как тиенил, бензотиенил-, фурил-, бензофурил- пирролил-, или индолил-, где заместителями являются алкил, алкокси-, алкилтио-, атом галогена или трифторметил; Ar = арил, такой как фенил или нафтил, замещенный алкилом, алкокси- или галогеном; гетарил, незамещенный или замещенный, такой как тиенил-, бензотиенил-, фурил, бензофурил- пирролил- или индолил-, где заместителями являются алкил, алкокси, алкилтио-, атом галогена или трифторметил, за исключением 3,4-ди(2,5-диметил-3-тиенил)-1-бутилмалеимида,отличающийся тем, что арил(гетарил)бороновая кислота, формулы ArB(ОН) 2 (II), где Ar имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с N-замещенным 3,4-диброммалеимидом формулы (III) или N-замещенным 3-бром-4-арил(гетарил)малеимидом формулы (IV), где R и Ar имеют вышеуказанные значения, с использованием палладиевого катализатора в присутствии основания в среде органического растворителя, а также к ряду новых производных 3,4-диарил(гетарил)малеимидов, которые обладают фотохромными свойствами

Производные дикетогидразина, фармацевтическая композиция, содержащая такие производные в качестве активного ингредиента, и их применение // 2368600

N-замещенные имиды как инициаторы полимеризации // 2396256

Изобретение относится к новым N-замещенным имидам формул I и II и где n означает 1; m означает 1; R 1 и R2, R4 и R5 совместно со смежной группой -CO-N-CO- образуют 5- или 6-членное моноциклическое кольцо, необязательно насыщенное и возможно замещенное С 1-18алкилом, конденсированную кольцевую систему, которая в дополнение к моноциклическому сердцевинному кольцу, определенному выше, содержит одно или два С6ароматических или С 6алифатических кольца; R3 означает NR12 R13, где R12 и R13 независимо друг от друга означают С1-18алкил, C5-12 циклоалкил, каждый из которых может быть замещен С1-4 алкилом; R6 означает С6-10арил, C1-18 алкил, С6-10ар-С1-С18алкил, С5-С12циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен С1-С4алкилом; R7 означает C1-С18алкил, С6-С10 арил, С6-С10ар-С1-С18 алкил, С5-С12циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен С1-С4алкилом, которые используют в качестве инициаторов радикальной термической полимеризации (ТРИ) в отвердителе для покрытий, отверждаемых свободнорадикальной полимеризацией

Замещенное акриламидное производное и фармацевтическая композиция на его основе // 2404966