Смесь 1,3- и 1,2-бис-/ди-н-пропилацетат/глицерина, обладающая противосудорожной активностью

 

Смесь,3-й 1,2-бис-(ди-Н-пропилацетат )-глицерина формулы Н2-1 Н-€Н2 ( Н9 eee€ii(it-«sH,)2 CHa-iiH-CHj ()етС9 о он ШК{к-€ Щ)г :в отношении 1,43-1,54, обладающая противосудорОжной активностью.

„.SU„„52507 А

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

По ДЕЛАМ ИЗОЫЧГП:НИй И ОтНРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЙ,,,: / н аат»»с»»»» сии дтайств» (21) 3276796/23-04 (22) 04.05.81 .-,(23) 05.03.80 (31) 79 07932 (32) 06..0.3. 79 (33) Великобритания -:(46) -07.11. 83. Бюл. В 41 (62) .2891303/23-04 .(72) Мишель Шиняк, Клод Грэн, Фернар Жамм,. Шарль Пиаероль, Пьер Эймар и Бернар Ферранде (71) Савофи (Франция) (53) 547. 426. 221. 07 (088. 8) (56) 1. Мошковский М.Д. "Лекарст- венные средства", т. 1, с. 28, 135-136, 1975.

2. K. Бвлер, Д. Пирсон. "Органические синтезы", 1973, ч;2, с.299.

-(54) СМЕСЬ 1,3- И 1,2-.БИС-(ДИ-Н-, -ПРОПИЛАЦЕТАГ) -ГЛИЦЕРИНА, ОБЛАДАЮЩАЯ

ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ. (57) Смесь1,3- н 1,2-бис-.(ди-й-процилацетат}-глицерина формулы

4н -Фи-Сн

21 l 2 (» ЗМ2 ) НЕ Е (ЭМ2

И бй.;ОН-ФИ2 ! ! (< 6ЭН )2ФН060 0 ОИ

СОбН(Н-C ÍÓ) 2 в отношении 1,43-1,54, обладающая Е противосудорожной активностью.

1052507

Составитель Л. Горбачева

Техред A.Áàáèíåö Корректор М. Демчик

Редактор И. Касарда

Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 8786/17 филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная,4

Изобретение относится к новому соединению — смеси 1,3- и 1,2-бнс- .

-(дн-н-пропилацетат)-глицерина,обладающей противосудорожной активностью

Известна 5-этил-5-феннлбарбитуровая кислота (фенобарбитал), формулы,МН- Щ,гС Н3

0 С 2 13 обладающее противосудорожной активностью. Ц .

Однако это соединение обладает также сильным снотворным действием.

Цель изобретения - расширение.арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается иовьм соединением — смесьв 1,3- и

1,2-бис-(ди-й-пропилацетат)-глицерина формулы

Ca;ez- и, I (g-СЗН ) СИМО Кю 0606Н(я-ЮЗИКА) и

OR Ж-CBg

I .(ФИ,),ФН669 f ВЕ

606Н (К Ф3 f )g

, в отношении 1, 43-1,54, обладающей противосудорожной активностью.

Данное соединение получают взаимодействием .галоидного алкила. с натриевой солью карбоновой кислоты по способу (2), а именно, 1,3-дихлорпропанола-2 с ди-H-пропилацетагом натрия.в:присутствии основания.

Полученная смесь обеспечивает постепенное и медленное выделение .ди-ч-пропилуксусной кислоты (называемой также вальпроиновой кислотой), которая представляет собой известное противоэпилептическое средство.

Таким образом; данная смесь является "пронаркотиком" ди-й-пропилуксусной кислоты.

Смесь получают следующим образом.

В двухлитровую колбу, снабженную обратным .холодильником, помещают

893 г (900 мл) 11, 11-диметилформамида, 77,4 г (0,6 моль! 1,3-днхлорпропанола-2 н 206,4 г (1 24 моль.) ди-H-пропилацетата натрия. При осторожном перемешивании в атмосфере азота смесь нагревают до 100 С, затем выдерживают при этой температуре 8 ч, после чего отгоняют при давлении 20 мм рт.ст. 893 г дистиллята.

К остатку прибавляют 300 мл дистилО лированной воды и 537 г (620 мл) толуола, водиув фазу отделяют, органическую промывают последовательно

300 мл дистиллированной воды,раствором 30 г карбоната натрия в 400 Мл

15 воды и несколькими порциями дистиллированной воды по 300 мл получения нейтральной реакции (рН). Затем высушивают над сульфатом натрия, отгоняют растворитеяь при пониженном

;у давлении в роторе, пояучают сырую смесь конечных продуктов, 201 г,. выход 97,3%. Смесь ректифицнруют в . вакууме отбирая фракцию, имеющую

T„ .152 С (0.,2 ю .рт.ст., и

25 1,4476, отношение 1,3-изомера к

1 2-бис- (ди-н-пропилацетат) гли-. церину, равно 1,54, количество 1-дин-пропилацетата глицерина — 1%, три-(ди-н-пропилацетата)глицеринане обнаружено, исходного 1,3-дихлорпропанола-2 - 0,002%.

Прн использовании полученной смеси (при оральной дозе 1000 мг) время полураспада выделяемой из нее

35 .ди-.н- ропилуксусиой кислоты составляет 20 и 20 мии, что значительно выше, чем при использовании натриевой соли ди-й-пропилуксусной кислоты — 11 ч 35 мии. Данная смесь об4п. ладает повиаенной противосудорожной активностьв, так как приводит к более стабильному терапевтическому уровню ди-н-пропилуксусной кислоты в крови.

Кроме того, она имеет низкую токсичность. Так, ЕВ,вдля крыс при

45 оральном введении. - >5000 мг/кг,при интраперитональном введении

2368 мг/кг; КР р для мышей - при оральном введении — 5597 мг/кг, при интраперитональном введении

50 1920 мг/кг.