Способ получения хлоргидрата 3,4-дипивалоил- @ - @ (метиламино)-метил @ -бензилового спирта

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА 3,4-ДИПИВАЛОИЛ-оЬ (МЕТИЛАМИНО)МЕТИЛЗ-БЕНЗИЛОВОГО СПИРТА формулы (Шз)5-е-с-о. i -СЯ-СН,-Т1Н-СИ, (ся,),-с - С - О восстановлением хлоргидрата соединения формулы (сн,)з-с-с-о. о о - cHj-im-CHj (сн,з-с-с-о о с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса , восстановление ведут боргидридом нatpия в среде уксусной кислоты с последующим добавлением воды к реакционной смеси, экстракцией цеО ) левого продукта хлорированным углеводородом , таким как хлороформ или метиленхлорид, и обработкой соляной кислотой.

СОЮЭ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

PEGllYSËИН

g(5p С 07 С 93/26

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЭОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К,rIATEHTY (cg>) -с-с-с

О е

C— - СН1-2Щ-СН3 (св В)3 ((0

0Н

CH-СН;М&- СВ, <са > -с - - о

Э Ь (21) 3402587/23-04 (22) 05.03.82 (31) 810700 (32) 06.03.81 (33) Финляндия (46) 30.10.84. Бюл.}(40 (72) Юхани Илпо Тапио бяки и Хейкки Ильмари Розенквист (Финляндия) (71) Ой Стар Аб (Финляндия) (53) 547.233.07(088.8) (56)1.Патент США Р 38097 14, кл. 260-479, опублик. 1974 (прототип) . (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРА .ТА 3, 4-ДИПИВАПОИЛ-+ ((ЖТИЛИЯНО)—

МЕТИЛ.}-БЕНЗИЛОВОГО СПИРТА формулы (cs,} c-c-o

В

0 восстановлением хлоргидрата соединения формулы с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, восстановление ведут боргидридом натрия в среде уксусной кислоты с последующим добавлением воды к реакционной смеси, экстракцией целевого продукта хлорированным углеводородом, таким как хлороформ или метиленхлорид, и обработкой соляной кислотой.

1 1122

Изобретение относится к способу получения хлоргидрата 3,4-дипивалоил-0L ((метиламино)-метил)-бензилового спирта формулы

5 . (снз }з-с-с-о

0 / сн-ск; щ-сн, —, (снзН e- -o

Указанные соединения известны своими симпатомиметическими свойствами. Пролонгированное действие указанных соединений по сравнению .с соответствующим 3,4-диоксисоединением, т.е. адреналином, связано с 0ацильной защитой.

Известен способ получения указан20 ного соединения из соединения, содержащего кетофункциональную группу, формулы (сню)з-с-с-о

3 НЗ

О

Ю (сн ),-с- с- о

I с помощью каталитического гндрирова- 30 ния под давлением в метаноле или этаноле в присутствии катализатора окиси платины. Полученный продукт выделяют фильтрованием катализатора от реакционной смеси, выпариванием растворите-ц ля и кристаллизацией целевого продук" та (1 ). Недостатком способа является сложность его аппаратурного оформления, связанная с использованием автокла- 4п вов. Кроме того, существует опасность самовоспламенения, связанная с каталнтическим гидрированием..

Целью изобретения является упрощение процесса. 45

Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединения формулы I, заключающимся в том, что хлоргидрат соединения формулы

219 (ен ),— с-с-o . е / 9

О 3 ЯН 3 (сн,),-с- с- о восстанавливают боргидридом натрия в среде уксусной кислоты с последующим добавлением воды к реакционной смеси и экстракцией целевого продукта хлорированным углеводородом, таким как хлороформ или метиленхлорид, и обработкой полученного продукта соляной кислотой.

Процесс проводят в нормальных условиях, как правило в интервале температур 0 — 50 С, предпочтительно при комнатной температуре.

Пример; 7,7 г (0,02 моль) дипивалоиладреналонхлоргидрата растворяют при комнатной температуре в 50 мл уксусной кислоты. К реакционной смеси добавляют при охлаждении и перемешивании в течение 30 мин

2,5 г боргидрида натрия. Реакционную смесь перемешивают на бане со льдом еще в течение 1 ч, после чего осторожно добавляют к смеси 150 мл воды. Контролировать реакцию можно с помощью тонкослойной хроматографии, используя 12:3: 1-смесь СНз-NO изопропанола и аммиака (957). Водный раствор экстрагируют 3 .50 мл хлороформа; после чего хлороформный раствор промывают 50 мл концентрированного раствора NalkCO> 50 мл

2 н ° соляной кислоты и 50 мл воды.

Раствор хлороформа сушат и выпаривают досуха, а остаток (7,0 r) кристаллизуют из смеси ацетон-гексан.

Выход 5,5 r (71X) дипивалоиладреналин хлоргидрата, т.пл. 158,5-160 С (лит. 159-160 С), чистота 99,9Х по данным титрования.

Таким образом, описываемый способ является более простым по сравнению с известным, поскольку позволяет проводить процесс при нормальных условиях, не требует сложного аппаратурного оформления.

ОП%ПИ Заказ 8009/45 Тираж 409 Пщцщсшое

Филмал ППП "Патент", г. ужгород, ул.Проектная,4