Способ получения конденсированных производных пиримидина или их солей

 

Способ получения конденсированных производных пиримидина общей формулы I где п - О или 1; R и 2 водород или С -С -алкил; RT, - карбоксил или его щелочная соль, -алкоксикарбопил , карбамоил или группа - CONH-CONHSO C H CH Y - кислород или сера; R, - С -С -апкил, хлорацетил; п - метилбензолсульфонил, незамещенный фенил или фенил. замещенный С .-С.-алкилом, галогеном, трифторметилом, С -Сф-алкоксилом при условии , что, если Rj и Rg, а также R и R образуют вместе связь, то RO - водород или, если Rj и R (, а также Ry и Rg образуют вместе связь и Y - сера, то Rg С -С -алкил; или их солей, отличающийс я тем, что соединение общей формулы II СО С где и п имеют указанные значения , ацилируют соединением общей формулы III где Rj и Y имеют указанные значепия, в присутствии основания и, в случае необходимости в среде инертного растворителя, такого как хлорированные , ароматические или алифатические углеводороды при 20-100 С с последующим выделением целевого продукта, или полученное соединение общей формулы I, где имеют указанные значения, а Y - сера, Rg и RQ, а также R и R-J образуют вместе связь и Rg - водород, алкилир тот в присутствии акцептора кислоть Щ1я получе

союз советсних

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) А

3<У) C О D 471/04

1

I ) < ° ЮЬ1Э ° л т

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

ГОсудАРстВенный номитет сссР

Г)О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ

К ГЗАТЕНТУ

Kg

О и и имеют укаэанные значегде К -R> ния, ацилируют лы ТТТ соединением общей формугде К,1 и Y имеют указанные значения, в присутствии основания и, в случае необходимости, в среде инертного растворителя, такого как хлорированные, ароматические или алифатичеакие углеводороды при 20-100 С с последующим выделением целевого продукта, или полученное соединение общей формулы I, где К1-,1 имеют указанные значения, à Y — сера, R и R, а также К и В.-) образуют вместе связь и К8 — водород, алкилируют в присутствии акцептора кислоты для получеО или 1; водород или С „ — С -алкил; карбоксил или его щелочная соль С -С -алкоксит карбопил, карбамоил или руппа — CÎNH-CONHSOã Сбн4СН кислород или сера; где и

Е1и R>

Е3 (21)2897056/23-04 (62) 2704102/23 — 04 (22) 20,03.80 (23) 28.12.78 (3!) Cl-1793 (32) 29.12.77 (33) ВНР (46) 23.03.84. Бюл. Ф Il (72) Иштван Хермец, Золтан Месарош, Иштван Биттер, Агнеш Хорват и Лелле Вашвари (ВНР) (71) Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети

Термекек Дьяра PT (ВНР) (53) 547.859.1.07(088.8) (56) 1. Knaus Е. Е. etal, Some reactions of 2 †phen (butyl)-1,2-6).1;ydropyridines with acyl- and sulfonyl

chlorides. — Can, J. Pharm. Sci, 1976, 11 (3), р. 73. ()() (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОНДЕНСИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА ИЛИ ИХ

СОЛЕЙ. (57) Способ получения конденсй ованных производных пиримидина общей формулы I

К, . Й

Я 6 . С

5 6 (СН

R4 — С1-С -алкил, хлорацетил; п — метилбензолсульфонил, незамещенный фенил или фенил. замещенный С -С -алкилом, галогеном, трифторметилом, С„-С -алкоксилом при услоВии, что, если К5 и R>, a также R и R> образуют вместе связь, то R8 - водород или, если Rg H R < а также

R> и В образуют вместе связь и Y — сера, то Rg .C -С -алкил

4 или их солей, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что соединение общей формулы II ния соединения общей формулы I где

R„-R+ имеют укаэанные значения, а

R и Rg, R< и Вь образуют вместе связь, à R> — С„-С -ялкил, или сое-

1082324 динение общей формулы I, где à — алкоксикарбонил, гидролиэуют и целевой продукт вьщеляют н виде основания или соли.

20 (т)

2 (С

R!

О

0 или 1; водород или С С алкил, карбоксил или его щелочная .30 соль, С„-С -алкоксикарбонил, карбамоил или группа

СОМНС011Н$0 С 114 СН 1 кислород или сера;

{ .;-С. -ялкил, хлорацетил; метилбензолсульфонил, незамещенный фенил или фенил, замещенный С -С+-алкилом, гялогеном, трифторметилом» C1 С нлкоксилом при 40 условии, что если R< и R> а также. Р Ь и R образуют вместе связь, то R g — водо

Род. !UTII е<-пи также R1 и Р,> образуют 4 вместе связь и Y — сера, зо 1. С, {, ялкил или их солей где и

R1и R2 3

Ry

Изобретение относится к способу получения новых конденсированных производных пиримидина, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов н синтезе лекарст- 5 венных препаратов.

Известна реакция С-ацилирования производных 1,2-дигидропиридина н присутствии основания н растворителе или в отсутствии растворителя при повьппенной температуре { 11.

Цель изобретения — получение новых конденсированных произнодных пиримидина, которые могут найти применение.в качестве промежуточных продук15 тон в синтезе лекарственных веществ.

Поставленная цель достигается способом получения конденсированных производных пиримидина общей формулы

2 при этом соединение общей формулы

a также R{, и R образуют вместе связь и Р g— водород, алкилируют н присутствии акцептора кислоты для получения соединения общей формулы (I), где К -Г. имеют укаэанные значения, а Р и R>, R< и R{, образуют вместе связь, à R>C„-С -алкил, или соединение общей формулы (I), где R g — алкоксикарбонил, гидролиэуют и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

На каждый моль соединения общей формулы (II) используют 1-3 моль соединения общей формулы (III).

Для алкилирования соединения общей формулы (I) можно испольэовать алкилгалогениды, такие как метилиодид, этилбромид, диалкилсульфаты, такие как диметилсульфат, диэтилсульфат, триалкилфосфаты, такой как триэтилфосфат, триалкилоксонийфторбораты.

Алкилирование предпочтительно проводят в растворителе при 0-160 С.

Пример ы 1-4. К раствору

0,05 моль пиридо 1.1.2-я)пиримидиня н дихлорметане по кап!и!м добавляют

0 055 моль/изоциянят при комяатгде К1-К3 и п имеют указанные значения, ацилируют соединением общей формулы

1082324 4 смесь натной температуре, после чего раст" на воритель отгоняют. Полученные еоеком- динения приведены в табл. 1.

Таблица. 1

При- Исходное соединение Изоцианат мер

Т,пщ. еC

Продукт Выход, Х

3-Этоксикарбонил-6-метил-4-оксо-6,7,8

9-тетрагидро-4Н-пиридо 1,2-а пиримидин

Фенилизоцианат

2 3-Этоксикарбонил-6- Хлораце-метил-4-оксо-6,7,8, тилизо9-тетрагидро-4Н-пи- цианат ридо (1,2-а)пиримидин

158, 160

182-183

3 3-Этоксикарбонил-6- Тозилизо-метил-4-оксо-6,7,8,9 цианат

-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин

4 3-Аминокарбонил -6-метил-4-оксо-6,7,8,9

-тетрагидро-4Н-пири" до 1, 2-а) пиримидин

3-Тозиламино 49 164 карбонил-6-метил-9-то3 ной температуре. Реакционную кипятят в течение 10 ч и

2 дни оставляют стоять при

3-Этоксикар= 46 200-201 бонил-6-метил-9-(И-фениламинокарбонил)-4-оксо-6,7,8,9-:.. тетрагидро-4Н-пиридо (1,2-а)пиримид ин

3-Этоксикар- 74 бонил-6-метил-9-хлорацетиламинокарбонил-4-оксо-6,7,8,9

-тетрагидро-4Н-пиридо (1,2-а)пиримидин

3-Этоксикар- 80 бонил-6-метил-9-тозиламинокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Нпиридо(1,2-а3 пиримидин зиламинокарбонил-4-оксо

6,7,8,9-тетрагидро-4Нпиридо 1,2-а пиримидин

1082324

Пример

Н К

64,21/63,95 5,95/5,81 11,83/11,65

19 Я 3 Ф

50,63/51,02 5,06/5,02 11,80/11,69

1 !6

55,42/55,92 5,35/5,30 9,69/2,72

С Н NOS

20 фЗ 3 ь

51,90/52,28 4,52/4,48 11,64/11,51

26Ъ5 3 2

Н а 1 моль исходного вещества

Эмпирическая формула

П р и и е р ы 5-9. Смесь 23,6 r

3-этоксикарбонил-6-метил-4-оксо-4Н-пиридо f1,2-а)пиримидина и 0,1 моль изоцианата церемещМввют в течение

72 ч при 40-50оС Образующуюся вязкую реакционную смесь суспендируют в а

Продолжение табл. 1

Вычислено/найдено, 7.

1 1 применяюч 2,1 моль изоциапата.

200 мп этанола, фильтруют и промывают этанолом. (В том случае, если используют Н-бутилизоцианат, реакцию проводят при 80-100 C), Полученные соединения представлены в табл. 2.

1082324

Т а блица 2

Продукт

Изоцианат

Пример

3-Этоксикарбонил-6-метил- 35

-9- (Н -бутиламинкарбонил).—

-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин

1 и -Бутилизо- ..

152-155 цианат

8 Фенилизоцианат

19а-гОО

З-Этоксикарбонил-б-,метил- 74

-9-фениламинокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо (1,2-пфиримидин

206-10

3-Этоксикарбонил-6-метил- 82

-9-(4-хлорфениламинокарбонил)-4-оксо-6,7 8,9-тетрагидро-4Н-пиридо 1,2-а)пиримидин

7 4-Хлорфенилизоцианат

8 3-Хлорфенилизоцианат

194-198

3-Этоксикарбонил-6-метил- 78

-9-(3-хлорфениламинокарбонил)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1 2-4) пнримидин

208-212

3-Этоксикарбонил-6-метил- 79

-9-(3,4-дихлорфениламинокарбонил)-4-оксо-1,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиридо (1;2-а)пиримндин

9 3,4"Дихлорфенилизоцианат

Продолжение табл. 2

Пример

Эмпирическа формула

С„ 1 М 0 С1.

С Н N О С1 58,50/58,21 5,13/5,05 10,78/10,61

19 20 Ь 4

С„ 11 Л 0 Cl 58,80/53,28 4,48/4,40 9,90/9,78

C„ H2p о, 19Н21 3 Ф

Вы- Т.пл., С ход, Х

Вычислено/найдено, X

1 "I

60,90/60,25 7,47/9,41 12,52/12,40

Нет снижения т.пл. с продуктом примера 20

58,50/58,10 5,13/5,07 10,73/10,59, 9 !082

Пример 10. Смесь 2,0 г 3-ами нокарбонип-2,6-.диметил-4-оксо-6,7,8, 9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидина и 792 г фенилизоцйаната нагрева ют до 80 С и полученный раствор перемешивают при 50-60 С. Реакционную смесь после охлаждения обрабатывают

30 мл эфира, выпавшие кристаллы растворяют в этаноле, фильтруют и фильт. рат подвергают кристаллизации в холо- !0 ,цильнике, выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают этанолом. Получают 1,4 г 3-аминокарбонил-9-фениламинокарбонил-2,6-диметил-4-оксо-6 9 7, 8, 9-тетрагидро-4Н-пиридо fl, 2-а ) пиримидина9 который плавится при

18. —.! 88 С.

Найдено, %: С 63,49;- Н 6,00;

N 16,26.

С 18H20N403

Вычислено, : С 63,5; H 5,92;

N 16,46.

Пример 11. Растворяют 1,б г гидрохлорида калия в 20 мл этанола.

К этанольному раствору гидрохлорида калия добавляют этанольный раствор

396 г 3-этоксикарбонил-9-фениламинокарбонил-б-метил-4-оксо-б,7,8,9-тетрагидро-чН-пиридо(1,2-а !пиримидина.

Реакционную смесь кипятят в течение

30 ч и выпавп;ие после охлаждения ., к1-;:.:.стаплы отфильтровывают, промывают х:.;- роформом9 высушивают, Получают

3.! г 9-фениламинокарбонил-6-метилвЂ- :- оксо-697 8 9 — тетрагидро-4Н-пиридо

9 9

, 92=а)Пиримидин — 3-карбоксилата ка— л.=.;я„ который плавится с разложением при 276-280 С. Найденo, %: С 56,02; Н 4,50;

N 11,42, I! IS Э

Вычиспено, : С 55,88; Н 4,41;

N 11,50

Пример 12, Растворяют 3,1 r

9=фениламинокарбонил-6-метил-4-оксоД5

-6„7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо (1,2-а) пиримидин-3-карбоксилата калия в воде 250 мл при нагревании, доводят до рН 1 при 40-50 С добавлением

38 вес.% раствора поляной кислоты.

Выпавшие при охлаждении кристаллы отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Получают 2,2 г кристаллов9 которые кристаллизуют из ацетонитрипа., Получают 9-фениламинокар- 5 бонил-3-карбокси-б-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-aj пиримидин с выходо 1 25%.

324 10

Найдено, %: С 62,18; Н 5,18;

N 12,45.

С Н 1 И 04

Вычислено9 %%: С 62,37; Н 5,24;

М 12,84.

Пример 13. Растворяют

0,416 г 3-этоксикарбонил-4-оксо-5,6,7,8-тетрагидропирроло(1,2-а1пиримидина в 4 мл бенэола и в раствор добавляют 0,24 r фенилизоцианата.

Реакционную смесь оставляют стоять в течение 5 дн, при комнатной температуре, после этого выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают бензолам.

Получают 0,50 г (76,5% от теории)

3-этоксикарбонил-9-(N-фениламинокарбонил)-4-оксо-5,6,7,8-тетрагидропирроло(192-а1пиримидина, который плавится при 240-241 С.

Найдено„ %: С 62,51; Н 5,15;

N 12,90.

C„1H1=IN30+

Вычислено, %: С 62, 38; Н 5, 23;

N 12,84.

Пример 14. 0,66 г 80%-ной масляной суспензии гидрида натрия добавляют в 50 мп бензола9 после чего добавляют каплями раствор 4;72 г

3 — этоксикарбонил-В-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(192-а) ниримипина в 15 мл бензола, После

30 мин перемешивания добавляют при

25 -35 С в течение 10 мин раствор о

2,96 г метилтиоизоцианата в 10 мл бензола, Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и затем после добавления 80 мл эфира получают натриевую соль 3-этоксикарбонил †-метил-9-метиламинотиокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро — 4Н вЂ” пиридо 11,2-aj пиримидина в виде масла. Растворитель декантируют, растирают остаток с эфиром и сушат в вакуум-сушильном шкафу.

Получают 3-этоксикарбонил-б-метил-9-метиламинотчокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а пиримидин в виде натриевой соли.

Пример !5. К полученной по примеру 14 натриевой соли 3-этоксикарбонил-б-метил-9-метиламинотиокарбонил

-4-оксо-б,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо

11,2-а)пиримидина добавляют !5 мл ацетона, затем 130 мл воды и устанавливают с помощью уксусной кислоты рН 3-4. Выделившиеся кр и таллы фильтруют, промывают водой, сушат, кристаллизуют из этанола и получают

3.2 г (52 ) 3-этоксикарбонил-6-ме11 10823 .тил-9- метинаминотиокарбонил-4-оксо

-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а) риримидин, т.пл. 199-200 С. о

Найдено, Х: С 54,55; Н 6,18;

N 13,72, 5

С14н19 гт 05 Б

Вычислено, : С 54,35; Н 6,19;

N 13,58.

Пример 16. 0,66 r 90Х-ной масляной суспензии гидрида натрия добавляют к 50 мл бензола, затем добавляют по каплям в 15 мл бензола

4,72 г 3-этоксикарбонил-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо (1,2-а|пиримидина. После перемешивания в течение 30 мин добавляют при

25-35 С в течение 10 мин 5,4 г фенилтиоизоцианата в 10 мл бензола. Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и после добавления 80 мл эфи20 ра выделяется натриевая соль 3-этоксикарбонил-6-метил-9-фениламинотиокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а1пиримидина в виде

25 масла. Растворитель декантируют, растирают остаток с эфиром и сушат в вакууме. Получают натриевую соль 3-этоксикарбонил-6-метил-9-фениламинотиокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо (1,2 — а)пиримидина, выход

6,1 г (76 ) .

Пример 17. К полученной по примеру 16 натриевой соли 3-этоксикарбонил-6-метил-9-фениламинотиокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н- З5

-пиридо (1,2-а )пиримидина добавляют

I5 мл ацетона и 130 мл воды и устанавливают с помощью уксусной кислоты рН 3-4. Выделившиеся кристаллы фильтруют, промывают водой, сушат и крис- 4О таллизуют из ацетонитрила. Получают

3,2 г (52 ) 3-этоксикарбонил-6-метил-9-фениламинотиокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а) пиримидина, т.пл. 173-175 45

Найдено, Х: С 61,75; Н 5,57;

N 11,40.

С1 1, Гт 0

Вычислено, Х: С 61,44; Н 5,70;

Гт 11,31.

Пример 18. Действуют также, как описано в примерах 5-9, но в качестве изоцианата применяют 4-метоксифенилизоцианат. Получают 3-этоксикарбонил-9(Г1-(4-метоксифенил)-аминокарбонил1-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо 11",2-а)пиримидин, .выход 52, т.пл. 183-184оС.

24 12

Найдено, : С 62,45; Н 6,00;

N 10,85.

C„I„3N 0

Вычислено, : С 62,33; Н 6,02;

N 10,90.

Пример 19. Действуют также как описано в примерах 5-9, но в качестве исходного вещества используют

З-метоксикарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а1пиримидин и фенилизоцианат. Получают 3-метоксикарбонил-9-(фениламинокарбонил)-4-оксо-l,6,7,8-.тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а3 пиримидин, выход 71Х, т,пл. 173-175 С.

Найдейо, Х: С 62,47; Н 5,21;

N 12,79.

77 11 4

Вынислено, %: С 62,38; Н 5,25;

N 12,84.

Пример 20. Действуют как в примерах 5-9, но в качестве исходного соединения используют 3-метоксикарбонил-б-метил-4-оксо-6,7,8 9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин и фенилизоцианат. Получают 3-метоксикарбонил-9-фениламинокарбонил-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2 — а3пиримидин, выход 74Х, т,пл. 199-200 С.

Найдено," .: С 63,21; Н 5,70;

N 12,32.

С,Щ Í „>N50„

Вычислено, Х: С 63,33; Н 5,61;

N 12,31

Пример 21. Действуют как в примерах 5-9, но в качестве исходного вещества используют 3-этоксикарбонил-7-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин и фенилизоцианат, Получают 3-этоксикарбонил-9-фениламинокарбонил-7-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридоf1,2-а1 пиримидин, выход 55Х, т,пл. 216217 С.

Найдено, Х: С 64,34; Н 5,88;

N 11,90, Я 21 3 фВычислено, .: С 64,21; Н 5,95;

N 11,83.

Пример 22. Действуют как описано в примерах 11 — 12, ио в качестве исходного материала используют

3-этоксикарбонил-9-(N-(4-метоксифенил)-аминокарбонил1-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а 1 пиримидин, Выход 44Х, т.пл. 201202 С.

1082324

Найдено, %: С 60,38; H 5 19;

N 11,85, .18 Ю 3 .

Вычислено, 7: С 60,5С; Н 5,36;

И 11,67

Пример 23. 10 ммоль 3-этоксикарбонил-б-метил-9-метиламинотиокарбонил-4-оксо-б",7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо (1,2-а 1пиримидина, 10 ммоль ацетата натрия и 3 мл йодистого ме— тила кипятят в этаноле в течение

30 мин и сгущают при пониженном давлении. К остатку добавляют 10 мл воды и 60 мл диэтилового эфира. После

2 0 мин перемешивания эфирную фазу I5 отделяют и после сушки безводным сульфатом натрия и фильтрования смесь сгущают до опалесценции и кристаллизуют при 20 С. Отфильтрованные крис20 таллы перекристаллизовывают из эфира.

Получают 3-этоксикарбонил-6-метил-91(метилтиометиламино)-метилен1-4-оксо-бр7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо11р2-а)пиримидинр вь|ход 657., т,пл ° 168l700C

Найдено, 7: C 56р01; Н 6„06;

N 12,78.

")5 2О 3 3

Вычисленор 7.; С 55,53; Н 6,21;

N 12,95.

Пример 24. Работают как описано в примере 23, но в качестве и хсдного вещества применяют 3-этоксикарбонил — 6-метил †9этиламинотиокарбонил--,-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-и лридо)1р2-а)пиримидин. Получают

3-этоксикарбонил-6-метил-9- ({метилтиоэтиламино)метилен )-4-оксо вЂ,7,8,9— i= трагидро-4Н-пиридо(1,2-а) иримидин с вьгхсдом 53%, т.пл. 119-1 I С, о 4О

Наццена, 7.: С 5?,40; Н 7,01;

N 12„42, С„.Н,N 0„8

Вычисленор 7: С 57,12; Н 6,89;

N 12,49.

Пример 25. Работают как описано в примере 23, но B качестве исходного вещества применяют 3-этоксикарбонил-6-метил-9-фениламичотиокар5Î бонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-wp oj I р 2-л )пиримидин. Получают

3-зтоксикарбонил-6-метил-9- ((метилтиофениламино)метилен )-4-оксо-б,?,8,9-тетрагидро-4Н-пирицо(!р2-а )пиримидин с выходом 567,, т.пл. 110-112 С.

Найдено, 7 С 62,64„ Н 5,81

1) 11,01.

С 20 ) g 2 " ф р

Вычислено, 7 С 6246; Н 77;

N 10,93.

Пример 26. Работают как описано в примере 11 и 12, но в качестве исходного вещества применяют 3-этоксикарбонил-6-метил †-фениламинотиокарбонил-4-оксо-б,7,8,9-тетрагидгидро-4Н-пиридо(1,2-ag пиримидин.

Получают 9-фениламинотиокарбонил-3-карбоксил-б-метил-4-оксо-6,7„8,9-тетрагидро-4Н-пиридо, (1,2-а)пиримидин с выхоцом 587, т.пл. 119-121 С (разл.).

Найдено, 7.: С 59,03; Н 5,03;

N 12,31.

C37 H 11N303-Вычислено, %: С 59,45; Н 4р99;

N 12,23.

Пример 27. Работают как в описано в примере 14 и 15, но в качестве изоцианата применяют этилизотиоцианат. Получают 3 — этоксикарбонил-6-метил-9-этиламинотиокарбонил-4†ок-б,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридоLL1,2-а.)пиримидин с выходом 32%, который перекристаллизовывают из этилацетата, т.пл. 179-181 С.

Найдено, 7: С 55,60, Н 6,42;

N I3 07, S 95.

С15Н2лиь03

Вычислено, %: С 55,71; H 6,54;

N 12,99, S 9,9!

Пример 28. Поступают как в примерах 5-9„. но в качестве исходного продукта применяют оптически активный {-)-3-этоксикарбонил-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо (! р2-а) пиримидин с = — 111 (с = 2, метанол) и фенилизопианат, Получают (-)-3-этоксикарбонил-6-метил-9-фениламинокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а) пиримидин, выход 457, т,пл. 174176 С (после перекристаллизании из

O этанола),(с(,3 = -62 (с = 1, хлороформ/метанол = 1;1), Найдено, %: С 64,11; H 6,03;

N 11,84.

C19Hzg И О,)Вычисл но, 7: С 64,21; Н 5,95;

N 11,83.

Пример 29. Поступают как в примерах 5-9, но в качестве исходного продукта применяют оптически ак тивный (+)-3 — этоксикарбонил-6-метил-4-оксо-6,7,8,9--.åòpëãèöðî-4Н-пиридо

).1,2-а)пиримидина (о ", =- )!О, {с

2в — 2, метанол) и фенилйзоиианат. Нов

1082324

N 12,84. 9,9

Составитель А. Орлов

Редактор Н. Рогулич Техред О.Неце Корректор A. Тяско

Заказ 1578/54 ираж 410 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, 11осква, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал IIIm "Патент", r. Ужгород, ул, Проектная, 4 лучают (+) -3 этоксикарбонил-6-метил—

-9-фениламинокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а )пиримидин, выход 51%, т.пл. 179-181 С (после перекристаллизации иэ этанола), (oL)> = +62 (c 1, хлороформ/метанол = 1:1).

Найдено, 7.: С 64,58; Н 5,95;

N 11,77.

С 9Н _#_30

Вычислено, 7.: С 64,21; Н 5,95;

N 11,83.

Пример 30. Поступают как в примерах ll и 12, но в качестве исходного продукта применяют оптически 15 активный (-)-3-этоксикарбонил-б-,метил-9-фениламинокарбонил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а) пиримидин (с .) Т1 = -62, (с -" 1, хлороформ/мет \kIoJI 1:1). Получают 2п (-) -фениламинокарбонил-3-карбоксил-б-метил-4-оксо-б,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а1пиримидин, выход

35%, т.пл. 201-202 С (разл.) после перекристаллизации из этанола (с 3 = -54 (с = 1, хлороформ).

Найдено, 7.: С 62,40; .Н 5,18;

12,90.

С,, НÄÄ ÄN,O„

Вычислено, %: С 62,37; Н 5,24; 30

N 12,84, Пример 31. Поступают как в примерах ll и 12, но в качестве исходного продукта, применяют оптически активный (+)-3-этоксикарбонил-9-фениламинокарбонил-б-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н ïèðèäo 11>2-а( пиримидин (A3 g - =+62, (с = 1, хлороформ/метанол 1:1) и получают (+)-9-феииламинокарбонил-3-карбоксил- 40

-б-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4il-пиридо(l,2-а)пиримидин, выход 32%, т.пл, 202-203 С (разл.), после перегг 20 кристаллизации иэ этанола, ь 1 )

+54 (С = l, хлороформ), 45

Найдено. 7.: С 64,19; Н 5,31;

N 12,92.

С„„Н,„11 О

Вычислено, 7.: С 62,37; Н 5,24;

Пример 32. 5 ммоль (+)-3-этоксикарбонил-б-метил-4-оксо-6,7,8, 9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а3пиримидина (с 3 1 = +62, (с = 1, хлоро2о о форм/метанол = 1:1) кипятят в 20 мл ацетонитрила с 6 ммоль триметилхлорсилана и 6 ммоль иодистого натрия в течение 4 ч. Выпавшее в осадок неорганическое средство отфильтровывают и фильтрат концентрируют при уменьшенном давлении. Остаток растворяют в 57-ной серной кислоте. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают + -9-фениламинокарбонил-3-карбоксил-6-метил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н- пиридо (1,2-а)пиримидин, выход 557, т.пл.

202-203сС (после перекристаллизации иэ этанола) смешанный с соединением примера 30 не показывает депрессии о температуры плавления (с() 2 = +54 (с = I, хлороформ) .

Il p и м е р 33. Поступают как в примерах 5-9, но в качестве изоцианата применяют (4-метилфенилиэоцианат и получают 3 — этоксикарбонил-6—

-метил-9-(4-метилфениламинокарбонил)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а )пиримидин, выход 64%, т.пл.

186-188 С (после перекристаллизации из этанола).

Найдено, 7.: С 64,87; Н 6,30;

N ll,35.

С g Hgg N 0@

Вычислено, 7: С 65,03; Н 6,,27;

N l1,37.

Пример 34. Поступают как в примерах 5-9, но в качестве изоцианата применяют 3-трифторметилфенилизоцианат и получают 3-этоксикарбонил-б-метил-9-(3-трифторметилфениламинокарбонил)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо(1,2-а)пиримидин, выход 607, т.пл. 189-191 С (после перекристаллизации из этанола).

Найдено, 7.: С 56,82; H 4,66;

N 9,83.

-20 Н о 11 з0 Р .

Вычислено, %: С 56,7; Н 4,76;

N 2