Способ получения 3 @ -окси-1,3 @ -диметил-6 @ -арил-4- пиперидонов

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗА-ОКСИ-1 ,ЗЕ-ДИМЕТЙЛ-6Е-АРИЛ-4-ПИПЕРИДОНОВ формулы н,( йн ifdHj где Аг - фенил-,п-толил-,П-этоксифенил- ,3,4-метилендиоксифенил, из 2-метил-5-арил-1,2-эгюкси-4-пентен-3-онов , где арил имеет указанные значения, с использованием амина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и уменьшения себестоимости целевых продуктов, в качестве берут метиламин и подвергают взаимодействию с 2-метил-5 арил-1,2-эпокси-4-пентен-Зоном в бензоле при 140-160°С. ;о 0д сл

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

ОР.В«ЛЮВМ

РЕСПУБЛИН

0Ю (и)

С 07 D 211/74

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫ 1ЪЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 3469285/23-04 (22) 14.07.82(46) 15 03.84. Бюл. Н 10 (72) А.И.Звонок, A.Ï.Ëóãîâñêèé и Л.С.Станишевский (71) Белорусский ордена Трудового

Красного Знамени государственный университет им. В.И.Ленина и Научноисследовательский институт физикохимических проблем Белорусского ордена Трудового Красного Знамени государственного университета им. В.И.Ленина (53) 547. 824 . 07 (О88. 8) ((56) 1. Авторское свидетельство СССР по заявке И 3404502/23-04, кл. С 07 0 2 11/74, 05.03.82.

2. Станишевский Л.С., Тищенко И.Г, Звонок А.И. Взаимодействие 2-метил-

-2"циннамоилоксиранов с бенэиламином и тиоуксусной кислотой - ХГС, 1975, Я 5, с. 670-674 (прототий . (54)(57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3А-ОКСИ- 1,3Е-ДИИЕТЙЛ-6Е-АРИЛ-4-ПИПЕРИДОНОВ формулы где Аr - фенил-,п-толил-, A-этоксифенил-,3,4-метилендиоксифенил, иэ

2-метил-5-арил-1,2-эгокси-4-пентен-З-онов, где арил имеет указанные значения, с использованием амина, о т л и чающий с я тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и уменьшения себестоимости целевых продуктов, в качестве амина берут метиламин и подвергают взаимодействию с 2-метил-5-арил-1,2-эпокси-4-пентен-3-оном s бенэоле при 140-160 С.

10796

35!

Изобретение относится к усовер»шенствованному способу синтеза

За-окси- 1,3е-диметил-бе-арил-4-пигеридонов, используемых в качестве ис.ходных продуктов для получения биоло гически активных 3,4-диоксипигеридинов 1 ) .

Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ полу-lo чения За-окси- 1,3е-диметил"бе-арил-4-пиперидонов, который включает

3 стадии: взаимодействие 2-метил-5-арил- 1,2-эпокси-4-пентен-З-онов (2-метил-2-циннамоилоксиранов) с бензиламином (выход 524 ), каталитическое дебенэилирование (выход 88 ) и метилирование иодистым метилом (выход 72ь ) с образованием целевых продуктов с общим выходом 333 Ã2 ), Недостаками этого способа являются его многостадийность и продолжительность, низкий выход целевого продукта, а также использование дорогостоящего палладиевого катализатора.

Цель изобретения - повышение выхода, упрощение процесса получения и уменьшение себестоимости За-окси- 1,3-диметил-бе-арил-4-пиперидонов.

Поставленная цель достигается тем, что получают За-окси- 1,3е-диметил-бе-арил=4-пиперидонов,формулы

0 где Ar - фенил-,метилфенил-, bt-этокси фенил-, 3,4-метилендиоксифенил, взаимодействием 2-метил-5-арил- 1,2-эпокси-4-пентен-З-онов, где арил имеет указанные значения, с метиламином при 140- 160 С в бензоле.

В результате реакции получают смесь стереоизомерных Зе-окси-1,3a-:

"дииетил- и За-окси- 1, 3е-диметил-бе-арил-4-пиперидоно с преобладанием в смеси последнего. Разделение стереоизомеров легко достигается по" следовательной экстракцией водным ра. створов их солей эфиром после подщелачивания. При рН 8,0-8,5 отделяются

Зе-окси-.1,3а-диметил-бе-арил-4-пиперидоны, а после подщелачивания до рН 10 0-11,0 экстракцией эфиром выделяют За-окси- 1,3е-диметил-бе-арил"4-пиперидоны. Дальнейшую очистку целевых продуктов осуществляют фильтра50 2 цией их растворов в смеси гептана и ,эфира (5:1 ) через слой силикагеля ! Л-40/100 ) толщиной 3-4 см и кристаллизацией иэ гептана. Строение синтезированных соединений подтверждено спектрами ПМР, а также сравнение их с образцами, полученными ранее не прямым путем, как описано вГ27 . Пример 1. За-Окси-1,3е-диметил-бе-фенил-4-пиперидон.

Раствор 3,76 r (0,02 моль) 2-метил-5-фенил-1,2-эпокси-4-пентен-З-она в 10 мл бенэола помещают в стеклянную ампулу объемом 60-70 мл, прибавляют

8 мл раствора метиламина в бензоле (0,025 моль), ампулу запаивают и нагревают при 150 С в течение 90 мин. ,После охлаждения до комнатной температуры ампулу вскрывают и содержимое выливают в 40 мл Я-ной соляной кислоты.

Бенэольный слой, содержащий остатки не вступившего в реакцию 2-метил-5-фенил- 1,2-эпокси-4-пентен-З-она, отделяют от водной части, которую подшелачивают

30 мл 10 ь-ного раствора бикарбоната натрия. Выделившийся Зе-окси- 1,3а-диФ метил-бе-фенил-4-пиперидон экстраги,руют эфиром 3 раза по 20 мл (эфирный экстрактj„j а водную часть подщелачивают 30 мл 10 -ного раствора карбоната натрия. Выделяется За-окси - 1,3е-диметил-бе-фенил-4-пиперидон в виде желтого масла, которое экстрагируют эфиром (эфирный экстракт П )

После сушки эфирных экстрактов поташом и отгонки эфира маслообразные продукты растворяют каждый отдельно в 50 мл смеси гептана и эфира (5:1) и пропускают растворы через слой силикагеля Л-40/100 для очистки от окрашенных примесей. После упарива.ния растворов до 20-25 мл и последующей кристаллизации получают из ll эфир ного экстракта 2,72 r За-окси-1,3е-диметил-бе"фенил-4-пиперидона, T.ïë.

85 С, выход 62";6; из I эфирного экс ракта - 0,65 r 3e-окси- 1,3а-диметил-бе-фенил"4-пиперидона, выход 154. .Суммарный выход 77 0, соотношение изомеров 4,1:1,0. Общее время получения целевого продукта, включая операции очистки, составляет 6-7 ч.

Пример 2. За-Окси- 1,3е-диметил-бе-(п-толил )-4-пиперидон.

Раствор 4,04 r (0,02 моль ) 2-метил-5-(и -толил )- 1,2-эпокси-4-пентен-3-она в 12 мл бензола помещают в ампулу на 60-70 мл, прибавляют 8 мл

:раствора метиламина в бенэоле

1079650 Составитель М. Борин

Редактор Т.Веселова Техред Т.Дубинчак <орректор А.Зимокосов

Заказ 1253/24 . Тираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений в открытий

113035, Москва, 1-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 (0,025 моль ), ампулу запаивают и нагревают при 140 С в течение 90 мин, После охлаждения и вскрытия ампулы содержимое обрабатывают аналогичным образом, как описано в примере 1.

Получают. 2,62 г За-окси-1,3е-диметил-бе-п-толил-4-пиперидона, т.пл. 111112 С, выход 563 и 1,39 r Зе-окси-1, За-диметил-бе-(n -толил )""4-пипе" ридона, выход 333. Суммарный выход lo

893, соотношение иэомеров 1,7: 1,0.

fl р и м е р 3. За-Окси-1,3е-диметил-бе"(4-этоксифенил )-4-пиперидон.

В ампулу объечом 60-70 мл ломе щают раствор 4,64 г (0,02 моль) 2-ме- >s тил-5-(4-этоксифенил )"1,2-эпокси-4-пентен-3-она в 10 мл бенэола и приливают 8 мл раствора метиламина в бензоле (0,025 моль). Ампулу запаивают и нагревают при 150 С в тече- ро ние 60 мин. После охлаждения и вскры тия ампулы содержимое обрабатывают, как описано в примере 1. Получают

2,52 г За-окси- 1,3e"диметил-бе-(4-этоксифенил)-4-.пиперидона, т.пл. ?s

112-113OС, выход 483 и 1,21 г

3е-окси- 1,3а-диметил-6е-(4"этоксифенил )-4-пиперидона, выход 233. Суммарный выход 713, соотношение 2,1: „1,0. зо

f1 р и м е р 4. За-окси-1,3е-диметил-бе- (3, 4- метилендиоксифенил)-4-пиперидон.

В ампулу на 60-70 мл помещают раствор 4,64 r (0,02 моль) 2-метил- -(3,4-метилендиоксифенил)-1-,2-эйокси-4-пентен-3-она в 15 мл бен эола, прибавляют 8 мп раствора ме"тиламина в бензоле (0,025 моль), и ампулу запвивают. Нагревают при

160оС 80 мин, охлаждают, вскрывают и обрабатывают, как ойисано. в примере 1, Получают 3,78 г За-окси-1, 3е-диметил-6е-(3,4-метилендиоксифенил )-4"ïèïåðèäîíà, т.пл. 143144 С, выход 723 и 0,79 r Зе-.окси- 1,3е-диметил-бе"(3,4-метилендиокси фенил)"4-пиперидона, выход 133. Суммарный выход 853, соотношение 5,7:1.

Использование предлагаемого способа получения За-окси" 1,3е"диметил-бе-арил"4-пиперидонов позволяет достичь по сравнению с известным способом получения этих соединений более высокий выход целевых продуктов, упростить процесс за счет сокращения числа стадий от трех до одной, исключить использование дорогостоя« щих катализаторов (палладия и реактивов (бензиламин, иодистый метил .