Фунгицидное средство

Авторы патента:

C07D265/28 - 1,4-оксазины; гидрированные 1,4-оксазины

C07D211/70 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

1 с пас, ен н(. i r м . *с.3 б.i нот с

Союз Советских

Соцналнстннескнх

Республик и 692537

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПА7ЕН7У (61) Дополннтельный к патенту -4

Ф.

2 (5l) М. Кл. (22) ЗаявлЕИо 21.11.77 (2l) 2543202/05 (23} Приоритет вЂ” (32) 22.11.76 (31) А 8660/76 (33) Австрия

А 01 N 9/22

А 01 N 9/28

С 07 D 211/70

С 07 О 265/28 (53) YAK

632.952 (088.8) Гасударственный аоматет

СССР аа делам аэобретаннй и атарытай

Опубликовано 15.10.79. Бюллетень № 38

Дата опубликования описания 15.10.79 (72) Автор изобретения

Иностранец

Альберт Пфиффнер (Швейцария) Иностранная фирма

"Ф. Хоффман-Ля Рош и КО АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) ФУНГИЦИДНОЕ СРЕДСТВО

CH- (g) 20 где R вЂ” изображенные пунктиром связи имеют приведенное в формуле (1) значение:

У вЂ” хлор бром или йод подвергают взимодействию с соединением струк;эя турной формулы

Изобретение относится к химическим средствам защиты растений, конкретно к фунгицидному средству на основе аэотсодержащих гетероциклнческих производных.

Известен фунгицид, действующим веществом которого являются производные морфолнна (1), Кроме того, известен торговый препарат

"Додеморф", действующим веществом которо. го является N-циклододецил-2,6-диметилморфолин (2).

Однако указанные фунгициды обладают недостаточной активностью при малых концентраци1 ях.

Цель изобретения вЂ” изыскание новых фунгицидных средств, обладающих высокой фунгицидной а ктивностью.

Для достижения этой цели в качестве аэотсодержащих гетероциклических производных используют соединения общей формулы: в которой Х вЂ” метиленовая группа или атом кислорода;

R вЂ” вторичный (С вЂ” Са) или третичный (С,вЂ” С7) алкил, фенил, а, а-диметил бензил;

Rr и R>- какцьтй обозначают водород или метил, причем если Х кислород, то Rr и R, вЂ” метил; пунктирные связи могут быть гидрированлт в количестве 0,05 вЂ” 90 вес.%.

Соединения формулы (l) можно получить следующими способами:

А. Галогенид структурной формулы

К!. нюх (Ill) / 2 где Я! и R, и Х имеют указанные в формуле (1) значения; в инертном растворителе, таком как дизтиловый эфир, тетрагидрофуран или дноксан, в присутствии основания или в избытке амина формулы (Ill). Температура реакции лежит в диа. назоне от 0 С до температуры дефлегмации.

Предпочтительной является температура кипения реакционной смеси.

Б. В соединении структурной формулы

К 3 1

692537 4 структурной формулы (III) в условиях варианта а):

Г. Соединение формулы б. (н )

3 Х (IV) 2 гДе R, йн, Rg и Х, а также изобРажеМйь1е пунктиром связи имеют приведенные в формуле (1) значения; каталитически гидрнруют алифатическую двойную связь или восстанавливают с применением муравьиной кислоты, в icaчeeтвe каталйза торов используют платину, палладий (в соответствующем случае, нанесенный осаждением на уголь), а также никель Ренея, предпочти-.. тельно палладий на угле. Реакцию проводят в растворе, В качестве растворителя можно " исйольэовать углеводороды, спирты, предйочтительно толуол, Температура реакции 0вЂ”

50 С, наиболее предпочтительной является комнатная температура.

Восстановление эйамина:муравьиной кйслоты преимущественно осуществляют без растворителя. К энамину при 0 вЂ” 100 С, предйочтительно 50 вЂ” 70 С, йо каплям добавляют муравьи" Йую киСйбту; в соответствующем случае с ох лаждением. В качестве 1саталнзатора применяют платину или палладий, в качестве растворителя иоду или спирт. Во избежание возможного гидролиза в; реакционную смесь добавляют, по меньшей мере, эквивалент кис1тоты, преимущественно соляной. Если требуется""пергидрированйе, в качестве катализатора используют платину в ледяной уксусной кислоте с добавлением "хлорной кислоты. В этих условиях ароматический остаток гидрируется полностью.

В. Соединение структурной формулы

3, ,!)

Кг

Си- х (V) где R u Y имеют приведенные в формуле (I I) значения, подвергают взаимодействию с соединением где R вЂ” R и Х, а также изображенные пунктиром связи имеют приведенные в формуле (I) значения: каталитически гндрируют. в качестве катализа-!

5 тора применяют платину или палладий, в качестве растворителя воду или спирт. Во избежание возможного гидролиза в реакционную смесь добавляют, по меньшей мере, эквивалент кислоты, преимущественно соляной. Если

20 требуется пергидрирование, в качестве катализатора используют платину в ледяной уксусной кислоте с добавлением хлорной кислоты.

В этих условиях ароматический остаток гидрнруется полностью.

Д, Соединение структурной формулы где R вЂ” R и Х, а также изображенные пунктиром связи имеют приведенные в формуле (I) значения; обрабатывают перекисью водорода или надкислотами. Если реакцию ведут в применением

:,. перекиси водорода, то в качестве растворите40 ля используют спирты, предпочтительно изопропанол.

Если реакцию проводят с применением надкислот или же"перекиси водорода в соответствующих кислотах нли их ангидридах, то в

45 качестве растворитеЛя надкислот служат галогейзамещенные углеводороды. Температура реакции 0-50 С, предпочтительно 40 С.

Формы применения соединения формулы (I) обычные: растворы, эмульсии, суспенэии, порошки, пасты, грануляты.

Предлагаемые соединения можно использовать совместно с инсектицидами, акарицидами, бактерицидами и/или другими фунгицидами, получая средство для защиты растений очень широкого спектра действия.

Соединения формулы (1) практически не ядовитые для позвоночных. Токсичность соединений формулы (I) в среднем вьнпс

1000 мг/кг веса тела. Некоторые нрелставитеТаблица 1

Вещество

Действие, %

Концентрация, (мг/л), раствора для обрызPuccinia

coronata

Erysiphe

graminis

1- (3- (n-1,1-диэтнлпропил)-фенил) -2-метилпропил -пиперидин

500 100

160 100

50- - 97

16 85

5 55

100

1-(3- (n-(1,1-диэтилпропил) - 500

100

-feil) -2-метилпропил) -3- 160

100

-метилпиперидин 50 100

16 95

5 75

1- (3- (n- трет- амнлфенил) -2-метилпропил) -пиперидин

1- (3- (n- рет-амилфеннл)-2-метилпропил) -3- метилпиперидин

95 .60

1- 3- (n- (1,1-диметилпентил) -фенил) -2-метиллропил - пиперидин

100 .35

1- ) 3- (и- (1,1-диметплпентил) -фенил) -2-метилпропил -3-метилпнперидин

5 ли показывают значения Wso (на мышах) от 400 до 1000 мг/кг веса тела, другие от

1000 до 10000 мг/кг веса тела в остром тесте на мыШах, Пример 1. а) Erysiphe graminis

30 вЂ” 40 ростков ячменя сорта ХЕРТА, распределенных по двум вегетационным сосудам диаметром 7 см, в стадии с одним листом обрабатывают напылением водной дисперсии испытуемого вещества со всех сторон с последую692537 6 щим выращиванием их при 22 вЂ” 26 С 80%-ной относительной влажности воздуха и фотопериоде 16 ч в парниковых условиях. Инфекцию производят через 2 дня после обработкй напылением на испытуемые растения конидий мучнистой росы злаков, По истечении 7 дней после инфекции регистрируют соотношение пораженной мучнистой росой. злаков поверхности листьев в % по отношению к инфицирован1о ному, но не обработанному контролю. Результаты приведены в табл. 1.

692537

Г!родолжение табл. 1.

Концентрация, мг/л раствора для обрызгива ния

Действие, Вещество

E)ysiphe

gramini

uccinia

oronata

100

1-%3- ln- (1-этил-1-метилбутил) -фенил) -2-метилпропил -пиперидин

100

4- (3- (л- (1-этил-1-метилбутил)-фенил) -2-метилпропил - 2-2,6-диметил-морфолин

100

4- (3- (4- бифенилил) -2-метилпропил) -2,6-диметилморфолин

1- 3- (и- (а,а-лиметил-бензил)

-фенил) -2-метил-nponm jпиперидин

4- (3- (л- р ег- амилфенил) -2-метилпропил) -2,6-диметилморфолин

1- (3-(4- рег-амилциклогексил) -2-метилпропил) - пиперидин

1- (3- (4-грет-амилциклогексил) -2. метил-2-пропенил) -пиперидин

1- j3- (и- (1-изопропил-3-метилбутил) -фенил)-2-метилпропил -пиперидин

-160

500, 160

60, 98

100

-70

100, 30

100

100 90

692537

Продолжение табл. 1

Вещества

100 25 (" Dodemorph")

Лодеморф

М- циклододецил-2,6-диметилморфо160

1- ) 3- (и- (e,а-диметилбензил)-фенил) - 3метилпропил )-3-метилпиперидин

4- 3- tn- (а,а-диметилбензил) - феннл) -2-метилпропил, -2,6-диметилморфолин б) Россiп1а coronata

30 вЂ” 40 ростков овса сорта ФЛЕМИНГСКРОНЕ,ЗО распределенных по двум вегетационным сосудам диаметром 7 см, обрабатывают в однолистной стадии напылением водной дисперсии испытуемого вещества со всех сторон, после чего сосуды помещают в камеру с микроклиматом при 17 С, 70 вЂ” 80%-ной относительной влажности воздуха, выращивая ростки в течение 16-часового фотопериода. Через 2дня производят инфекцию испытуемых растений

40 путем напыления на них взвешенных в дистиллированной воде уредоспор (300000 спор/мл) корончатой ржавчины овса. Затем растения инкубируют 24 ч при 20 С и влажности воздуха выше 90% в темноте с последующим их

45 помещением в парниковые условия при 22вЂ”

26 С, относительной влажности воздуха 70 o и фотоперноде 18 ч. На 9-й день после ин фекции регистрируют соотношение пораженной короичатой ржавчины овса поверх50 ности листьев в % по отношению к инфиционному, но не обработанного контроля. Результаты приведены в табл. в) Qenturia inaegualia

3 ростка яблоки, распределенных на 3 вегстационных сосуда диаметром 5 см, обрабатывают в стадии 4 вЂ” 5 листьев напылением водной дисперсии испытуемого вещества со всех сторон.

Обработанные растения затем выращивают далее в течение 2 дней при 17 С, относительной влажности воздуха 70 вЂ” 80% и фотопериоде 14ч.

После этого производят инфекшпо растений напылением взвешенных в дистиллированной воде конидий (200000 конидий/мл) парши яблони.

После заражения растения инкубируют в темноте 48 ч при 16-18 С и относительной влажности воздуха выше 90% с последующим помещением их в тенистую теплицу с температурой

22 вЂ” 26 С и относительной влажностью воздуха выше 80 o. На 13-й день после заражения регистрируют соотношение пораженной л яблони поверхности листьев и таковой для инфицированного, но не обработанного контроля. Результаты приведены в табл. 2.

692537

Таблица 2

Вещество

Действие, %

Концентрация, мг/л, раств1ора обрызгивания

1- j3- (n- (1,1-диметилпентил) -фенил3-2-метилпропил» -пиперидин

160

5 в сжиженную и охлажденную до 50 С агаровую питательную среду. Препараты растворяют в воде или полиэтиленгликоле (карбовакс

400). Препараты, не растворяющиеся ни в воде, ни в полиэтиленгликоле, тонко суспендируют. Окончательные концентрации препаратов в питательной среде составляют 100, !О и

1 мкг/мл. Окончательная концентрация поли1- (3- (нрет-амилфенил) -2-метилпропил J -пиперидин

1- (3- (n- трет-амилфенил) -2-метилпропил) -3-метил-пиперйдин

4- (3- (прет-амиафенил) -2-метилпропил) -2;6-диметилморфолин

4- (3- (и- (а,а-диметилбензил)-фенил) -2- метиллропил» -2,6-диметилморфолин

4-13- (n- (1-этил-1-метилбутил)-QeHHnf -MeT0nnponHn » -2,6-диметилморфолин ("Dodemorph")

Нодеморф

N-циклододецил-.2,6-диметилморфолин

Пример 2. а) Тест: Candida albicans в пробирке.

Стандартизованную взвесь дрожжей Candida

albicans штамм Н 29 (около 300 клеток/5 мл, 55 50-кратное количество необходимого для инициирования развития культуры минимального числа микроорганизмов) одновременно с соответствующими растворами препаратов выливают

692537

Таблица 3

Минимальное ингибирующее количество, мкг/мл

Вещество

HISTOPLASMA

capsul stum

Candida albicans TRICHOPHYTON

mentagr.

1- (3- (n-изо-бутилфенил) -2-метилпропил) - пиперидин

1- (3- (n- грет-амилфенил) -2-метилпропил)-пиперидин

1 1

0,01

1- j3- (n (а,а-диметилбензил)-фенил) -2-метилпропил ) -пиперидин

0,01

4- 3- (n- (а,а-диметилбензил)-фенил) -2-метилпропил -2,6-диметилморфолин

0,01

4- (3- (n- грет- амилфенил)-2- метилпропил) -2,б-диметилморфолин

0,1

1- 3- (и- (1,1-диметилпентил)- .

-фенил)-2-метилпропил -пипер идин

0,01

0,1

1 - (3- (n вЂ” (1,1-диметилпентил)-фенил) -2-метилпропил -3-метилпиперидин

0,01

1- 3- (n-(а,а-диметилбензил)-фенил) -2-метилпропил ) -3-метил пиперидин

0,01

1- I 3- (и- (1,2.диметилпропил)-фенил) - 2- метилпропил - пиперидин

1 0,1

П р и м е ч а и и е: Указанные данные представляют собой в большинстве случаев максимальные данные, т.е. минимальная концентрация торможения может находиться ниже.

13 этиленгликоля 5%. Инкубация длится 7 дней при 37 С. Результаты для некоторых примеров приведены в табл. 3. б) Тест: Tr ichophyton rnentagrophytes в пробир)се.

Стандартизованную взвесь дрожжевой формы конидий (спор) микроорганизма TrichoрЬутоп mentagrophytes штамм 109 (приблизительно 50-кратное количество необходимого числа микроорганизмов, необходимых для инициирования культуры) одновременно с соот в) Тест: Histoplasma capsulatum в пробирке, Стандартизованную взвесь дрожжевой формы конидий (спор) организма Histoplasma cap

14 ветствуюшими растворами препаратов вливают в ожиженную и охлажденную до 50 С агаровую питательную среду по пункту А. Препара. ты растворяют в воде или полиэтиленгликоле пункта А, Препараты, не растворяюшиеся ни в воде, ни s пnоoлnиHэsтtиHлnеeнHгrлnиHкKоoлnеe, тонко суспендируют. Окончательные концентрации препаратов в питательной среде составляют 100, 10; 1, 0,1 и 0,01 мкг(мл. Окончательная кон10 центрация полиэтиленгликоля 5%. Инкубация длится 7 дней при 37 С; Результаты для некоторых примеров сведены в табл. 3. аи atum штамм Hist 2 (приблизительно

50-кратное количество необходимого числа микроорганизмов, необходимых для иниииироI и таг и -; .. «ц69Я3 „. » с

16 вания культуры) одновременно с соотйетствук .-.".,„ . ùåãо, гетероциклического производного соецищими растворами препаратов вливают в сжи- пения общей формулы женную и охлажденную до 50 С агаровую питательную среду по пункту А. Препараты раство( ряют в воде или полиэтиленгликоле по пупки" а а ° ту А. Препараты, не растворяющиеся.ни в во- (T) де, ни в полиэтиленгликоле, тонко суспендируют. Окончательные концентрации препаратов %2 в питательной среде составляют 100; 10; 1;

0,1 и 0,01 мкг/мл. Окончательная концентрация полиэтиленгликоля 5%. Инкубация длит- ся 12 дней при 28 С.

Результаты для некоторых примеров приведены в табл. 3.

Таким образом, предложенные соединения 15 обладают высокой фунгиц щной активностью при невысоких концентрациях.

Формула изобретения

Составитель Максимов

Техред З.Фанта Корректор Е. Папп

Редактор Н. Потапова

Заказ 7747/54 Тираж 755 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб„д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 аииитт

Фунгицидное средство, содержащее действую- 20 щее начало на основе азотсодержащих гетероциклических производных, а также вспомогательные компоненты из группы твердых или жидких носителей, о т л и ч а ю щ е е с я тем, что, с целью повышения фунгицидной активности, оно содержит в качестве азотсодержав которой Х вЂ” метиленовая группа иликислород;

R вЂ” вторичный (С4 вЂ” Са) или третичный (С,вЂ” С,)алкил, фенил, а,а-диметилбензил;

R> и Я2 вЂ” каждый обозначает водород или метил, причем если ХвЂ” кислород, то R, и Rq вЂ” метил; пунктирные связи могут быть гидрированы, в количестве 0,05 вЂ” 90 вес.%.

Исто пй си информации, прийятые во внимание при экспертизе

1. Патент Швейцарии йц 430317, кл. 45 9/22, опублик. 1967.

2. Шамшурин А. А., Криммер М. 3. Фнзикохимические свойства пестицидов, "Химия", М., 1976, с. 264 вЂ” 265 (прототип) .

Патент 221712 // 221712

Способ получения хлоргидрата 3,4,5-триметоксифенил-(1,4- диметил-1,2,3,6-тетрагидро-2-пиридил)-карбинола // 667134

Способ получения производных тетрагидропиридина или их солей // 651702

Способ получения 4-(4-оксифенил)3,4-дегидро-2,2,6,6- тетраметилпиперидина // 631516

Способ получения 1,3,4-териметил-2(3,4,5-триметоксибензил)- 1,2,5,6тетрагидропиридина или его солей // 592354

Способ получения 1,3,4-триметил2,(3,4,5-триметоксибензил)1, 2,5,6-тетрагидропиридина или их солей // 562195

Способ получения 3-замещенных тетрагидропиридинов или их солей,или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных // 517255

Способ получения 3-замещенных алкениленаминов или их солей, или их алканоилпроизводных, или их арилтиокарбамоилпроизводных // 515456

Способ получения сложных эфиров 1,2,3,6-тетрагидро-4- пиридил метил карбо ново и кислотыили их солей, или четвертичных солей // 419031

Способ получения ^-(пйперидил-1)-, р-(алкилпипери-дил-1)-и р-( // 205012

Способ получения |3-(пиперидил-1)-, |3-(алкилпипери-дил-1)- и р-( // 205011

Производные 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана в форме смеси изомеров или отдельных изомеров, или их гидраты, или соли // 2116297

Изобретение относится к новым циклоалкенам и циклоалканам, пригодным в качестве фармацевтически активных веществ, более конкретно к производным 1,3-замещенного циклоалкена и циклоалкана формулы (I) Z-CH2-Y (I) где Z означает группу где где R - арил, 2-, 3- или 4-пиридинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2-, 4- или 5-пиримидинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксидом, гидроксилом или галоидом, 2-пиразинил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, низшим алкоксилом, гидроксилом или галоидом, 2- или 3-тиенил, незамещенный иди замещенный низшим алкилом или галоидом, 2- или 3-фуранил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 2-, 4- и 5-тиазолил, незамещенный или замещенный низшим алкилом или галоидом, 3-индолил, 2-, 3- или 4-хинолинил, а m - число 1, 2, или 3, или группы в которых R и m имеют указанные выше значения; Y - группы где R имеет указанное значение, смеси их изомеров или индивидуальным изомерам, их гидратам и солям, в частности к фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям

Способ получения r(+)-1,2,3,6-тетрагидро-4-фенил-1-[(3- фенил-3-циклогексен-1-ил)метил]пирид ина или его фармацевтически приемлемых солей, промежуточные вещества и способы их получения // 2144026

4-арил-1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридины, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества // 2163237

Изобретение относится к новым 4-арил-1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридинам ф-лы (I), где Y-CH или -N-; R1-H, галоген, CF3; R2-H, галоген, (C3 - C4)алкил или (C1 - C4)алкокси; R3 и R4 - H или (C1 - C3)алкил; X представляет собой: a) (C3 - C6)алкил, (C3 - C6)алкокси или (C1 - C4)алкоксикарбонил(C3 - C6)алкокси, b) (C3 - C7)циклоалкил или c) заместитель, выбираемый из группы, включающей фенил, феноксибензил, их солям, сольватам или четвертичным аммониевым солям

Способ получения норбензоморфана // 2167868

Тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолы или их физиологически приемлемые соли, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2168507

Изобретение относится к новым тетрагидропиридин- или 4-гидроксипиперидин-алкилазолам формулы I, где R1, R2, R3 и R6 обозначают водород, галоген, С1-С6-алкил, С1-С6-перфторалкил, С1-С6-алкоксил или два смежных радикала могут образовывать приконденсированное бензольное кольцо, А обозначает атом углерода, а пунктирная линия обозначает дополнительную связь, или А обозначает атом углерода, связанный с гидроксильной группой (C-OH), а пунктирная линия обозначает отсутствие дополнительной связи, n = 2 - 6, Z1, Z2 и Z3 обозначают атом азота или замещенный атом углерода, или их физиологически премлемым солям, которые обладают антипсихотической или анксиолитической активностью

Производные пиперидина и фармацевтический препарат на их основе // 2183624

Изобретение относится к новым производным пиперидина формулы I, где R1 означает бензотиенил, бензофуранил, нафтил, которые могут быть замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкоксигруппой, замещенный тиенил или замещенный фуранил, которые замещены галогеном, С1-С6-алкилом, С3-С6-циклоалкилом или С1-С6-алкенилом, R2 означает галоген и R3 означает С1-С6-алкил или С3-С6-циклоалкилметил, или их фармацевтически приемлемым солям, или сольватам

1-фенилалкил-1,2,3,6-тетрагидропиридины, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе // 2189975

Изобретение относится к соединениям формулы (I): в которой Y означает -СН- или -N-; R1 означает водород, галоген, трифторметил, (С1-С4)-алкил; R2 означает метил или этил; каждый из R3 и R4 означает водород; Х означает (С1-С6)-алкил или фенил

Способ кристаллизации гидрохлорида 1-[2-(2-нафтил)этил]-4- (3-трифторметилфенил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина, полученные кристаллические формы и фармацевтическая композиция // 2192416

Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные соединения // 2193029

Изобретение относится к производным пиперидина общей формулы I а также к их фармацевтически приемлемым солям, где R1 - водород, C1-С6-алкил, C2-С6-алкенил, C3-С8-циклоалкил, C6-С10-арил, который может быть замещен СН3, галогеном, OR5, где R5 - C1-С6-алкил, C1-С2-алкил-гетероарил, содержащий в качестве гетероатома S, N или О; А - фенил, замещенный карбонильной или аминогруппой; В - C6-С10-арил или C5-С10-гетероарил, содержащий в качестве гетероатома S, N или О