Способ получения @ -циано- @ -метил- @ -(2-меркаптоэтил) гуанидина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N -ЦИАНО- я -МЕТИЛ- М -

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

А аю (И1

gag С 07 С 129/12

/ .

Ф

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТИРЫТИй (21) 2843 И О/23-04 (22) 01. 11. 79 (31) Р 2551/78 (32) 02. 11. 78 (33) СФРЮ (46) 07.10.84. Бюл. В 37 ,.(72) Здравко Црнич, Златко Вайтнер, Гордана Карлович, Горьяна Радоболья ,и Слободан Дьекич (СФРЮ) (71) Плива фармацевтическо-химический завод (СФРЮ) (53) 547.495.9.07(088.8) (56) 1. Патент Голландии У ?510344, кл. С 07 Э 233/64, опублик. 1976 (прототип). (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ " -ЦИАНО- М -МЕТИЛ- М -(2-ИЕРКАПТОЭТИЛ) ГУАНИI

ДИНА с использованием 0 -циано-k,S-диметилизотиомочевины, спирта при кипении реакционной среды в присутствии щелочи, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и чистоты целевого продукта, цистеамин подвергают взаимодействию с

Ы-циано-Н,6-диметилизотиомочевиной в среде этилового спирта, полученный при этом 2,2 -.дитиобисэтил-(М-циано.! !

-М-метил)гуанидин подвергают гидролизу натрием в жидком аммиаке в среде этилового спирта.

Составитель В. Жидкова

Редактор Н. Егорова Техред И.Гергель Корректор А. Ильин

Тираж 409 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д..4/5

Заказ 7290/45

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4, 1 11182

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

N-циано-N -метил-N -(2-меркаптоэтил)гуанндииа, который является.промежуточным продуктом при получении —

-циано-0 -метил-N - 2- (5-метилимидаФ h зол-4-ил)метилтиоэтил гуанидина, причем последний является активным веществом при лечении язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. 10

Известен способ получения 0-циаио-0 -метил-0 -(2- меркаптоэтил)гуаиидиИ на, заключающийся во взаимодействии

-цистеамина гидрохлорнда с 0-циан-0, $-диметилиэотиомочевиной B . водно- f 5

7 спиртовой среде в присутствни гидроокиси натрия при кипении реакционной массы. После экстракции реакционной массы этилацетатом при рй 4 выцеляют су

6,12 г N-цнан-М -метил-N -{2-меркал- 20

TosTHJI)гуакндин. Выход продукта 77Х содержание основного вещества 83Х (1)j

Недостатком известного способа является низкий выход. целевого продукта при низком качестве, что сопря« 25 жено со значительными затруднениями ,технологического порядка, так как целевой продукт является промежуточ-. ным для получения активного биологического соединения, используемого для лечения дуоденальной язвы и мягкой язвы желудка.

Целью изобретения является увеличение выхода и чистоты целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения, N-циано-0 -метил-!

-0 -(2-меркаптоэтнл)-гуанидина с иск пользованием 0-циано-0",S-диметилизотиомочевнны, спирта при кипении реакционной среды в присутствии щелочи, согласно которому цистеамин подвергают

l взаимодействию с N-циано-N,S-.äèìåòèëизотиомочевиной в среде этилового спирта, а полученный 2,2 -дитиобис- 45 зтил-(N-циано-N -метил)гуанидин под/ вергают гидролизу натрием в жидком аммиаке в среде этилового спирта.

86 2

Способ осуществляют следующим образом.

2,2 -Дитиобисэтнл-(N-циано-0-меt тил) -гуанндин, полученный конденсацией цдстеамииа и .N-циано-0,8-димеl тилизотиомочевины в этиловом спирте при температуре кипения, суспендирук в в жидком аммиаке. После добавления

6 - 9 эквивалентов натрия аммиак выпаривают, остаток растворяют в воде, нодкисляют до рН 4 н выделяют 0-циа но-0 -метил-0"-(2-меркаптоэтил)гуани» дин.

Пример 1. К 160 мл этанола добавляют 4,8 г (0,062 моль) цистеамш= на и 8,0 r (0,062 мань) 0-циано-0 3дииетилизотиоиочевины. Реакционную смесь нагревают 2,5 ч нри 75-78 С при перемешивании. Зтанол выпаривают, и полученный остаток в случае необходимости перекристаллизовывают

as органического растворителя. При этом получают 7,87 г (82Х) 2,2 -дитиобисэтил-(0-цианом-0 -метил)-гуанидина с т.пл. 158-160 С, Пример 2. 1,57 г (0,005 моль)

2,2 -дитиобисэтил-(0-циано-0 -метил}

I гуанидина суспендируют в жидком аммиаке (30 мл) и порциями добавляют

0,92 г (0,04 моль) натрия. Избыток натрия удаляют, добавляя небольшие количества хлористого аммония. Аммиак выпаривают, остаток растворяют в воде (8 мл) и подкисляют до рН 4 10Х-ной соляной кислотой. Водный раствор трижды экстрагируют этилацетатом (по

25 мл каждый раз) . Этнлацетатный экстракт высушивают над суль4атом натрия н после выпаривания получают

1,57 r (99Х) N-циано-0 -метил«NS »

-(2-меркаптоэтил)-гуанндина в виде

1 вязкого бесцветного масла. Содержание основного вещества - 94Х.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта при одновременноиповышении качества.