Способ определения эфедрина гидрохлорида

 

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИДА путем последователь ной обработки аналиэируем&го вещества щелочным раствором теофиллина, сульфатом меди, органическим растворителем с последующим отделением экстракта и его титрованием, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью .упрощения способа и повышения его чувствительности, обработку (анализируемого вещества ведут в при{сутствии мурёксида, в качестве орга|нического растворителя используют хлороформ и титрование экстракта трилоном Б. г (П

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСИИХ

РЕСПУБЛИН

1(51) G 01 N 31/16

1;.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ, М ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3451495/23-04 (22) 07.06.82 (46) 15.10.83. Бюл. 9 38 (72) A.A.Ìåäâåäîâñêèé и Т.В.Ковальчук (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (53) 543.42(088.8) (56) 1. Коренман И.М. Фотометрический анализ. М., Химия, 1970, с.166-168.

2. Авторское свидетельство СССР

9 682820, кл. G 01 N 31/16, 1979 .(прототип).

„„Я0„„1048404 А

/. (54) (57) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИДА путем последователь ной обработки анализируемого вещест ва щелочным раствором теофиллина, сульфатом меди, органическим. растворителем с последующим отделением экстракта и его титрованием, о тл и ч а ю шийся тем, что, с целью . упрощения способа и повыаеиия его чувствительности, обработку анализируемого вещества ведут .в при" сутствии мурексида, в качестве орга нического растворителя используют хлороформ и титрование экстракта ведут трилоном Б.

1048404

Изобретение относится к анализу

-.органических, химических соединений являющихся лекарственными препарата ми, в частности к определению эфедрина гидрохлорида.

Известен способ определения эфедрина путем нагревания 2 мл анализируемого раствора с 0,03.мтг 1В-ного раствора нингидрина и 0,03 мл 13-ного раствора На СО с последующей экстракцией продукта реакции амиловым, 10 спиртом и фотометрированием экстракта (1).

Недостатком способа является..его неселективность, так как определению мешают аминокислоты, полипептиды, пентоны и первичные амины.

Наиболее близким к предлагаемому является способ определения эфедри- на гидрохлорида путем последовательной обработки анализируемого вещест- 20 ва щелочным раствором теофиллина, сульфатом натрия, растворителем-Нбутанолом и сульфатом меди, отделения экстракта, промывания его раст-. вором сульфата натрия, фильтрования,, добавления иодида калия с последующим титрованием раствором тиосульфа-. та натрия (2 ).

Недостатками способа являются. его сложность, связанная с необходимостью многократной экстракции, промывания экстракта,его фильтрования, а также его недостаточно высокая чувствительность (5 мг в пробе)., Цель изобретения - упрощение способа и повышение его чувствительнос- 35

I TH °

Поставленная пель достигается тем, что согласно способу определения эфедрина гидрохлорида путем последовательной обработки анализируе- 40 мого вещества щелочным раствором теофиллина, сульфатом меди, органическим раствбрителем с последующим отделением экстракта и его титрованием обработку анализируемого 45 .вещества ведут в присутствии мурексида, в качестве органического растворителя используют хлороформ и титрование экстракта. ведут трилоном Б.

Методика определения. 2 мл раствора, содержащего. около 0,2 мг эфедрина гидрохлорида, помещают в пробирку, прибавляют 1 мл щелочного раствора теофиллина, 2 мл 0,001 М (0,025%) раствора сульфата меди и .около 5 мг мурексида (индикаторная смесь), оставляют на 1 мин, прибавляют 5 мл хлороформа и перемешивают .(путем нереэкого 10.-15-кратного.переворачивания пробирки). После рас слоения при легком покачивании, иэ- 60 бегая смешивания слоев {или при перемешивании верхнего слоя стеклянной палочкой), верхний слой титруют

0,001 М раствором трилона Б до розового окрашивания. 1 мл 0,001 М раствора сульфата меди соответствует 0,000202 r эфедрина гидрохлорида. Молярность раствора сульфата меди (контрольный опыт) устанавливают путем титрования 2 мл раствора 0,001 М раствором трилона Б в присутствии 1 мл раствора теофиллина и около 3 мг мурексида до розового окрашивания {раствор теофиллина сос» тоит из 0,02 г теофиллина, 1 мл

0,1 н ° раствора едкого натра и 9 мл воды).

Приведенный экспресс-микрометод позволяет производить количественное определение эфедрина гидрохлорида в присутствии других солей азотсодержащих оснований, обычно сочетающихся с эфедрином и затрудняющими его анализ известными методами.

Результаты определения эфедрина гидрохлорида по вышеприведенной методике представлены в табд.1.

Попытка определения микроколичеств эфедрина гидрохлорида (oT

0,0005 r и менее) по известному спо собу приводит к неудовлетворительным результатам. Ошибка определения до 100% и более..

Пример 1. Метод анализа лекарственной смеси, содержащей, г: эфедрин гидрохлорид 0,001; димедрол 0,.001; глюкоза 0,3.

Определение содержания эфедрина гидрохлорида. Около 0,05 r порошка, содержащего 0,2 мг эфедрина гидрохлорида, помещают в пробирку, растворяют в 2 мл воды, а затем поступают аналогично основной методике.

Определение содержания димедрола. Около 0,3 г порошка растворяют в

2 мл воды в пробирке, прибавляют 2 капли раствора хромата калия и титруют по каплям 0,01 н. раствором нитрата серебра до слабо-буроватой окраски. Содержание димедрола рассчитывают по формуле

Х= (а — — -) ° 0 002918 б

0,00202 .I где а - количество 0,01 н.раствора нитрата серебра, мл; б — содержание эфедрина гидрохлорида в навеске, г;

0,00202 - титр эфедрина гидрохлорида по 0,01 н. раствору нитрата серебра1

0,002918- титр димедрола по 0,01 н. . раствору нитрата серебра.

Пример 2. Метод анализа лекарственной смеси, содержащей, r: эфедрин гидрохлорид 0.,025; 0,5%-ный раствор новокаина 200,0;.. натрий хлорид 1,0; натрий бромид 0>25.

Определение содержания эфедрина гидрохлорида, 2 мл исследуемого раствора помещают, в пробирку, прибавляют 0,2 мл 0,1 н.раствора едкого

3 1048404 4 натра, а затем поступают аналогично * Пример 3. Метод анализа леосновной, методике. карственной смеси, содержащей, r:

Определение содержания новокаина. эфедрин гидрохлорид 0,05; раствор

К 5 мл исследуемого раствора прибав-. фурацилина (1:5000) 500,0; натрий ляют 5 мл хлороформа, 5 капель раст» хлорид 2,0; новокаин 1,25. вора фенолфталеина и титруют 0,1 н. Сумму галоидов, эфедрин гидрораствором едкого йатра до образова- хлорид и новокаин определяют аналония розовой окраски. гично смеси по примеру 2.

1 мл титрованного раствора соот- В табл.2 представлены результаты ветствует 0,0273 r новокаина. количественного определения эфедрина

Определение суммы галоидов. К 1 мл о гидрохлорида. исследуемого раствора прибавляют

5 капель раствора хромата калия и Таким образом, предлагаемый способ титруют 0,1 н.. раствором нитрата . позволяет значительно повысить (в серебра до образования красно-корич- 50 раз) чувствительность определеневой окраски (должно расходоваться 15.ння и упростить способ анализа эфед около 1,07 мл титрованного раствора) рина гидрохлорида.

Таблица 1

Найдено, Количество

0,001 М сульфата меди

Эфедрин гидрохлорид, г (в виде

О, 01%-ного раствора) Метрологические данные

0,000100

0,000200

0,000200

0,000300

0,47

95,0 Х+ЭО9 -98, И6,1

0,9Ь

0,000095

0,000192 96,0

6 = +3 8

0,95

0,000212

1 05

+1,9

106,0

0,000293

97,7

А = +6,1%

1,45

Таблица 2

Содержание в объеме лекарственной формы, взятой для анализа,r

Найдено, Состав смеси

Титрованный раствор, мл

0,001 M сульфат меди

1 ° Эфедрин гидрохлорид

0i0001

0,0002

0,0003

0,000101 101,0

0,000202 101,0

0,5

1,0

0,000303 101,0

1,5

0,01 н.нитрат серебра

Димедрол

0i0012

0,41

0,0010

0,0010

0,0020

120,0

0,0011

0,0021

0,40

110,0

0,73

105,0

1048404

Продолжение табл. 2

Найдено

Титрованный раствор, мп

Состав смеси

2. Эфедрин гидроклорид

0,001 M сульфат меди

1,49

1,45

0 000157

0,77

Новокаин.

0,1 н. едкий натр

О, 025

98,4

0,93

0,246

0,1 н. нитрат серебра

Натрий бромид и

Натрий хлорид

1,06 (д. б. 1, 07) 0,001 M сульфат меди

Эфедрин гидрохлорид

0,7

96,6

0i7

96,6

0,000238 . 108 7

Фурацилин

Стандартный раствор фурацилина

0,00010

0,00010

0,50

100,0

0,1 н. едкий натр

Новокаин

О, 025 (}, 97

0 0265

102,0

0,l н. нитрат серебра

Натрий бромид и натрия. хлорид

0,8 (д.б. 0,79) ВНИИПИ Заказ 7924 51 Тираж 873 Подписное илиал П Патент, г. жгород,ул.Проектная, Содержание в объеме лекарственной форма, взятой для анализа,г

0,000314

0,000314

0 00125

0,005

0 000146

0,000146

0,000219

0,001

0,004

0,000301 95,9

0,000293 89,2

0,000155 98,7

0,000141

0,000141