Способ получения производных 4-аминопиридина

 

I. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЖОДНЫХ 4-АМИНОПИРИДИНА общей формулы NKjRg . N гце R - атом воцороца, метил; ( R2- атом воцороца, низший алкил, бензил или R 1 R, N вместе 1 образуют пиперициновое коль.цо; R, - карбэтоксильная или циметипамицная группы, отличающийся тем, что обхлоргипрат замещенного енаминона щей формулы X НС1 (О тП NR,R2 где R R и Къ R имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с симметричным триазином в среде органического растворш-еля при температуре кгтения. 2. Способ по п. I, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что в качестве органичес .«k кого растворителя используют ацетонитрил. СХ5 4;

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

) 1 2

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPbfTMA (21) 3457332/23 04 (22) 23.06,8 2 (46) 23 1 083 . B, Ng 39 (72) С. П, Громов, Д. B. Яшунский, Р, С. Сагитуллин и А. H. Хост (7l) Московский ордена Ленина, орпена

Октябрьской Революции и орпена Трупового Красного Знамени госупарственный университет им. М, В. Ломоносова и

Омский .госупарственный универеитет (53) 5 47,822.7,07(088,8) (56) 1. Ч1baut Т.P., Overhoff J

Ge1dof Н. 4-Bromopyri dine. Rec.

trav. chim. 54, 807 1935 2. Koeniqs Е,, Creiner Н. 4-Pyridi1pyri diniumdi ch1ori de and the sупthesis of 2t,- деri vati ves. Ber 64, 1049 1931.

3. C1åmo G.R Swan G.À. Synthesis of derivatives of 4- and 5-azaihdole. J. .Chem. Soc. 1948, 198.

4, Den Hertoq Н Л., 0verhoff

Pyridine and quino1ine derivatives.

Rec. trav. Chim. 69, 468, 1950. (54)(57) 3., СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ 4 АМИНОПИРИДИНА общей формулы

„„SU„„1049484 А

3(51) С 07 Q 2 13/74; С 07 33 213/80, С 07 13 211/26 гпе g — етом вопоропа, метил;

g Я - атом вопоропа, низший алкил, бензил или " 1 R > М вместе образуют пиперипиновое коль.цо;

Ц вЂ” карбэтоксяльная или пиметипамипная группы, отличающийся тем, что хлоргипрат замешенного енаминона общей формулы

I нс1

R(- Hã МБ.Кг где К, Я, к и К имеют указанные значения, подвергают взаимопействию с симметричным триазином в срепе органического растворителя при температуре кипения.

2.Способпоп. 1, отличаюшийся тем, что в качестве органического растворителя используют ацетонитPHJI °

1 1049484 2

Изобретение относится к новому спосо- Однако известный способ не позволяет бу получения проиЛвопных 4-еминопири- получить какиепибо замешенные по елирепина обшей формулы тическому етому азота 4-аминопирипины, Е„И

Целью изобретения является создание

Р нового способа, позволяющего получать из доступных веществ и с хорошими выЯ ходами 4-еминопирипины с набором загпе R — атом водороде, метил; местителей в кольце и у экзоцикличесК R - атом вопоропа, низший ел- 10 кого атома азота, которые невозможно кил, бензил или R Р М вмес, синтезировать известными 111 - 14) те образуют пиперипиновое сцособами. кольцо; Поставленная пель достигается согласЧЪ а ч

- карбетокжльнея или диметил- но способу получения производных 4емипнея группы, 15 еминопирипина общей формулы 1, зеключекоторые ранее не были описаны и могут ющемуся в том, что хлоргипрет замещенбыть использованы квк полупродукты ного енамин она общей формупы пля синтеза биологически активных соепиненийа

К

Известен способ получения произвоп-. 20 Л .: ных 4-аминопирипине, основанный на, „ НС1 реакции нуклеофильного замещения легко- Я ЯЯ. R<

Ухопищих гРУпп в -положении, Та- гпе Я, g g 2 и g 3

KHMH группами могут быть либо гелоген, занные значения, подвергают взеим либо. И -пирипильный остаток. Несмотря пействию с симметричным триезином не удовлетворительные выходы Гв слу- срепе органического раствооителя чее N -- пирипильной группы по 40%), температуре кипения. метоп ограничен выбором функциональных, Причем в качестве оргайического рестземестителей кек в ядре, так и у ворителя используют ацетонитрил. елифатического азота, а также многоста- ЗО Преплагаемый способ основан на неиздийностью получения исходных g — вестном ранее цреврещении триазинового земещенных пирипинов (1) - KSJ ядре поп действием земещенных енеминоИзвестен также способ получения про- нов. При етом первоначальнс происхоизвопных 4-аминопирипина, основанный пит присоединение земещенного ениминоне не восстановлении 4-нитро- И -окисей 35 к гетероциклу, затем раскрытие образуюпирипина различными методами с выхода- щегося аппукта и послепукщие земыками 90 100% И ние в 4-аминопирипийовый цикл. к .к + > H61 N > > QHgE

R, К

+ I мн кЮг е к

И " К

Строение полученных соединений показано совокупностью ПИР-, Уф-, ИК- и масс-спектров.

П Р и м е p l., Этиловый эфир 4метиламиноникотиновой кислоты.

Смесь 0,16 г (Й ммоль) симмтриезина, 0,36 r (2 ммоль) хлоргио рета этилового эфира P -метилеминокротоновой кислоты и 7 мл абсолютного ацетонитрила кипятят с обратным

3 1049 холоцильником в течение 6 ч, Выпавший осацок хлоргидрата формамицина отцеляют и аминопирииин выиеляют из смеси на пластинке с окисью алюминия в сйстеме этилацетат - бензол (l 5). Выхои этилового эфира 4-метиламиноникотиновой кислоты 0,16 r (45%), масло. ,Спектр ПМР (С1 С0 ), м. и.

9,67 (м„Н), 9,23 (с, 2-Н); 7,208,83 (a,, 5-Н и 6-Н, 56 7 Гц); щ.

4,63 (M СН2, 3 СН> СН2 7 Гц), 3,40 (ц, СН, $ СН М Н 5 Гц), 1,53 (т СН, 5 СН СН2 =" 7 Гц).

ИК-спектр (вазелиновое масло) см"

: 3265 (8 Н), 1710 и 1475 15 (-ООС- Hg ) °

УФ-спектр (метанол), нм: 267 (ЯЕ

3,93), 303 (PP Е - 3,34), М олекулярный вес 1 80 (масс-спектрально) . 20

Пример 2. Этиловый эфир 4-gHM& тиламиноникотиновой кислоты.

Получен аналогично из хлоргиирата этилового эфира, Я, Й -циметиламинокротоновой кислоты и симм-триа- "> зина. Выхои этилового эфира 4-циметиламиноникотиновоф кислоты 30%, масло.

Спектр ПМР (СДС 8y ), м, ц,;

8,93 (с, 2-Н); 6,83-8,63 (и, 5-Н и

6 Н, Jgg, 7 Гц), 4,57 (к, СНд, 30

СН СН2 7 ГЦ); 3,10 (с, СНц );

1,50 (т, СН,3 J CH CHq = 7 Гц).

ИК-спектр (пленка), см ": 1725 и

1395 (СООС Н ).

УФ-спектр (метанол), нм; 268 (

Молекулярный вес 194 (масс-спект рально) .

Пример 3. Этиловый эфир 440 этиламиноникотиновой кислоты. Получен, аналогично из хлоргиирата этилового эфира, -этиламинокротоновой кислоты и симм-триазина. Выхои этило вого эфира 4-этиламиноникотиновой кислоты 38%, масло.

Спектр ПМР (СС8 ), м. ц.:

:8,83 (м, 2-Н); 6,40-8,33 (м, 5-Йи

6-Н); 4,37 (к, CHg Х СН CHg *

7 Гц); 3, 28 (м, СН ); 1,48-1,60 (т, СИф, 2 СН СН2 7 Гц), ИК-спектр (пленка), см: 3360 (Й Н), 1700 и 1235 (COOCy Ну ).

УФ-спектр (метанол), нм: 258 ! Ч . * 3,68}: 325 (плечо, Rg F 3,28) !, Молекулярный вес 194 (массспект рально}.

Н р и м е р 4. Этиловый зффир,4пиперипиноникотиновой кислоты. Получен

484 4 аналогично из хлоргиирата этилового зфира Р -пиперицинокротоновой кислоты и симмгриазина. Выхои этилового эфира

4-пипериииноникотиновой кислоты 33%, масло.

Спектр НМР (СЙС ); м. ц.

: 8 83 (с, 2Н), 8,40 (и, 6-Н, 6 Гц), 6,83 (ц, 5-Н); 4,50 (к, СН !, 3 СН СН = 7 Гц); 3,23 1,71 (м, — CHg СН2 СН СН СН2-); 1,42 (т, СН, J СН СН2 = 7 Гц).

ИК-спектр (пленка), см ": 1710 и

1215 (COOCg Н ), УФ-спектр (метанол), нм: 278 (ДЕ

3,92), 320 (плечо, Eg Е

=* 3,51).

Молекулярный вес 234 (масс-спектрально) .

П р и M е р 5. Этиловый эфир 4бензиламиноникотиновой кислоты, Получен аналогично из хлоргиирата этилового эфира $ -бензиламинокрото нов ой кислоты и симм-триазина. Выхои этилового эфира 4 бензиламиноникотиновой кислоты

3 3% масло, Спектр ПМР (CC 3q ), м. и. . 9,22 (с, 2-Н), 8,52 (м,. и Н и 6-Н);

7,30 (с, С 6Н ); 6,58 (ц, 5-Н, = 7 Гц), 4,36 (м, СН2 ); 1,38 (т, СН

T СНЗСНг

ИК-спектр (пленка), см: 3360

-{ (М Н); 1700 и 1230 (СООС2 Н ), УФ-спектр (метанол), нм: 25 6 (Cj p

- 397); 320 (EgC - 351).

Молекулярный вес 25 6 (масс-спектрально).

Пример 6. Этиловый эфир 5метил-4-метиламиноникотииовой кислоты.

Получен аналогично из хлоргидрата этилового эфира (3 -метиламинометилкротоновой кислоты и симмгриазина. Выход этилового эфира 5-метил-4метиламиноникотиновой кислоты 3 1%, масло.

Спектр ПМР (СДСР ), м. ц. .

: 8,78 (м, Н); 7,97, (с,. 2-Н и 6-Н);

4 33 (к СНд J СН СН2 7 Гц)

3,3.6 (ц, СН, 3 СН Н 5 Гц), 2,40 {с. СН ) 1,36 (т, СН

СН СНу 7 Гц), HK-спектр (САКСО ),: см: 3345 (М Н); 1700 {СЬЫ:2Hr,).

УФ-спектр (метанол), нм: 260 (8Q E

3,39), 302 (РЯ Е 3,19).

Молекулярный вес 194 (масс гпектрально) .

Пример 7. йиметиламии 4 етиламиноникотиновой кислоты. !

5 1049484 6

Получен аналогично из дйметиламида Соецинения по примерам 1-7 могут метиламинокротойовой кислоты и симы- быть получены аналогично при нагреватриазина с выходом 28%, т. пл. 134- нии исхоцных вецеств с трифторуксусноа

136 (из гексана). кислотеф

Спектр ПМР (CQC Pg ), м, цв 8ф05 (д, 6 Н, - 7Гц);8,00 (с, 2-Н), Таким образом, прецлагаемый способ

6,38 (g 5-Н), 3,QQ (g, СН ), 2,80 позволяет получать производные 4-амино(, СН Д 5 Гп). пиРицина из цопУстимых веществ и с

ИК-епектр (CC P4) ., см 3 1620 ° хоРошими выходами (цо 45%), отличает3 ° сц,нн.(СО (СН ) ) . ся простотой и дает возможность получать

УФ-спектр (метанол), нм; 255 (РЯЕ труднодоступные, ранее не описанные

4,73), 287 (Eg E 3,07), соединения, которые могут най : приме @

Молекулярный вес 179 (масс-спект- ние как полупроцукты цля синтеза биолорально) . гически активных соединений.

Составитель М, Борин

Редактор H. Йжуган Техрец A.Áàáèíåö: корректор B. Бутяга

Заказ 8351/25 Тираж 418 Поцписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по целам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж 35, Раушская наб., ц. 4/5

Филиал ППП Патент", г, Ужгород, ул, Проектная, 4