Способ получения 1,2,3,6-тетрагидропиридина или 4-метил-1,2, 3,6-тетрагидропиридина
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,2,3,6ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА ИЛИ 4-МЕТИЛ-1,2, 3,6-ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА, о т л и чающийс я тем, что, с целью расширения сырьевой базы и повышения чистоты целевых продуктов, на 1-(/зп-анизил- -оксиэтил )-1,2,3,6-тетра .гидропиридин или 1-(/i-n-анизил-роксиэтил )-4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин действуют соляной кислотой при кипении реакционной массы.
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК
„„SU„„1077886 A (50 С 07 Р 211/70
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ д
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР
ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3484757/23-04 (22) 21 ° 06 ° 82 (46) 07.03.84. Бюл. 9 9 (72) lO.М. Ютилов и О.Г. Эйлазян (71) Институт физико-органической химии и углехимии АН УССР (53) 547.822.3.07(088.8) (56) 1. Патент Великобритании
Р 985354, кл. С 2 С, опублик. 1965.
2. Патент США Р 3842086, кл. 260-280, опублик. 1974, 3. Jankovcky M., Ferles N. Studies in the pyridine series. Coll °
C ech, Chem. Comm. v. 35, 1970, 2802-2809 (прототип) . (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1, 2, 3, 6ТЕТРАГИДРОПИРИДИНА ИЛИ 4-МЕТИЛ-1,2, 3,6-TETPAI ÈÄÐÎÏHÐÈÄÈHA, о т л и ч а ю шийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и повышения чистоты целевых продуктов, на 1-(рп-анизил-ф-оксиэтил)-1,2,3,б-тетрагидропиридин или 1-(p-n анизил-роксиэтил)-4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридин действуют соляной кислотой при кипении реакционной массы.
1077886
Недостатком способа является образование смеси соединений,. что затрудняет выделение целевого продукта.
В указанных способах в качестве исходных соединений используются N-окиси пиридина, получение которых иэ соответствующих производных пиридина связано с использованием опасной в обращении надуксусной кислоты или
Йэрывоопасной перекиси водорода.
Цель изобретения — расширение сырьевой базы и повышение чистоты целевых продуктов.
Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 1,2, 15 З,б-тетрагидропиридина (IV а) или
4-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (IV б) на 1-(p-n-анизил- оксизтил)—
1,2,3,6-тетрагидропиридин (III а) или l-(p-n-анизил-р-оксиэтил)-4-ме20 тил-1,2,3,б-тетрагидропиридин (III б) действуют соляной кислотой прн кипении реакционной массы по следующей схеме:
0
ll
Зг6Н2С 3 ОСН
Ха,б
П p,ф
К
О HC1
ll
СН2 6 У ОЮНА
Еа,6
Жа,б
Исходные соединения Illa, F получают обработкой пиридина или 4-метилпиридина я-метоксифенацилбромидом с последующим восстанов,пением четвер- 45 тичных солей lloyd, h в водном метаноле боргидридом натрия. Соединения
III d, Б под воздействием соляной кислоты начинают претерпевать расщепление уже при комнатной температуре, однако выход целевого продукта постепенно возрастает с увеличением температуры и достигает максимума при температуре до 100ОС.
Структура полученных соединений подтверждена данными элементного ана-55 лиза и данными ИК- и ПМР— спектро» скопин.
Пример 1. 1,2,3,6-тетрагидропиридин. К раствору 1,5 г,р-п«анизил-p"оксиэтил-1,2,3,б-тетрагидро- 60 пиридина в смеси 10 мл спирта и 2 мл воды прибавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты, выдерживают в течение 30 мин прн кипении (100OÑ) °
Затем реакционную смесь упаривают 65
Изобретение относится к способу получения 1,2,3,6-тетрагидропиридина или 4-метил-l, 2,3,6-тетрагидропиридина, которые находят применение в синтезе лекарственных соединений Ц
Известен способ получения указан ных 1,2,3,б-тетрагидропиридинов восстановлением производных солей бенэилоксипиридина натрийборгидридом(23.
В известном способе не описана очистка целевых продуктов, а также не приведены их выходы.
Наиболее близким к изобретению по техническому результату.является способ получения производных
1,2,3,6-тетрагидропиридина восстановлением N-окиси пиридина или Nпропилоксипиридиний иодида (или соответственно их 4-метилпроиэводных) гидридами алюминия. В .результате реакции, протекающей с конверсией
60-80% образуется смесь продуктов с содержанием целевого продукта
75-97% (3 3 ° под вакуумом водоструйного насоса досуха. Остаток — вязкую темную массу отмывают 5 раэ по 20 мл ацетона.
Выход 1,2,3,6-тетрагидропиридина гидрохлорида 0,61 г (79%) . Т.пл.194195ОС (пропанол).
Вычислено, 3: С 50 181 ;Н 8 42;
Сl 29 69; N 11,70
Cqa«CiN
Найдено, В: С 50,271 Н 8,71;
Сl 29,05 N 11,92.
Обработкой полученного хлоргидрата водным раствором щелочи получают с выходом 98% 1,2,3,б-тетрагидропиридин.
Пример 2. 4-метил-l,2.,3,6тетрагидропиридин.
Растворяют 4 г 1-(p-n-аниэил-роксиэтил) -4-метил-1,2,3,б-тетрагидропиридина в 40 мл спирта, прибавляют в смесь 5 мл воды и 30 мл концентрированной соляной кислоты. Реакционную массу выдерживают в течение 1 ч при кипении (100OC) . Затем смесь упаривают в вакууме водоструй
1077886!
Составитель М. Ворин
Редактор ф. Товтин Техред М.Кузьма Корректор Г.. Решетник
Тираж 410 Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, ж-35 Раушская наб., д. 4/5 Заказ 858/15
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ного насоса до объема 10 мл. K остатку прибавляют 20 мл воды, фильтруют, фильтрат подщелачивают 50%-ньвг раствором КОН, выделившееся масло экстрагируют хлористым метиленсм (Зх20 мл), Экстракт сушат безводньэг сульфатом натрия, отгоняют растворитель. Продукт — масло. Выход
1,1 г - 70%. g т г -1,477, т.кнп.
50 6 мм рт.ст.
Вычислено, Фг С 74,17; Н 11,41г и 14 41 ° С н.г, Ы
Найдено, Вг С 74,5бг Н 1 1р 25г
tN 14,78, Предлагаемый способ позволяет расширить сырьевую базу получения
1,2,3,б-тетрагидропиридина и 4-метил-1,2,3,б-тетрагидронирндина за счет использования легкодоступного пиридина и его 4-метилпроизводного, а также позволяет выделять целевые продукты s чистом виде с выходами.
