Способ количественного определения соединений,содержащих ароматические нитрои аминогруппы в присутствии аскорбиновой кислоты

 

СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ АРОМАТИЧЕСКИЕ НИТРО- И АМИНОГРУППЫ В ПРИСУТСТВИИ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ, нитритометрическим титрованием отличающийс я тем, что, с целью повышения точности определения, перед нитритометрическим титрованием в среду добавляют бромат калия.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (1)) 3(59 G 0 1 N 3 1 0 0; A 6 1 K 3 1 0 0

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ ):

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И OTHPblTHA (21) 3512992/28-13 (22) 12.08,82 (46) 23,02.84. Бюл 9 7 (72) Л.И. Погодина (71) Белорусский ордена Трудового

Красного Знамени государственный институт усовершенствования врачей (53) 615.1.(088,8) (56) 1. Государственная фармакопея

Х издания. M. Медицина, 1968, с. 799.

2. Кулешова М.И., Гусева Л.Н. и др. Пособие по химическому анализу лекарств ° М., Медицина,.1974, с. 67-69 (прототип) . (54)(57) СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРИЩИХ

АРОМАТИЧЕСКИЕ НИТРО- И АМИНОГРУППЫ

В ПРИСУТСТВИИ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ, нитритометрическим титрованиемр отличающийся тем, что, с целью повышения точности определения, перед нитритометрическим титрованием в среду добавляют бромат калия °

1075148

Изобретение относится к медицине, аналитической химии, а также к разделу фармацевтического анализа лекарственных препаратов в многокомпонентных смесях, и может быть использовано при количественном определении лекарственных веществ, содер.жащих ароматические нитро- и аминогруппы (новокаин, сульфаниламидные препараты, левомицетин), назначаемых в лечебной практике совместно с 10 аскорбиновой кислотой.

Известен нитритометрический способ количественного определения сильнодействующих лекарственных препаратов, содержащих первичную или вторич-(5 ную ароматическую аминогруппу, а также нитрогруппу, которую предварительно переводят в аминогруппу путем восстановления (lj .

Недостатком нитритометрии явля- 20 ется то, что нитрит натрия в кислой среде проявляет себя как относительно сильный окислитель и при титровании препаратов B лекарственнных смесях может вступать в побочные реакции с сопутствующими ингредиентами, например аскорбиновой кислотой. Это в значительной мере искажает результат.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности .и достигаемому результату является способ нитритометрического определения левомицетина в глазных каплях в присутствии аскорбиновой кислоты. Влияние аскорбиновой кислоты учитывают поста- 35 ковкой контрольного опыта на индикатор с добавкой к анализируемой про бе соответствующего по прописи количества аскорбиновой кислоты (2J .

Однако окисление аскорбиновой кис-40 лоты нитритом натрия при постановке контрольного опыта происходит не совсем стехиометрично. Ошибка усугубляется тем, что аскорбиновая кислота в анализируемой пробе взаймодейству- 45 ет не только с титрантом, но и с образующейся солью диазония, и результат при постановке контрольного опыта получают заниженным. Отклонения могут достигать больших значений, если содержание аскорбиновой кислоты относительно велико.

Целью изобретения является повышение точности определения.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу количественного опредления соединений, содержащих ароматические нитро- и аминогруппы в присутствии аскорбиновой кислоты, нитритометрическим титрованием, перед нитритометрическим титрованием в среду добавляют бромат калия. . Сущность изобретения заключается в следующем.

Аскорбиновую кислоту перед нитритометрическим титрованием ароматичес- 65 кого амина перевсдят в окисленную форму, используя эквивалентное количество бромата калия, который в присутствии бромида калия и соляной кислоты взаимодействует следующим образом:

KsrOq+5KBr+6HC1 3Br< +6KC1+3H>O

ЗC6H806+ЗВг ЗС6 Н606 +6НВг

Продуктом восстановления броматиона является бромид-ион, который не только не мешает реакции диазотирования, но и служит ее катализатором. Вромид калия и соляную кислоту прибавляют в количествах, рекомендуемых Государственной фармакопеей.

Для установления необходимого количества бромата калия используют результаты анализа аскорбиновой кислоты в определяемой лекарственной форме общепринятым методом йодометрического титрования. После окисления аскорбиновой кислоты к анализиру. емой пробе прибавляют внутренний индикатор и титруют препарат по ароматической аминогруппе нитритометрическим методом.

При анализе нитропроиэводных типа левомицетина или его изомера синтомицина вначале проводят восстановление нитрогруппы до аминогруппы, а затем окисляют аскорбиновую кислоту броматом калия.

Способ осуществляют следующим образом.

В точном объеме а лекарственной формы (смеси) титруют аскорбиновую кислоту, например, 0,1 н. раствором йода до синего окрашивания, индикатор — крахмал. Расход 0,1 н. раствора йода на титрование A мл. По нему рассчитывают содержание аскорбиновой кислоты в данной лекарственной форме и затем к новой такой же навеске а прибавляют разведенную соляную кислоту, бромид калия и воду в количествах, требуемых для данной навески препарата Государственной фармакопеей, например, при титровании

1 мл 2Ъ-ного раствора новокаина следует взять 1 мл разведенной соляной кислоты, 0,1 r бромида калия и воды до 8 мл, все .взбалтывают и постепенно в анализируемый раствор вносят A мл 0,1 н. раствора бромата калия, т.е. количество, эквивалентное

0,1 и. раствору йода, пошедшему на титрование аскорбиновой кислоты в такой же навеске а данной смеси, раствор перемешивают, затем прибавляют внутренний индикатор (2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю раствора метиленового синего) и далее титруют общепринятым нитритометрическим методом, соблюдая необходимую скорость титрования и температурный режим.

1075148

Пример 1. Эфедрина гидрохлорида, новокаина по 0,2 аскорбиновой кислоты 1,0 дистиллированной воды 100.

Аскорбировая кислота. К 2 мл раствора прибавляют 0,5 мл раствора крахмала растворимого и титруют 0,1 н.5 раствором йода до неисчезающего синего сокращения (V» мл).. 1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,0088 г аскорбиновой кислоты.

Результаты анализа: А 99,54 0,68% 10 при ll= 5,Бк=О 2428 :ое 0 6751) °

Расход титрованного раствора йода (V» мл) на определение кислоты аскорбиновой в 2 мл указанной лекарст- венной формы составляет 2,26 мл (ве- 15 личина средняя из 5 определений) °

Новокаин. К 2 мл анализируемого раствора прибавляют 0,2 г калия бромида, 2 мл разведенной соляной кислоты и по каплям У» мл (в данном случае 2,26 мл) 0,1 н. раствора ка- . лия бромата, т.е. количество, эквивалентное 0,1 н. раствору йода, пошедшее на титрование кислоты аскорбиновой в такой же навеске анализируемой пробы. Затем прибавляют воды до общего объема 16 мл (соотношения калия бромида, соляной кислоты и воды взяты согласно унифицированной методике нитритометрического титрования, описанной в Государственной фармакопее) и титруют новокаин

0,02 м раствором натрия нитрита при

18-20 С, добавляя его в начале титрования по 1-2.мл.в минуту, а затем (за 0,2-0,3 мл до эквивалентного количества) по 1-2 капли через 2 мин до перехода красно-фиолетовой окраски в зеленовато-голубую (>g мл).

Индикаторы: тропеолин 00 (2 капли) в смеси с метиленовым синим (1 кап- 40 ля). Параллельно проводят холостой опыт на индикаторы с тем же количеством кислоты соляной, калия бромида и воды (Yg мл). Количество титрованного раствора, пошедшего на новокаин, равно разности: V - " .

1 мл 0,02 м раствора натрия нитрита соответствует 0,005456 г нбвокаина ..

Результаты анализа: A 97, 03+ . 50

g2i28% при»» = 5,6-„=0,79,50, fo95

=2,2103 (Допустимая норма отклонений ,на новокаин в данной лекарственнной . форме 110%).

Эфедрина гидрохлорид. Определение препарата проводят по разности после титрования суммы эфидрина гидрохлорида и новокаина аргентометрически (2 мл О, 02 н. раствором серебра нит- 60 рата) по методу фольгарда в модификации Кольтгофа, предваритель-. но окисляя кислоту аскорбиновую железо-аммониевыми квасцами.

Пример2.

Эуфиллина

0,75

0,2

Эфидрина гидрохлорида

Новокаина

Кислоты аскорбиновой

Воды дистиллированной

0 2

0,2

0,6

0,9

3i0

1,0

100,0

120, О

При анализе кислоты аскорбиновой по методике, описанной выше, результаты для прописи: A = 98,69+0,18% при и 5, Б = О, 06523, Eo,qq 0,1813.

Результаты определения на новокаин: А 97,76+1,28% (при и = 4, 5у

О, 3934, o ., =1, 2513) . Допустимые нормы отклонений для новокаина в данной лекарственной форме +6%

Эуфиллин, если он отпускается вместе с укаэанными компонентами, не мешает определению новокаина предлагаемым способом, однако его рекомендуется отпускать отдельно, так как в растворе образуется аскорбинат этилендиамина, который очень нестоек и быстро окисляется.

Пример 3.

Димедрола

0,04

0,1

1,0

0,2

Кислоты аскорбиновой 0,3

Новокаина 0,5

Воды дистиллированной 100,0 10,0

Кислота аскорбиновая. Титруют

2 мл раствора 0,1 н. раствором йода, как описано в примере 1.

Результаты анализа: А 99,54+

+0,99% (при я 4, б„-= 0,3111 Kz >

=0, 9893) .

Новокаин, 2 мл раствора анализируют, как описано .выше.

Результаты определения: A 97,78+

3,66% (при »»=.4i +=li1251,, 3,5778).

Димедрол. определяют аналогично эфедрину.

В подобной лекарственной смеси

4 могут назначать еще дополнительно амидопирин, но он, как вещество основного характера, не совместим хи-! мически с остальными в.еществами, имеющими кислый характер. Однако, если возникает необходимость проверить смесь состава: амидопирина 2,0, новокаина 0,2, димедрола 0,1, кислоты аскорбиновой 1,0, воды дистиллированной 100,0, то нужно помнить, что амидопирин также мешает нитритометрическому титрованию, т.е. в кислой среде окисляется натрия нитритом, Мешает он и йодметрическому определению кислоты аскорбиновой, поскольку образует с йодом полийодид, и титрование кислоты аскорбиновой заканчивается раньше достижения точки эквивалентности. Поэтому перед титровани1 07 51 48

Составитель В. Кузьмичев

Редактор T. Кугрышева Техред С.Легеэа Корректор И. Эрдейи

Тираж 823 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 490/37

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ем и кислоты аскорбиновой, и новокааина амидопирин предварительно извле-. кают хлороформом в делительной ворон ке, а затем анализируют указанные препараты по описаиным выше методикам.